胰腺癌恶性程度高、预后极差，素有“癌中之王”之称。近几十年来，其全球发病率已增长逾一倍，尤其在高收入国家更为显著，然而其5年生存率仍仅维持在7%左右，这凸显了制定有效一级预防策略的迫切性。肥胖已被确立为胰腺癌的危险因素之一，但其具体机制尚未完全明确。同时，哪些人体测量学指标（如身体质量指数、腰围和腰臀比等）最能有效反映胰腺癌风险，同样是值得深入探讨的问题。此外，既往研究多聚焦于单一人体测量学特征，可能忽略了多种体型特征与胰腺癌风险之间的复杂关系。
基于此，研究人员利用英国生物银行（UK Biobank）中462 300名成年人的数据，系统评估了单一人体测量学特征及联合人体测量学特征所得的体型表型与胰腺癌风险之间的关联，并进一步探讨上述关联是否由代谢生物标志物所介导。研究结果显示，肥胖与胰腺癌风险增加相关，身体质量指数每增加1个标准差，胰腺癌风险上升20%，其中血糖和糖化血红蛋白分别介导了约16%和20%的关联。这一发现凸显了血糖控制在肥胖相关胰腺癌发生中的重要作用，也提示对高危人群开展针对性干预的必要性。
研究方法
研究分析了来自UK Biobank中462 300名40～69岁成年人（平均年龄56.8岁）的数据，该队列于2006~2010年间完成招募。通过主成分分析（PCA），结合身体质量指数（BMI）、身高、体重、腰围、臀围及腰臀比，得出三种体型表型。研究通过关联的癌症登记处和国家卫生数据库确认胰腺癌病例，中位随访时间为10.9年。采用四向分解中介分析评估代谢生物标志物（葡萄糖、糖化血红蛋白、胰岛素样生长因子1等）是否介导了单一人体测量学特征、体型与胰腺癌风险之间的关联。
研究结果
在中位随访10.9年期间，总体队列462 300名参与者中共确诊了1115例胰腺癌病例。入组时平均年龄为56.8±8.1岁。与体重过轻/正常体重组相比，肥胖参与者（BMI≥30 kg/m2）的腰围、臀围更大，久坐行为更多。相反，体重过轻/正常体重组中女性比例更高、受教育程度更高、饮食更健康、体力活动更多且更常见于不吸烟者。与未患癌者相比，胰腺癌患者的肝酶、炎症标志物（CRP）、葡萄糖代谢标志物、胱抑素C、甘油三酯和尿酸盐水平更高，而高密度脂蛋白胆固醇和雌二醇则较低。研究使用PCA最终归纳出三种体型表型：PC1(全身性肥胖体型)、PC2（高瘦体型）、PC3（高个中心性超重体型）。
BMI（4.69 kg/m2）、腰臀比（0.09）、腰围（12.4 cm）以及臀围（8.99 cm）每增加一个标准差，胰腺癌风险分别升高20%（HR=1.20）、24%（HR=1.24）、25%（HR=1.25）和16%（HR=1.16）（表1）。
以全身性肥胖为特征的体型与胰腺癌风险的关联类似（HR=1.20），其中血糖和糖化血红蛋白的中介比例分别为12.2%（P=0.007）和15.0%（P=0.002）。在总体人群中，身高、高瘦体型或高个中心性超重体型与胰腺癌风险无显著关联（表1）。
就BMI而言，血糖和糖化血红蛋白分别介导了BMI与胰腺癌风险关联的15.9%（P=0.017）和20.0%（P=0.004）。
在未进行生物标志物相互调整的敏感性分析中，γ-谷氨酰转移酶和尿酸也似乎介导了部分关联。γ-谷氨酰转移酶对BMI和全身性肥胖为特征的体型的中介比例分别为19.6%（P=0.005）和16.2%（P=0.004），尿酸的中介比例则分别为21.9%（P=0.017）和23.0%（P=0.014）。
表1. 每增加1个标准差单个人体测量指标及主成分与胰腺癌风险的关联
研究结论
本研究表明代谢生物标志物，尤其是血糖和糖化血红蛋白，在肥胖与胰腺癌风险之间的关联中发挥中介作用。这些结果进一步强化了血糖调控在肥胖相关肿瘤发生中的关键作用，并具有重要的公共卫生意义——为制定个性化预防策略和针对高危人群开展靶向干预以降低胰腺癌风险提供了科学依据。未来的研究应致力于探索参与这一关联的其他生物学通路，以进一步阐明其潜在机制。
小结
本研究系统评估了单项人体测量指标及由主成分分析归纳的三种体型表型与胰腺癌风险的关联，并首次通过四向分解中介分析量化了代谢生物标志物在其中的介导效应。结果显示，BMI、腰臀比、腰围以及臀围每增加一个标准差，胰腺癌风险分别升高20%、24%、25%和16%，以全身性肥胖为特征的PC1亦与风险升高20%相关。尤为重要的是，血糖和糖化血红蛋白显著介导了上述关联——在PC1中分别占12.2%和15.0%，在BMI中分别占15.9%和20.0%，提示高血糖和长期糖代谢紊乱是肥胖促癌的关键中间环节。此外，在未进行生物标志物相互调整的敏感性分析中，尿酸和γ-谷氨酰转移酶也表现出一定的中介效应，提示氧化应激、慢性炎症及肝脏相关代谢障碍可能也参与了肥胖相关胰腺癌的发生过程，但其中介作用的独立性尚需进一步验证。
综上所述，本研究为血糖控制在肥胖相关胰腺癌发生中的核心地位提供了定量证据，强调针对肥胖人群的血糖筛查和干预可能成为降低胰腺癌风险的有效一级预防策略。未来需结合多组学和纵向生物标志物监测，进一步阐明代谢网络在肥胖-胰腺癌轴中的完整机制，并为高危人群的个性化干预提供更精准的靶点。
参考文献Amadou A, et al. Anthropometric traits, metabolic biomarkers, and pancreatic cancer risk: a causal mediation analysis in UK Biobank. Br J Cancer. 2026 Jul 11.
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