2025年12月5日，ESMO Asia年会在新加坡开幕。作为亚洲乃至全球肿瘤学界的重要学术盛会，本次大会聚焦亚洲地区肿瘤学最新进展，发布了多项可能改变临床实践的研究成果。其中，在消化系统肿瘤领域，由复旦大学附属肿瘤医院梁赟教授报告的一项对比国产镥[¹⁷⁷Lu]-DOTATATE和高剂量长效奥曲肽治疗生长抑素受体（SSTR）阳性晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）的Ⅲ期临床研究（LBA3）公布高度积极的阳性结果。该研究由复旦大学附属肿瘤医院虞先濬教授、陈洁教授牵头展开。研究证实镥[¹⁷⁷Lu]-DOTATATE在1级和2级、SSTR阳性晚期GEP-NETs患者中展现出了出色的疗效与良好的安全性，为我国GEP-NETs的临床治疗提供了高级别本土循证依据。

神经内分泌肿瘤（NETs）发病隐匿、异质性较高，多数患者早期症状不明显，超过半数在确诊时已发生转移，处于疾病的晚期。过去，NETs常被视为罕见病，但近年来其发病率持续攀升，其中新增病例多为GEP-NETs。作为NETs中最常见的亚型，GEP-NETs的侵袭性也远超以往认知。对于不可手术切除、已经发生转移的NETs患者而言，现有的治疗手段有限。

值得关注的是，大多数分化良好的NETs细胞表面存在生长抑素受体（SSTR）的过度表达，这为靶向SSTR的肽受体放射性核素治疗(PRRT)提供了科学基础。镥[¹⁷⁷Lu]-DOTATATE便是PRRT的代表性药物。其作用机制可形象地理解为“核武器”与“GPS”两部分协同作用：

“核武器”镥177：一种放射性同位素，能发射最大能量为0.498MeV的β射线，半衰期为6.647天，能够杀死肿瘤细胞。

“GPS”DOTATATE：一种类似生长抑素的分子，能特异性地结合肿瘤细胞表面的生长抑素受体（SSTR）。

当两者结合而成的镥[¹⁷⁷Lu]-DOTATATE注入体内后，DOTATATE靶向结合肿瘤细胞表面的SSTR，带领Lu-177精准锁定肿瘤，Lu-177释放β射线，对这些细胞进行精准杀伤，最大限度地减少对正常组织的损伤，实现精准靶向和局部高效杀伤。

此前，多项大型研究已证实PRRT在西方GEP-NETs患者中具有卓越的疗效与安全性。为进一步验证该疗法在中国人群中的价值，由复旦大学附属肿瘤医院虞先濬教授与陈洁教授牵头，成功开展了一项关键性Ⅲ期临床研究，旨在直接比较镥[¹⁷⁷Lu]-DOTATATE与大剂量长效奥曲肽治疗SSTR阳性晚期GEP-NETs患者的疗效与安全性。

本Ⅲ期研究纳入了无法手术切除的局部晚期或转移性1级（G1）和2级（G2）、SSTR阳性的GEP-NETs患者。所有患者在入组前均接受过醋酸奥曲肽微球固定剂量（20～30 mg，每3～4周一次）治疗且治疗失败。研究分为两个阶段：在单臂安全性导入期，患者接受镥[¹⁷⁷Lu]-DOTATATE联合标准剂量长效奥曲肽治疗；在随机阳性对照治疗期，患者按1:1的比例随机分组，分别接受4个周期的镥[¹⁷⁷Lu]-DOTATATE（7.4 GBq×4，每8周一次）或长效奥曲肽（60 mg，每4周一次）治疗。主要研究终点为由独立影像评审委员会评估的无进展生存期（PFS）。本次报告的是随机治疗期的中期分析结果。2024年1月至2025年5月期间，共209例患者被随机分组。

疗效显著：根据BICR评估，镥[¹⁷⁷Lu]-DOTATATE组的中位PFS尚未达到，而长效奥曲肽组的中位PFS为5.6个月（95%CI：3.12~5.65个月）。镥[¹⁷⁷Lu]-DOTATATE治疗使死亡或疾病进展风险降低了94%（HR=0.06，95%CI：0.03~0.13，P<0.0001）。此外，镥[¹⁷⁷Lu]-DOTATATE组的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DOR）也均高于长效奥曲肽组。虽然总生存期数据尚不成熟，但镥[¹⁷⁷Lu]-DOTATATE显示出显著降低死亡风险的趋势（HR=0.17；95%CI：0.04~0.79，P=0.0106）。

图1. 镥[¹⁷⁷Lu]-DOTATATE相较于高剂量奥曲肽改善了1级或2级GEP-NETs患者的PFS

获益广泛：镥[¹⁷⁷Lu]-DOTATATE的PFS获益在所有预设的人口统计学和预后亚组中均表现显著，包括年龄、性别、原发肿瘤部位和既往治疗线数。

安全性可管理：耐受性结果未发现任何意外不良事件。在接受镥[¹⁷⁷Lu]-DOTATATE治疗的患者中39.0%报告了≥3级治疗相关不良事件，奥曲肽组为4.1%。PRRT最常见的治疗相关不良事件为血液学事件，包括白细胞计数下降（53.3%）、淋巴细胞计数下降（44.8%）和血小板计数下降（43.8%）。

总的来说，此项中国Ⅲ期研究中期分析结果表明，镥[¹⁷⁷Lu]-DOTATATE在SSTR阳性晚期GEP-NETs患者中展现出卓越且广泛的疗效，同时具备可管理的安全性特征，为该疗法在中国人群中的应用提供了扎实证据。

在会议讨论环节，中国香港中文大学Stephen Chan教授点评指出：“该研究令人信服地证实了镥[¹⁷⁷Lu]-DOTATATE单药治疗的有效性，风险比低至0.06的结果尤其令人印象深刻。”

与此同时，他也指出PRRT在临床实践中仍面临一些挑战，例如治疗实施需要肿瘤内科与核医学科的高水平多学科协作，以及仍需积累更多关于长期生存获益和远期毒性的数据。在展望未来PRRT疗法的发展方向时，Stephen Chan教授进一步补充指出，以发射α粒子的药物为代表的新型放射性配体疗法（例如225Ac-DOTATATE）因具有较强的肿瘤组织穿透能力，正成为该领域极具前景的重要研究方向。目前，针对¹⁷⁷Lu治疗后进展患者开展的Ⅲ期研究ACTION-1（NCT05477576）预计将于2025年底完成初步主要分析。此外，靶向治疗药物也可能为既往治疗进展的患者提供新的选择。例如，正处于Ⅲ期STELLAR-311研究（NCT06943755）研究阶段的多靶点酪氨酸激酶抑制剂zanzalintinib，也展现了潜在的临床应用前景。

此项于ESMO Asia 2025发布的国产镥[¹⁷⁷Lu]-DOTATATE中国Ⅲ期临床研究，标志着我国在GEP-NETs的精准治疗领域取得重大突破。研究结果显示，该疗法能使疾病进展或死亡风险显著降低94%，中位无进展生存期优于对照组，且各亚组普遍获益，安全性可控，有望为我国患者提供基于高级别本土循证依据的治疗新选择。

参考文献

1.Yun Liang, et al. ESMO Asia 2025. Abstract:LBA3.

2.https://dailyreporter.esmo.org/esmo-asia-congress-2025/esmo-asia-congress/177lu-dotatate-prolongs-progression-free-survival-in-previously-treated-advanced-gep-nets