GALAXY研究:术后ctDNA状态是结直肠癌患者的最强预后因素
根据 2023年ASCO突破会议上报告的观察性GALAXY研究的更新结果(摘要32),在 II 至 IV 期结直肠癌(CRC)患者中,无论BRAF V600E或微卫星不稳定(MSI)状态如何,术后4周通过循环肿瘤DNA (ctDNA)检测到的分子残留病(MRD)是患者无病生存(DFS)的最强预后危险因素。
根据 2023年ASCO突破会议上报告的观察性GALAXY研究的更新结果(摘要32),在 II 至 IV 期结直肠癌(CRC)患者中,无论BRAF V600E或微卫星不稳定(MSI)状态如何,术后4周通过循环肿瘤DNA (ctDNA)检测到的分子残留病(MRD)是患者无病生存(DFS)的最强预后危险因素。
2023年ASCO突破会议上报告了一项对人类RTK融合基因进行的综合调查(摘要33)发现,NTRK+/RET+结直肠癌是结直肠癌的不同分子亚型,具有与所有其他NTRK+或RET+实体瘤独特的发病机制。
循环游离DNA(cfDNA)是指在体液中的核酸链形式的基因片段。1948年,Mandel和Metais首次描述了血液中cfDNA的存在,并于1977年报道了癌症患者血清中cfDNA浓度的升高。一部分cfDNA来源于肿瘤细胞,被称为循环肿瘤DNA(ctDNA)(图1)。ctDNA的半衰期仅为2小时,较短的半衰期,加上其优越的敏感性和特异性,以及描述肿瘤特异性基因异常和表观遗传异常的能力,使得ctDNA的潜在临床应用范围远远超出了传统肿瘤标记物。
作为结直肠癌(CRC)的潜在预后和预测因素,原发性肿瘤部位(PTS)的概念最近引起了相当大的关注。大肠两侧存在许多差异,包括不同的胚胎起源和遗传特征,这些差异会影响肿瘤结果[1-3]。一些研究强调了PTS对分子靶向药物治疗转移性CRC(mCRC)的预后和预测意义,原发灶位于右半结肠的mCRC抗EGFR治疗药物的疗效明显差,总生存期(OS)更差[4]。这些生物学差异导致治疗分层以改善转移性疾病患者的预后。与此同时,PTS在早期CRC中的预后相关性仍然是一个有争议的话题。几项大型流行病学研究显示,按照国际抗癌联盟(UICC)的分类,左侧Ⅱ期疾病患者和右侧Ⅲ期疾病患者的预后更差[5,6]。然而,这些研究大多只调查了生存期,没有考虑复发的风险;因此,目前尚不清楚是什么导致了OS的差异。 标准化技术的引入提高了CRC的手术质量,增强了对辅助化疗候选者的筛选[7]。在过去的二十年里,辅助化疗也取得了进展[8]。手术和化疗的进步提高了早期CRC患者的OS,降低了复发风险[9]。因此,在研究早期CRC中PTS的真正预后相关性时,考虑治疗质量是很重要的。研究者对四项随机对照试验(RCT)进行了综合分析(JCOG2003A),以确定接受标准化手术和术后管理的早期CRC患者PTS与预后的真正相关性。
2023年ASCO年会的“教育专题——结直肠癌的新兴疗法”将对结直肠癌治疗和ADC药物的开发进展进行报告及讨论。该专题会议主持及部分演讲者对相关内容进行了预告。
本文概览2023 ASCO年会结直肠癌领域的口头摘要专场和壁报交流专场重磅研究。
中国复旦大学上海癌症中心医学博士莫少波等团队本月发表在JAMA肿瘤学上的研究中发现,仅检测六种循环肿瘤DNA(ctDNA)甲基化标志物的液体活检检测在识别结直肠癌患者复发风险方面显示出较高的准确性。
在基因组学、蛋白质组学和免疫学的时代,一个像解剖学一样简单的生物标志物可能在预测结直肠癌免疫治疗反应方面具有重要价值。
最近发表在JAMA Network Open上的一项新的分析表明,CRC与超重和肥胖之间存在显著关联。