早发性消化道癌症通常指在50岁以前确诊的消化道恶性肿瘤，近年来已成为癌症流行病学领域日益关注的焦点。此类癌症的发病年龄低于常规筛查的年龄范围，往往在疾病晚期阶段才被确诊，为患者带来了沉重的健康负担与社会经济后果。在中国，近几十年来经济社会的快速发展伴随着生活方式和环境的重大改变，这些因素可能较早地影响个体的癌症风险。然而，目前中国早发性消化道癌症的疾病负担、流行趋势及归因风险因素尚未得到系统性研究。

为填补上述研究空白，研究人员基于最新的2023年全球疾病负担研究数据，系统分析了2000~2023年间中国早发性消化道癌症的发病率、死亡率及可归因风险因素，旨在为中国制定针对性预防策略、优化资源配置以及为早期筛查和风险因素控制的政策规划提供科学依据。研究发现，2000~2023年间，中国早发性消化道癌症的总体发病率和死亡率呈下降趋势，但自2020年起，整体出现令人担忧的反弹。同时归因风险在性别和年龄层面存在显著异质性。上述发现支持开展纵向监测，并强化风险分层筛查以及有针对性的综合预防策略，以契合《“健康中国2030”规划纲要》。

研究方法

研究人员开展了一项基于人群的生态学研究，数据来源于2023年全球疾病负担研究。早发性消化道癌症定义为在20～49岁期间确诊的病例。本研究纳入六种消化道肿瘤：结直肠癌、胃癌、食管癌、肝癌、胰腺癌以及胆囊和胆道癌。采用连接点回归（Joinpoint regression）及年龄-时期-队列模型评估时间趋势，并基于比较风险评估框架估算风险归因死亡率。应用指数平滑模型预测中国六种早发性消化道癌症至2035年的发病率变化趋势。

研究结果

疾病负担与变化趋势：发病率与死亡率总体下降但近年反弹，且男性负担高于女性

2023年，中国早发性消化道癌症中，结直肠癌和胃癌的新发病例数最多，均超过4万例；其次是肝癌，接近3万例。在死亡例数方面，胃癌和肝癌导致的死亡人数最多，均超过2.1万例；其次是结直肠癌，接近2万例。此外，早发性消化道癌症的疾病负担随年龄增长而显著加重，其中45~49岁年龄组的疾病负担处于最高水平（图1）。


图1. 2023年中国早发性消化道癌症的（A）发病总病例数和（B）死亡总病例数；（C）按年龄分组的发病病例数和（D）按年龄分组的死亡病例数

2023年，早发性结直肠癌的年龄标准化发病率（ASIR）最高，估计为7.31/10万；早发性胃癌的年龄标准化死亡率（ASMR）最高，为3.30/10万。在所有六种癌种中，男性的年龄标准化率（ASR）均高于女性，其中食管癌和肝癌的性别差异最大。

从2000~2023年的长期发病率趋势看，总体而言六种癌种的ASIR均呈下降趋势，其中食管癌与胃癌的降幅尤为突出（平均年度变化百分比[AAPC]分别为-4.21和-3.21）。这些下降趋势在男女两性中基本一致，但男性降幅缓于女性。得注意的是，早发性结直肠癌的发病率在男性中总体无显著变化（AAPC：0.11），但在女性中显著下降（AAPC：-1.96）。然而，近期动态显示逆转信号：在最近5年（2019~2023年），所有早发性消化道癌种的发病率均出现显著跃升；最近10年（2014~2023年），结直肠癌、胆囊癌和胰腺癌亦呈总体上升趋势。Joinpoint回归进一步揭示，2020~2023年间各癌种发病率均存在显著上升区段，且男性的恶化态势较女性更为突出（图2）。

死亡率的时间模式与发病率大体相似，总体呈下降趋势，且整个研究期间死亡率的下降幅度通常较发病率更为明显。尽管如此，2020~2023年间六种癌种的死亡率同样出现反弹，其中男性食管癌的ASMR增幅最大，女性则以胰腺癌增幅最为显著（图2）。

年龄-时期-队列（APC）模型分析显示，在早发性年龄段内，年龄效应呈单调递增，并于45~49岁组达峰值；所有年龄组的局部漂移估计值均为负值，提示整体发病率随时间推移而下降。时期率比自2000年代初至2010年代中期总体走低，但最近时期出现小幅回升，表现为时期偏移的向上偏移；队列率比随出生队列后移而持续下降，最近队列的偏移幅度相对较小且不确定性增大。上述APC模型结果在各消化道癌种中呈现高度一致性。


图2. 2000~2023年（A）全人群、（B）男性及（C）女性年龄标准化发病率的Joinpoint回归分析；2000~2023年（D）全人群、（E）男性及（F）女性年龄标准化死亡率的Joinpoint回归分析

可归因风险因素：归因死亡率因性别、年龄而异，其中男性归因死亡率高于女性且主因烟酒

图3展示了按性别和年龄组分层的早发性消化道癌症风险因素归因死亡人数。男性的归因死亡率始终高于女性，这在很大程度上由烟草和酒精使用所致。在不同癌症部位，主要风险因素各异：结直肠癌以饮食风险为主，胰腺癌以高空腹血糖和烟草为主，食管癌和肝癌以酒精和烟草为主，胆囊癌以高体重指数为主。在年龄方面，总体上归因死亡比例随年龄增长而升高，但各年龄段的癌种特异性模式存在差异（图3）。


图3. 2023年早发性消化道癌症死亡归因风险：(A)按性别；(B)按年龄分层

发病率预测：至2035年总体稳定，部分癌种小幅上升，男性负担仍高于女性

预测结果显示，截至2035年，早发性消化道癌症的ASIR预计总体保持稳定，部分癌种可能有小幅上升（图4）。至2035年，早发性结直肠癌的预测ASIR为8.49/10万，食管癌为2.11/10万，肝癌为4.73/10万，胰腺癌为1.59/10万。不同性别的预测结果基本一致，男性负担仍高于女性。


图4. 早发性（A）结直肠癌、（B）胃癌、（C）食管癌、（D）肝癌、（E）胰腺癌及（F）胆囊及胆道癌发病率的预测分析

研究结论

本研究全面分析了我国六种早发性消化道癌症的疾病负担、时间变化趋势及归因于风险的死亡率。尽管过去二十年来总体呈下降趋势，但研究发现自2020年起疾病负担出现令人担忧的回升，且性别差异持续存在。归因风险特征也因性别、年龄组和癌种而异，凸显了早发性疾病驱动因素的异质性和潜在可改变性。这些发现支持加强风险分层筛查和监测，并结合推进综合性、针对性的预防策略，以实现“健康中国2030”规划目标。

小结与讨论

本研究基于2023年全球疾病负担研究数据，系统评估了2000~2023年中国早发性消化道癌症的疾病负担、时间趋势、危险因素归因及至2035年的预测变化。结果显示，过去二十年间，我国早发性消化道癌症的发病率与死亡率总体呈下降趋势，但近期（2020~2022年）出现令人担忧的回升，且男性负担始终高于女性，其发病率持续高于女性且趋势改善程度不及女性。进一步归因分析表明，危险因素所致的死亡率因性别和年龄层而异，其中，男性群体，尤其是有烟草和酒精暴露史者，以及老年人群，其归因死亡风险尤为突出。与此同时，饮食结构不合理、肥胖等代谢相关因素同样是重要的可干预靶点，这提示早期生活方式干预的重要性。预测显示，至2035年，发病趋势总体保持稳定，部分消化道癌种可能有小幅上升，同时性别差异持续存在。

本研究对我国早发性消化道癌症的公共卫生策略和干预实践具有多重启示。首先，加强基于风险分层的筛查与持续监测，仍是消化道癌症防控的核心环节。针对结直肠癌，可考虑采用风险适应策略或以粪便免疫化学检测（FIT）为先导的筛查路径，以提升资源利用效率；对于其他消化道癌种，应聚焦高危人群的定向监测与早期识别。同时，需积极推动新型检测技术的临床转化应用，强化公众健康教育与筛查意识，并完善相关保险保障机制，从而切实降低早发性消化道癌症的疾病负担。

综上，尽管过去二十年中国早发性消化道癌症负担总体下降，但近年出现的上升信号与持续存在的性别差异提示，加强风险分层筛查、推进针对性预防策略，并持续利用更新数据进行动态监测，对于实现“健康中国2030”癌症控制目标至关重要。

参考文献
Yao L, Ji T, Nie J, Sun B, Tian P, Da M, Xu X. Burden, Epidemiologic Patterns, and Risk Factors of Early-Onset GI Cancers in China, With Projections Till 2035: A National Ecologic Study. JCO Glob Oncol. 2026 Jun;12(6):e2600051. 

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