王畅教授
综合2025~2026年度结直肠癌领域重磅临床研究，国内多项本土研究数据成果亮眼，已经或有望更新临床指南、惠及广大结直肠癌患者，核心突破集中于以下四个方面：
（一）BRAF V600E突变人群精准靶向治疗方案持续拓展
针对BRAF V600E突变晚期结直肠癌人群的治疗探索收获关键进展，核心依托BREAKWATER系列研究数据更新。既往数据显示，恩考芬尼联合西妥昔单抗及mFOLFOX6可为BRAF V600E突变转移性结直肠癌带来显著临床获益，该方案已纳入2026版《CSCO结直肠癌诊疗指南》一级推荐，改写该靶点人群标准治疗路径。本届ASCO大会公布BREAKWATER研究队列3研究结果，证实恩考芬尼联合西妥昔单抗及FOLFIRI同样展现可观抗肿瘤疗效，且未增加新的毒副反应，进一步拓宽BRAF V600E突变患者可选用的靶向联合化疗配伍方案。
该双靶联合化疗、由后线治疗向前线推进的治疗模式具备极强借鉴价值，可为KRAS G12C、HER2过表达等其余罕见靶点人群提供统一研发思路。后续领域将围绕罕见靶点全程治疗布局、治疗顺序优化开展系统性探索，持续拓宽靶向药物适用治疗线数，最大化罕见突变患者生存获益。
（二）dMMR/MSI-H结直肠癌，免疫治疗前移至围术期，获益进一步扩大
在免疫治疗领域，结直肠癌的整体进展相较于其他瘤种确实相对滞后，目前主要获益人群仍局限于错配修复蛋白表达缺失或微卫星高度不稳定（dMMR/MSI-H）亚型。随着临床证据的积累，这部分患者的治疗已成功实现了从后线向一线的跨越，如今在围手术期治疗中也展现出了卓越的疗效。NeoShot研究结果显示双免治疗伊匹木单抗N01联合信迪利单抗对于cT4或cN+M0 dMMR/MSI-H结肠癌患者新辅助治疗显著提高病理完全缓解率，已获得中国药监局批准“MSI-H/dMMR局晚CRC新辅助治疗适应证”，并在2026版CSCO指南中给予Ⅰ级推荐。将这些高效方案进一步前移，虽然针对的是少数群体，但有望为这部分患者带来更深度的生存获益。
（三）ctDNA-MRD监测技术有望重塑术后辅助治疗决策体系
本届ASCO大会发布多项ctDNA-MRD动态监测相关研究成果，具备重要临床借鉴意义，尤其可为Ⅱ期结直肠癌患者术后辅助治疗方案选择提供分子依据。未来，依托MRD检测结果来指导治疗决策，有望改变现有的临床实践。诚然，现阶段ctDNA-MRD临床落地仍存在多重瓶颈，涵盖检测技术标准化、指标量化标准、实验室质控体系等核心难题。若上述技术壁垒实现突破，依托分子分层指导术后辅助治疗将成为常规诊疗手段，能够精准规避过度治疗，进一步深化结直肠癌全程精准诊疗理念。
（四）HER2过表达晚期结直肠癌ADC药物实现突破，疗效显著
HER2过表达/扩增属于晚期转移性结直肠癌罕见靶点，但近两年相关临床研究取得跨越式突破。如代表药物瑞康曲妥珠单抗（ADC药物）已完成针对该人群的大型Ⅲ期头对头临床研究，对于HER2过表达/扩增的已接受过奥沙利铂和伊立替康治疗的RAS/BRAF野生型患者，相较传统三线治疗方案，瑞康曲妥珠单抗显著提高患者中位PFS和ORR，改变临床实践。当前抗HER2治疗管线丰富，覆盖ADC、双特异性抗体等多类药物，后续研发核心方向为新型治疗药物联合化疗向一线治疗前移，持续扩大HER2阳性患者临床获益。
王畅教授
就结直肠癌诊疗而言，精准分型是规范化诊疗的基础。现阶段临床肠癌患者应尽可能完成基础标志物检测，核心检测项目包含所有结直肠癌患者都应该明确MMR表达状态；针对晚期转移CRC患者，还需完善HER2表达、KRAS、NRAS及BRAF V600E突变状态检测。
针对基层医疗机构诊疗，免疫组化是操作便捷、落地性强的检测手段。通过免疫组化检测错配修复蛋白表达水平，可有效区分dMMR与pMMR人群，为临床治疗方案制定提供客观依据。在基因检测层面，大Panel二代测序（NGS）技术操作流程复杂，检测费用较高，对于部分基层单位难以实现。可采用PCR方法检测，完成核心突变筛查，满足基础靶向药物选择需求。临床需依据患者经济条件实施分层检测策略：经济条件较好的患者，推荐完善大基因组NGS检测，更全面获取分子特征信息，为临床预后评估、药物疗效预测提供依据。
此外，HER2是转移性结直肠癌中关键的治疗靶点，未来围术期肠癌患者也应常规开展该靶点分子检测。采用免疫组化技术评估HER2蛋白表达水平，操作简便，适合基层医疗机构普及开展。与此同时，BRAF V600E免疫组化检测结果与基因测序结果具有较好的一致性，操作相对简便，其结果对于治疗方案的制定具有一定的参考价值。
王畅教授
当前围术期免疫治疗指南明确推荐两类核心优势获益人群，仅针对适配人群开展免疫治疗，结合患者安全性风险分层筛选，可有效避免临床过度用药：
dMMR/MSI-H型结直肠癌患者：无论结肠癌、直肠癌，该类人群均优先推荐新辅助免疫治疗，双免联合方案已被2026版《CSCO结直肠癌诊疗指南》列为cT4或cN+M0结肠癌新辅助治疗优先方案。同时尚需排查重度免疫相关不良反应高危因素的患者，将其排除于免疫方案之外，高效低毒是优选策略。
中低位局部进展期直肠癌患者：放化疗联合免疫治疗的TNT全程新辅助模式具有明确循证证据，可更好地实现提高pCR率和延长生存以及保肛、保功能的目的，是该类人群规范化优选方案。但围术期免疫治疗不可无差别应用于全部结直肠癌患者，还应充分考量免疫药物毒副反应，以安全性为前提分层实施个体化治疗。
王畅教授
未来三年领域研发将持续围绕精准与免疫两个关键点深化展开：
（一）突破pMMR晚期肠癌免疫治疗瓶颈
当前免疫治疗获益人群高度局限于dMMR/MSI-H群体，占多数的pMMR转移性结直肠癌患者免疫应答不佳。未来核心研究重点为创新联合治疗策略，通过各类联合手段将免疫“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，大幅提升普通人群免疫治疗有效率。
（二）拓宽KRAS突变靶向药物覆盖范围，惠及更多患者
KRAS G12C抑制剂联合西妥昔单抗+化疗的方案已证实可显著改善对应突变患者预后，但该突变仅为KRAS亚型中小众类型。后续重点推进KRAS G12V、KRAS G12D等高发突变靶点药物临床试验，实现多款靶向新药临床落地，扩大精准靶向治疗覆盖人群，让更多KRAS突变乃至泛RAS突变患者受益。
（三）打通ctDNA-MRD全流程临床应用路径，完善复发预警与个体化干预体系
集中攻克ctDNA-MRD检测在结直肠癌临床应用中的技术瓶颈，包括检测方法学优化、结果精准度提升、统一质控标准搭建。一方面依托术后MRD状态分层制定辅助治疗方案；另一方面探索晚期转移患者分子复发预警机制，通过ctDNA-MRD检测提前捕捉复发转移信号，建立基于分子复发的早期干预体系。
- 主任医师、教授、博士、硕士研究生导师
- CSCO理事、CSCO结直肠癌专委会常委
- CSCO胃癌、胰腺癌、肿瘤营养、抗肿瘤药物安全管理专委会委员
- 中国国家癌症中心、国家肿瘤质控中心结直肠癌质控专委会委员
- 中华医学会肿瘤学分会肿瘤诊疗规范推广应用专委会委员
- 中国医师协会结直肠癌专委会肝转移学组副组长、内科学组委员
- 中国抗癌协会肿瘤支持治疗专委会常委
- 中国抗癌协会胃部肿瘤整合康复专委会常委
- 中国抗癌协会胃癌、大肠癌、肿瘤内科学专委会委员
- 中国抗癌协会肿瘤营养专委会化疗协作组组长
- 中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专委会副主任委员
- 北京癌症防治学会消化道肿瘤精准治疗专委会副主任委员
- 吉林省研究型医院学会肿瘤学专业委员会副主任委员
- 吉林省研究型医院学会消化道肿瘤MDT专委会副主任委员
- 第五届人民名医-优秀风范
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