肿瘤瞭望消化时讯
GALAXY研究:术后ctDNA状态是结直肠癌患者的最强预后因素

GALAXY研究:术后ctDNA状态是结直肠癌患者的最强预后因素

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根据 2023年ASCO突破会议上报告的观察性GALAXY研究的更新结果(摘要32),在 II 至 IV 期结直肠癌(CRC)患者中,无论BRAF V600E或微卫星不稳定(MSI)状态如何,术后4周通过循环肿瘤DNA (ctDNA)检测到的分子残留病(MRD)是患者无病生存(DFS)的最强预后危险因素。

LANCET GASTROENTEROL综述|ctDNA在结直肠癌中的临床应用

LANCET GASTROENTEROL综述|ctDNA在结直肠癌中的临床应用

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循环游离DNA(cfDNA)是指在体液中的核酸链形式的基因片段。1948年,Mandel和Metais首次描述了血液中cfDNA的存在,并于1977年报道了癌症患者血清中cfDNA浓度的升高。一部分cfDNA来源于肿瘤细胞,被称为循环肿瘤DNA(ctDNA)(图1)。ctDNA的半衰期仅为2小时,较短的半衰期,加上其优越的敏感性和特异性,以及描述肿瘤特异性基因异常和表观遗传异常的能力,使得ctDNA的潜在临床应用范围远远超出了传统肿瘤标记物。

早期CRC不需要基于原发性肿瘤部位进行分层治疗|Annals of Surgery

早期CRC不需要基于原发性肿瘤部位进行分层治疗|Annals of Surgery

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作为结直肠癌(CRC)的潜在预后和预测因素,原发性肿瘤部位(PTS)的概念最近引起了相当大的关注。大肠两侧存在许多差异,包括不同的胚胎起源和遗传特征,这些差异会影响肿瘤结果[1-3]。一些研究强调了PTS对分子靶向药物治疗转移性CRC(mCRC)的预后和预测意义,原发灶位于右半结肠的mCRC抗EGFR治疗药物的疗效明显差,总生存期(OS)更差[4]。这些生物学差异导致治疗分层以改善转移性疾病患者的预后。与此同时,PTS在早期CRC中的预后相关性仍然是一个有争议的话题。几项大型流行病学研究显示,按照国际抗癌联盟(UICC)的分类,左侧Ⅱ期疾病患者和右侧Ⅲ期疾病患者的预后更差[5,6]。然而,这些研究大多只调查了生存期,没有考虑复发的风险;因此,目前尚不清楚是什么导致了OS的差异。 标准化技术的引入提高了CRC的手术质量,增强了对辅助化疗候选者的筛选[7]。在过去的二十年里,辅助化疗也取得了进展[8]。手术和化疗的进步提高了早期CRC患者的OS,降低了复发风险[9]。因此,在研究早期CRC中PTS的真正预后相关性时,考虑治疗质量是很重要的。研究者对四项随机对照试验(RCT)进行了综合分析(JCOG2003A),以确定接受标准化手术和术后管理的早期CRC患者PTS与预后的真正相关性。