编者按

2026年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会（ESMO GI 2026）于7月1~4日在德国慕尼黑盛大召开。作为消化道肿瘤领域的知名学术盛会，本次大会汇聚了全球胃肠肿瘤领域顶尖专家、临床研究者与医务工作者，聚焦胃肠肿瘤预防、诊断、综合治疗全链条的前沿进展。

在此，《肿瘤瞭望消化时讯》特别聚焦胃食管癌领域的三项重磅研究成果。其中，Ⅲ期STAR-221研究公布了TIGIT/PD-1双免联合化疗的最新生存数据；HERIZON-GEA-01研究则针对HER2阳性人群，报告了HER2双抗泽尼达妥单抗联合化疗±替雷利珠单抗的健康相关生活质量结果及应答特征分析。这些成果为胃食管癌一线治疗的精准化与个体化提供了新的循证依据。现将研究摘要整理如下，以飨读者。

摘要号493O[1]

Domvanalimab联合Zimberelimab和化疗对比纳武利尤单抗联合化疗一线治疗HER2阴性晚期胃腺癌/胃食管结合部腺癌/食管腺癌：Ⅲ期STAR-221研究

讲者：Sun Young Rha|韩国

研究背景

在晚期/转移性胃腺癌/胃食管结合部腺癌/食管腺癌的一线治疗中，化疗联合抗PD-1抗体虽能改善患者生存，但整体预后仍不理想。具有Ig和ITIM结构域的T细胞免疫受体（TIGIT）可抑制抗肿瘤免疫。采用Domvanalimab（Fc沉默型抗TIGIT抗体）和Zimberelimab（抗PD-1抗体）双重阻断TIGIT与PD-1，并联合化疗，已在临床研究中显示出抗肿瘤活性。本文报告STAR-221研究的期中分析结果，该研究是一项Ⅲ期临床研究，旨在评估上述联合方案用于HER2阴性晚期胃腺癌/胃食管结合部腺癌/食管腺癌一线治疗的疗效与安全性。

研究方法

患者按1:1随机分配至Domvanalimab+Zimberelimab+化疗组（A组）或纳武利尤单抗+化疗组（B组）。A组患者接受Domvanalimab（1600 mg）+Zimberelimab（480 mg，每4周1次）+FOLFOX（每2周1次），或Domvanalimab（1200 mg）+Zimberelimab（360 mg，每3周1次）+CAPOX（每3周1次）。B组患者接受纳武利尤单抗（240 mg，每2周1次）+FOLFOX（每2周1次），或纳武利尤单抗（360 mg，每3周1次）+CAPOX（每3周1次）。主要研究终点为总生存期（OS），在意向治疗（ITT）人群、肿瘤区域阳性（TAP）≥5%人群和TAP≥1%人群中按序检验。次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性。

研究结果

共有1040例患者随机分组（ITT分析集：A组N=521，B组N=519），两组间人口学和基线特征均衡。ITT分析集中，A组和B组的中位OS随访时间分别为13.7个月和13.2个月。

疗效方面，在ITT人群（HR=1.01，95%CI:0.86~1.17，P=0.526）、TAP≥5%人群（HR=1.10，95%CI:0.87~1.39）和TAP≥1%人群（HR=0.99，95%CI:0.83~1.18）中，Domvanalimab+Zimberelimab+化疗对比纳武利尤单抗+化疗，均未显示出更优的OS改善（表1）。

安全性方面，在安全性分析集（A组N=522，B组N=507）中，不良事件总发生率，包括研究者报告的免疫介导不良事件、治疗中出现的不良事件，以及治疗暂停/终止率，两组间均相似。

表1. 疗效分析结果


研究结论

在既往未经治疗的晚期胃腺癌/胃食管连接部腺癌/食管腺癌患者中，Domvanalimab+Zimberelimab+化疗相较于纳武利尤单抗+化疗未带来额外的OS获益。未发现新的安全性信号。

摘要号494O[2]

泽尼达妥单抗联合化疗±替雷利珠单抗一线治疗HER2阳性晚期/转移性胃食管腺癌的健康相关生活质量：HERIZON-GEA-01研究结果

讲者：Kohei Shitara|日本

研究背景

在Ⅲ期HERIZON-GEA-01研究（NCT05152147）的首次期中分析中，对于HER2阳性转移性胃食管腺癌的一线治疗，泽尼达妥单抗联合化疗±替雷利珠单抗相比曲妥珠单抗联合化疗，显著改善了PFS（中位PFS延长超过4个月），且联合替雷利珠单抗方案带来了显著的OS获益（中位OS延长超过7个月）。本文报告该研究的健康相关生活质量结果。

研究方法

患者按1:1:1随机分配接受泽尼达妥单抗联合化疗和替雷利珠单抗、泽尼达妥单抗联合化疗、曲妥珠单抗联合化疗治疗（21天为一个周期）。预设次要终点健康相关生活质量采用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心问卷（EORTC QLQ-C30）进行评估，评估时间点为基线（BL）、每个周期第1天（至第12周期后每两个周期一次）以及治疗结束时。

研究结果

各治疗组在C34D1时EORTC QLQ-C30的完成率均>95%；对于终止治疗的患者，各组治疗结束时的完成率均>60%。各治疗组大部分领域和总体健康状况评分较基线的变化数值相似。各组基线时的躯体功能平均评分相似。在C2D1时，泽尼达妥单抗联合化疗组和泽尼达妥单抗联合化疗和替雷利珠单抗组的躯体功能下降幅度略大于对照组（与对照组的最小二乘均差分别为-2.0和-3.7分）。含泽尼达妥单抗组与曲妥珠单抗联合化疗组之间调整后平均评分的差异相对于最小有意义变化值（7.5分）较小，且在整个治疗期间持续保持较小差异。在C2D1~C8D1期间，三组中维持（或改善）基线躯体功能水平的患者比例均较高（泽尼达妥单抗联合化疗和替雷利珠单抗组：67.4%~76.7%；泽尼达妥单抗联合化疗组：66.1%~73.8%；曲妥珠单抗联合化疗组：74.5%~83.2%）。总体健康状况/生活质量的结果与躯体功能结果一致。

研究结论

在HERIZON-GEA-01研究中，含泽尼达妥单抗的治疗方案在维持患者躯体功能且不损害整体健康相关生活质量的同时，带来了具有临床意义的生存获益。这些数据支持泽尼达妥单抗联合化疗±替雷利珠单抗用于HER2阳性转移性胃食管腺癌患者的一线治疗。

摘要号495RO[3]

晚期/转移性胃食管腺癌疗效特征与PFS2的探索性分析：HERIZON-GEA-01研究

讲者：Filippo Pietrantonio|意大利

研究背景

全球性Ⅲ期HERIZON-GEA-01研究（NCT05152147）旨在评估泽尼达妥单抗联合化疗±替雷利珠单抗对比曲妥珠单抗联合化疗，用于HER2阳性转移性胃食管腺癌一线治疗的疗效与安全性。研究观察到，两个泽尼达妥单抗治疗组的PFS均获得统计学显著且具有临床意义的延长，泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗和化疗组的OS（第一次中期分析）亦显著优于对照组。泽尼达妥单抗联合化疗组的中位OS数据尚不成熟。中位缓解持续时间（DOR）方面，泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗和化疗组为20.7个月，泽尼达妥单抗联合化疗组为14.3个月，均优于对照组的8.3个月。本文报告针对治疗应答者的一项事后分析结果。

研究方法

研究纳入基线存在可测量病灶且经盲态独立中心审查（BICR）根据RECISTv1.1标准确认缓解的患者。分析结局指标包括缓解深度（DpR，定义为基线至肿瘤靶病灶直径总和最大缩小百分比）及PFS2（定义为从随机分组至后续抗肿瘤治疗后疾病进展或任何原因死亡的时间）。

研究结果

截至2025年10月1日，在基线存在可测量病灶的843例患者中，579例（69.7%）达到缓解：泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗和化疗组为198/280例（70.7%），泽尼达妥单抗联合化疗组为195/280例（69.6%），曲妥珠单抗联合化疗组为186/283例（65.7%）。中位随访时间为26.2个月。各治疗组应答者的基线特征（包括HER2 IHC 3+及PD-L1 TAP≥1%比例）相似，且与ITT人群一致。各组中位至缓解时间（mTTR）相近，泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗和化疗组展现出最佳的DpR、最长的中位PFS，且中位PFS2尚未达到（表2）。

安全性方面，≥3级治疗相关不良事件发生率与各治疗组总体安全性人群数据相近：泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗和化疗组为71.7%，泽尼达妥单抗联合化疗组为64.6%，曲妥珠单抗联合化疗组为62.4%。

表2. 疗效分析结果


研究结论

在应答者亚组中，未发现任何患者基线特征可预测更长的DOR。泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗和化疗组更长的中位PFS提示，替雷利珠单抗为转移性胃食管腺癌患者带来了额外的治疗获益。试验组延长的PFS2表明，患者在后续治疗中仍能持续获益。应答者中的安全性特征与各治疗组总体安全性人群一致。

小结

综上所述，本届ESMO GI大会上公布的胃食管癌领域三项重磅研究，从双免联合化疗、HER2双抗联合免疫等不同策略，为晚期胃食管癌一线治疗的精准化探索提供了关键循证。Ⅲ期STAR-221研究显示，在HER2阴性人群中，Domvanalimab联合Zimberelimab和化疗对比纳武利尤单抗联合化疗，无论ITT人群还是TAP分层人群均未带来额外OS获益，提示TIGIT/PD-1双重阻断在该联合模式下的价值仍需进一步甄别。HERIZON-GEA-01研究的健康相关生活质量结果则表明，泽尼达妥单抗联合化疗±替雷利珠单抗在显著延长PFS和OS的同时，并未损害患者的躯体功能与整体生活质量，支持其作为HER2阳性患者的一线优选方案；其应答特征分析进一步显示，联合替雷利珠单抗组在缓解深度、PFS及后续治疗获益（PFS2）方面均表现优异，且安全性可控。期待后续更多研究成果进一步指导精准人群筛选与方案优化。

参考文献
[1]Sun Young Rha, et al. 2026 ESMO GI. Abstract:493O.
[2]Kohei Shitara, et al. 2026 ESMO GI. Abstract:494O.
[3]Filippo Pietrantonio, et al. 2026 ESMO GI. Abstract:495RO.

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