从ESMO GI到JCO：FIND研究“成绩单”全面升级

2025年7月，彭俊杰教授在ESMO GI大会Proffered Paper环节以LBA形式报告了FIND研究中期分析结果。彼时数据显示，ctDNA监测组复发患者接受根治性治疗的比例为50.0%，对照组为22.6%（RR=2.214，P=0.034），中位随访仅12个月。

此次JCO全文发表，研究数据迎来全面“升级”：

随访时间翻倍：中位随访延长至23.3个月（范围3.0~32.1），覆盖了术后复发的主要高危窗口期。

效应值稳健：ctDNA监测组根治性治疗比例为48.1%（25/52），对照组为23.6%（13/55），绝对获益24.4%，RR 2.03（95%CI：1.19~3.57），P=0.008——主要终点在全分析集中依然显著。

临床复发时间：ctDNA监测组中位TTCR为9.5个月，对照组为13.4个月，提前3.9个月发现复发（P<0.001），为干预赢得了宝贵的“时间窗”。

研究设计：高灵敏度甲基化检测+动态算法，让ctDNA从“预报”走向“行动”

FIND研究的核心创新在于，它不仅验证了ctDNA的预后价值，更首次在随机对照框架下回答了“阳性结果后怎么办”这一临床实操问题。

检测技术：高敏、快速、可及

研究采用的单管多重甲基化特异性PCR（mqMSP）技术，靶向10个特异性甲基化标志物，最低可检测出0.01%等位基因频率的肿瘤DNA。该技术基于复旦大学附属肿瘤医院病理科丁春明教授2021年发表于PNAS的方法后的进一步优化，3~4天即可出结果，成本低、样本要求低，适合术后长期随访场景。

动态监测算法：阳性即触发，阴性可降频

ctDNA监测组预设了明确的“行动路径”：

术后1个月行首次ctDNA检测，随后每3个月一次，持续2年；

一旦ctDNA阳性，立即触发胸部、腹部、盆腔增强CT；

若影像学阴性，则强化为每2个月一次CT复查，同时每季度复查ctDNA；

连续两次ctDNA阴性后，影像检查恢复常规频率。

这套“动态调整”策略精准锁定了复发高危窗口期，同时避免了对ctDNA持续阴性患者的过度影像暴露，兼顾了临床获益与资源效率。

核心数据解读：早发现、可切除、能根治

根治性治疗比例翻倍，肝转移特征“三降一升”

在复发率相似的前提下（18.0% vs. 18.6%，P=0.919），ctDNA监测组根治性治疗比例显著提高。这一优势主要来源于仅肝和/或肺转移的患者亚组：ctDNA组中，肝/肺局限转移患者接受根治性治疗的比例为42.3%，对照组仅18.2%（P=0.002）。ctDNA监测发现的肝转移灶呈现更佳手术特征——≤3个病灶占75%（对照组仅28.6%）、最大径≤3cm占90%（对照组57.1%）、单叶分布占80%（对照组28.6%）。这些特征直接决定了手术根治的可行性，为“二次治愈”创造了解剖学条件。

赢得3.9个月“黄金时间窗”

ctDNA监测组中位临床复发时间为9.5个月，显著早于对照组的13.4个月，提前近4个月发现复发（P<0.001），为治疗抢占了宝贵先机。

灵敏度碾压CEA，预后分层能力突出

纵向数据表明，ctDNA甲基化监测预测复发的灵敏度为84.1%，特异性91.4%；而传统CEA灵敏度仅35.7%。多因素Cox回归显示，ctDNA阳性对复发风险的HR达11.4（95%CI：5.27~24.4），远高于CEA的3.7。术后MRD时间点ctDNA阳性的HR为10.0，辅助化疗后ctDNA阳性的HR更是高达30.6——提示ctDNA动态变化对预后分层具有极强的指导价值。

JCO副主编O'Reilly教授点评：“令人振奋的前瞻性证据”

JCO副主编、MSKCC的Eileen M. O'Reilly教授在同期发表的“Context”栏目中对FIND研究给予高度评价：“FIND试验使用ctDNA甲基化检测方法，为结直肠癌复发监测提供了令人振奋的前瞻性证据，这是一项在随机试验中取得的成果。成熟的生存结果值得期待。”

O'Reilly教授的权威点评，不仅认可了FIND研究在试验设计和方法学上的严谨性，更点明了领域内共同的期待——长期生存获益的最终验证。这也正是FIND研究后续随访的核心价值所在。

从“加减法”困境到“预警-根治”新范式

既往围绕ctDNA的干预性研究多遵循“加法”或“减法”逻辑——对ctDNA阳性患者施加强化或延长治疗，对阴性患者尝试降级或缩短疗程，但均未取得非常理想疗效（尤其“加法”策略）。而FIND研究另辟蹊径，特别是在“加法”思路上提供了全新方向：对于术后ctDNA阳性、复发转移风险极高的患者，不再盲目叠加全身治疗强度，而是借助ctDNA驱动的个性化动态监测，在转移尚未成势之时捕捉到微小、可局部处理的病灶，并充分利用转移性结直肠癌现有治疗进展，为这些患者争取到“二次根治”的宝贵机会。正如DYNAMIC系列研究所倡导的理念，ctDNA的未来不在于简单强化或弱化治疗，而在于构建一种“新策略”——即全程管理、精准锁定、局部根治先行的新型随访体系，从根本上提升患者的整体治愈率。

研究者说：从“看见”到“抓到”，ctDNA推开“二次治愈”之门

彭俊杰教授同时展望：“未来，ctDNA甲基化监测有望成为肠癌术后标准随访工具，联合CT实现‘生物预警+影像确认’的双轨模式，真正实现个体化精准随访。”

研究第一作者复旦大学附属肿瘤医院大肠外科莫少波医生补充道：“我们从临床实际问题出发，设计了一套可操作的动态监测算法——阳性即强化影像、连续两次阴性才降频。这套规则既保证了高危窗口不漏检，也兼顾了医疗资源的合理利用。最终数据证明，这套‘中国方案’是有效的，而且具有很好的推广可行性。”

关于ctDNA检测方法的选择，复旦大学附属肿瘤医院病理科丁春明教授解释：“甲基化检测的一个显著特点是检测周期短，结果反馈快，更适合用于术后监测。这也使得我们这项基于甲基化检测的研究率先完成并发布了结果。日本的CIRCULATE-JAPAN系列研究也得出了相似的趋势，但我们的研究是前瞻性、随机对照、多中心临床试验，更具临床指导意义。”

研究信息速览

论文标题：Dynamic Circulating Tumor DNA Methylation Monitoring Guiding Postoperative Surveillance in Nonmetastatic Colorectal Cancer: A Prospective, Randomized, Phase III FIND Trial

网站：https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-03009

期刊：Journal of Clinical Oncology（JCO）

DOI：10.1200/JCO-25-03009

临床试验注册：NCT05904665

通讯作者：彭俊杰教授（复旦大学附属肿瘤医院大肠外科）

共同通讯作者：丁春明、刘方奇、李清国、李艺伟、邹海

第一作者：莫少波医生（复旦大学附属肿瘤医院大肠外科）

共同第一作者：周超强、麻懋光、罗文钦、李雅群、路平

从ESMO GI的LBA口头报告到JCO的全文发表，FIND研究用更长的随访、更充实的数据，持续验证着ctDNA甲基化动态监测在肠癌术后随访中的临床价值。这一“复旦方案”不仅为复发患者推开了一扇“二次治愈”之门，更为全球肠癌术后监测指南的更新注入了来自中国的关键循证证据。成熟的生存数据尚待最终揭晓，但方向已经明确——从“按日历被动等待”到“按信号主动预警”，肠癌术后随访的范式变革，正在发生。

专家简介

彭俊杰 教授

• 复旦大学附属肿瘤医院大肠外科主任医师，博士生导师
• 大肠综合治疗科副主任 （主持工作）
• 中国临床肿瘤协会肿瘤营养治疗协会常委
• 中国临床肿瘤协会大肠癌专委会委员
• 中国抗癌协会大肠癌专业委员会肝转移学组委员
• 中国医师协会结直肠外科医生协会青年委员
• 上海市抗癌协会大肠癌专委会候任主委
• 上海市抗癌协会青年理事
• 中华结直肠癌MDT联盟上海区域主席
• 亚太结直肠病联盟委员会委员
• 以第一作者及通讯作者发表SCI 论文49篇，影响因子大于10分论文12篇，累计超过345分
• 牵头及参与的临床试验15项
• 以第一发明人申请循环肿瘤细胞类器官培养方法发明专利1项