编者按草原盛夏,群贤毕至。2026年7月3~4日,“2026年中国临床肿瘤学年度新进展学术研讨会(BOC)暨Best of CSCO 2026 China”在内蒙古呼和浩特隆重举行。本届大会以“Best of CSCO”的全新定位,集中展示中国肿瘤学年度原创成果,设置近20个瘤种专题会场,系统梳理了过去一年我国在肿瘤精准治疗、免疫治疗及新型药物研发等领域的重要进展。
大会现场,《肿瘤瞭望消化时讯》有幸邀请到上海交通大学医学院附属仁济医院王理伟教授进行专访。王理伟教授围绕2026年胰腺癌在多个治疗领域取得的重要突破、免疫联合策略在高度抑制微环境下的探索方向以及如何构建“早筛-外科根治-晚期系统治疗”全程管理体系等核心热点问题,进行了深度剖析与前瞻解读,为胰腺癌的精准化、全程化管理提供了重要思路。以下为访谈精彩内容整理。
肿瘤瞭望消化时讯胰腺癌被称为“癌王”,2026年全球胰腺癌领域在靶向、免疫、联合化疗上有哪些能切实改善患者生存的突破性研究?
王理伟教授胰腺癌的发病率和死亡率正在快速上升,其发病率已进入前十位,死亡率则高居第六位。当一种肿瘤的死亡率排位高于发病率排位时,说明其治疗效果极差。目前,胰腺癌的5年生存率虽稍有提高,但仍然只有5%~7%,在顶尖的中心也仅能达到8%~10%,总体疗效远不能令人满意。值得关注的是,2026年胰腺癌的系统治疗取得了非常亮眼的成绩。
在靶向治疗方面,过去胰腺癌一直缺乏真正有效的靶向治疗。此前,由秦叔逵教授和李进教授牵头的全中国人群NOTABLE研究为KRAS基因野生型患者带来了靶向治疗获益,但KRAS突变型患者的治疗始终是难题,其长期被视为不可成药靶点。转机出现在近几年,针对约占全部胰腺癌患者2%的KRAS G12C突变,终于成功开发出了靶向药物。目前中国已有4款KRAS G12C抑制剂上市,部分甚至已进入医保。对于胰腺癌中突变率最高的KRAS G12D突变,尽管尚未有药物正式上市,但这一领域的研究极为丰富。在去年的ESMO大会上,中国就报告了两款新药。其一是恒瑞医药自主研发的新型KRAS G12D抑制剂HRS-4642。我们团队在2025 ESMO报告了HRS-4642联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇(AG方案)一线治疗KRAS G12D突变晚期胰腺癌的Ⅰb/Ⅱ期研究结果,已显示出积极的疗效信号:中位无进展生存期(PFS)达到13.1个月,总生存期(OS)尚未成熟,预计将超过15个月。这一数据是此前所有方案都未能达到的。目前,该药物已进入Ⅲ期临床研究,如果研究成功,约30%的胰腺癌患者将有机会在一线就接受精准的靶向治疗。另一款国产KRAS G12D抑制剂GFH375也在2025 ESMO上报道了其单药用于既往经治的KRAS G12D突变晚期胰腺癌患者的疗效与安全性,取得了不错的结果。
在今年,口服RAS(ON)多选择性抑制剂Daraxonrasib的RASolute 302研究,堪称2026 ASCO最精彩的成果。报告结束后,全场听众自发起身鼓掌。研究显示,在二线治疗中,无论在全人群还是RAS G12突变人群中,Daraxonrasib对比化疗均取得了显著的生存获益,中位OS均超过了一年,非常令人惊讶,当然我们也期待其安全性能够进一步优化。同样在今年的ASCO上,我们中心也报道了一项非常好的研究结果。靶向B7-H3的抗体药物偶联物(ADC)YL201,在二线及后线治疗中,PFS达到近8个月,OS达到11.6个月,而且安全性优于RASolute 302研究。这是一个适用于全人群、安全性非常好的药物,其Ⅲ期临床研究即将启动。此外,靶向Claudin18.2的ADC和双特异性抗体等也取得了不错的研究结果,非常期待这些Ⅲ期研究能尽快启动并获得成功。
在化疗联合治疗方面,由秦叔逵教授和郝继辉教授共同牵头的索凡替尼联合AG方案及卡瑞利珠单抗的“靶免化”联合治疗,其Ⅱ期临床研究获得了极佳的结果,客观缓解率(ORR)高达67.7%。我们期待未来的Ⅲ期临床数据,这个方案有望为许多没有靶向治疗机会但体能状态尚好的患者,带来更多获益。
在免疫和细胞治疗等方面同样如火如荼,包括针对Claudin18.2/CD3双抗、Claudin18.2 CAR-T细胞治疗以及mRNA疫苗等疗法的研究都在蓬勃开展中。
总的来说,2026年对胰腺癌领域而言,是值得深深铭记的一年,也是取得巨大成果的一年。无论靶向治疗、免疫治疗,还是未来的联合治疗,前景都令人满怀期待。
肿瘤瞭望消化时讯胰腺癌微环境高度抑制免疫,当前各类免疫联合方案难以突破疗效瓶颈,您认为未来研发突破口在哪里?王理伟教授胰腺癌中大约60%~70%属于致密型,这类患者实质上是冷肿瘤,免疫治疗反应很差;另外有20%~30%的患者为松散型,对免疫治疗相对敏感。但总体而言,大部分患者仍不敏感,面对这一困境我们该怎么办?为什么致密型胰腺癌会形成高度抑制的免疫微环境?研究表明,主要是因为肿瘤组织中含有大量纤维成分,构成了物理和生物屏障,导致药物很难深入肿瘤内部,疗效因此十分有限。未来,我们能否通过抑制肿瘤相关成纤维细胞的形成,或者借助其他治疗手段,将冷肿瘤转化为热肿瘤,这正是我们所面临的重要挑战。
当前,一些新的治疗手段已经在探索中,比如肿瘤电场治疗。那么未来能否将电场疗法与免疫治疗、化疗联合起来,取得更好的效果?同时,针对CAF的抑制剂,即减少肿瘤相关成纤维细胞形成的研究也在推进之中。我相信,通过持续不断的研究,我们一定能够实现对胰腺癌更精准的分类,进而开展分层治疗。而对于那些20%~30%的松散型患者,他们本身就可能从免疫治疗中获益,但我们更期待能够引入一些生物标志物,用于指导筛选免疫治疗的优势人群,这一点至关重要。
肿瘤瞭望消化时讯结合国内胰腺癌早筛现状,如何构建“早筛-外科根治-晚期系统治疗”完整的全程管理体系?王理伟教授实际上,不仅对于胰腺癌,对所有肿瘤而言,早诊早治都是提高5年生存率的最根本策略。正因如此,国家层面一直在大力推进筛查工作,无论是国家卫生健康委员会还是国家自然科学基金委员会,都设立了相关的重大计划和项目。比如,国家自然科学基金委员会医学科学部设立了“基于免疫力解码的胰腺肿瘤诊断及良性疾病演变预警”项目,希望从人体免疫力的早期变化入手,解码胰腺癌是何时启动、又是如何进展的,并探索如何阻止其演变。这类工作正在持续推进,我们也期待这些基础转化研究能够尽快应用到临床上。
落实到当前国内胰腺癌早筛的现状,我们需要特别关注高危因素人群。像近期新发糖尿病、慢性胆道感染、不明原因的体重下降,以及上腹部饱胀不适等,都是需要警惕的危险信号,应及时就诊。需要强调的是,一般的常规检查往往难以发现胰腺的早期病变。由于胰腺的解剖位置比较特殊,我们推荐采用磁共振检查,无论是平扫还是增强磁共振,都是更为可靠的手段,这一点要引起大家足够的重视。
在完成早期诊断之后,就要力求实现根治性的外科治疗。对于可切除的胰腺癌,我们希望能做到R0切除,并建议选择经验丰富的医疗中心完成手术。如果属于局部晚期,可以采取术前新辅助治疗或转化治疗。随着药物日益丰富,会有更多患者因此获得手术机会。术后,还可根据患者的体能恢复状况,选择合适的方案进行辅助治疗,以减少复发的可能。
对于初诊就已进入晚期的患者,则需要精准施治。我们现在拥有多种有效的治疗选择,如何根据患者的体能状态和分子特征,精准选择和合理“排兵布阵”,同样至关重要。
通过这样从高危人群筛查、早诊早治,到外科根治,再到晚期系统治疗的全程布局,才能真正构建起完整的“早筛-外科根治-晚期系统治疗”管理体系。
专家简介
肿瘤学二级教授,主任医师,博士生导师
上海交通大学医学院附属仁济医院首席专家
MDT专家委员会主任委员/上海交通大学胰腺癌诊治中心主任
中华医学会肿瘤学分会常委兼胰腺肿瘤学组组长
中国临床肿瘤学会理事/胰腺癌专家委员会首届主任委员
国家新药评审专家/中国胰腺病学会常务理事
中国抗癌协会常务理事/整合肿瘤肾脏病专委会首任主任委员
中国医师协会肿瘤医师分会常委兼不明起源多原发肿瘤学组组长
中国临床肿瘤学会胆道肿瘤专家委员会副主任委员
上海市抗癌协会副理事长兼疑难肿瘤专委会主任委员
上海市医学会理事兼肿瘤内科专科分会主任委员
长三角肿瘤专科联盟会长
上海市领军人才、上海工匠、上海市优秀学科带头人
主要从事消化系统肿瘤及疑难肿瘤临床诊治和转化研究;2001至2004年美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)和MD Anderson肿瘤中心访问研究。主持制定了我国首个《胰腺癌综合诊治中国专家共识》、中国临床肿瘤学会首个《CSCO胰腺癌诊疗指南》和首个中国抗癌协会《肿瘤肾脏病保护技术指南》;主持8项国家自然基金项目(含2项自然基金重大研究计划项目);2项重大新药创制项目和10 多项各类基金项目;现为Journal of Pancreatology《肿瘤》副主编、Cancer Research、JHO《临床肿瘤学》等杂志编委,发表SCI论文200余篇,他引2000余次获上海医学科技一等奖/华夏医学一等奖/上海市抗癌协会一等奖