编者按

2026年6月，北京大学肿瘤医院季加孚、沈琳教授团队领衔的Ⅲ期ASTRUM-006研究正式发表于The Lancet，研究创新性探索新辅助斯鲁利单抗联合SOX化疗、术后序贯斯鲁利单抗单药辅助的“去化疗”新模式，凭借明确的EFS、pCR双重获益与更优安全性，为PD-L1阳性局部晚期可切除胃癌带来突破性围手术期治疗方案。

研究背景

目前，围手术期化疗联合免疫疗法在可切除胃或胃食管交界处腺癌中的疗效仍存在异质性。ASTRUM-006研究旨在评估在PD-L1阳性、局部晚期、可切除胃或胃食管交界处腺癌患者中，新辅助斯鲁利单抗（Serplulimab）联合S-1加奥沙利铂（SOX）化疗序贯斯鲁利单抗辅助治疗对比新辅助安慰剂联合SOX化疗序贯SOX辅助治疗的疗效与安全性。

斯鲁利单抗作为一种新型人源化抗PD-1单克隆抗体，其对PD-1的亲和力优于帕博利珠单抗及纳武利尤单抗，在多种癌症中与化疗联合应用展现出良好的抗肿瘤活性。本研究采用SOX方案，该方案基于RESOLVE Ⅲ期临床试验及来自日本和中国的其他随机研究的证据，这些研究已证实其是东亚地区可切除胃癌围手术期化疗的有效且广泛接受的方案。

研究设计

ASTRUM-006是一项随机、双盲、多中心Ⅲ期研究，于中国与泰国共75家中心开展。研究纳入年龄18~70周岁、经组织学确诊为未经治疗的胃或胃食管交界处腺癌且PD-L1阳性（即PD-L1 CPS≥5）的成年患者。符合入组标准的患者以1:1的比例随机分配，随机化分层因素包括：幽门螺杆菌感染状态（阳性 vs. 阴性）、组织学类型（弥漫型 vs. 肠型 vs. 未分类/其他）以及PD-L1表达水平（CPS≥5且<50 vs. CPS≥50）等。

所有患者接受新辅助治疗：静脉输注斯鲁利单抗（4.5 mg/kg）或安慰剂，联合SOX化疗（奥沙利铂130 mg/m²，静脉输注，第1天；S-1 40~60 mg，口服，每日2次，第1~14天），每21天为一周期，共3个周期。随后进入辅助治疗阶段：斯鲁利单抗组接受斯鲁利单抗单药维持治疗，最长至17个周期；安慰剂组接受SOX化疗，共5个周期。

研究主要终点为研究者评估的无事件生存期（EFS），次要终点包括：盲法独立中心审查（BICR）评估的EFS、总生存期（OS）、病理完全缓解率（pCR）、R0手术切除率、客观缓解率（ORR）、安全性、药代动力学、免疫原性、潜在预测性生物标志物和生活质量。

研究结果

首先在PD-L1 CPS≥10人群（斯鲁利单抗组组，n=193；安慰剂组，n=217）中评估疗效，然后在意向治疗人群（ITT）中进行评估。

斯鲁利单抗治疗组EFS显著提升

在PD-L1 CPS≥10人群中，中位随访时间为42.7个月（IQR，24.3~53.6）。研究者评估的中位EFS，斯鲁利单抗组显著优于安慰剂组（未达到 vs. 42.0个月；分层HR=0.65，95%CI：0.47~0.90；P=0.0082；图1A），达到了方案预设的优效性标准。斯鲁利单抗组的2年及3年EFS率均高于安慰剂组（2年：70% vs. 54%；3年：61% vs. 52%）。

在ITT人群中，中位随访时间为35.9个月（IQR，23.5~49.4）。研究者评估的中位EFS，斯鲁利单抗组显著优于安慰剂组（未达到 vs. 35.9个月；分层HR=0.73，95%CI：0.56~0.94；P=0.015；图1B）。斯鲁利单抗组的2年及3年EFS率亦显著更高（2年：65% vs. 54%；3年：57% vs. 49%）。亚组分析显示，EFS获益在大多数预设亚组中保持一致，包括各分层因素亚组（图1C、D）。

图1. 研究者评估的EFS

Kaplan-Meier生存曲线展示了PD-L1 CPS≥10人群（A）及PD-L1 CPS≥5人群（ITT）（B）的EFS估计值；虚线标示中位EFS。森林图展示了PD-L1 CPS≥10人群（C）及PD-L1 CPS≥5人群（ITT）（D）的亚组分析。

BICR评估的EFS结果与研究者评估结果一致。在PD-L1 CPS≥10人群中，斯鲁利单抗组的中位EFS同样优于安慰剂组（未达到 vs. 52.0个月；分层HR=0.60，95%CI：0.42~0.86；图2A）；ITT人群中也观察到类似的改善趋势（未达到 vs. 52.0个月；分层HR=0.67，95%CI：0.50~0.89；图2B）。BICR评估的EFS获益同样广泛见于各亚组分析中（图2C、D）。

图2. BICR评估的EFS

Kaplan-Meier生存曲线展示了PD-L1 CPS≥10人群（A）及PD-L1 CPS≥5人群（ITT）（B）的EFS估计值；虚线标示中位EFS。森林图展示了PD-L1 CPS≥10人群（C）及PD-L1 CPS≥5人群（ITT）（D）的亚组分析。

斯鲁利单抗治疗组pCR率达22%

在PD-L1 CPS≥10人群中，斯鲁利单抗组的pCR率为26%，安慰剂组为6%（优势比[OR]=4.84，95%CI：2.59~9.04；表1）。ITT人群的分析结果与此一致，斯鲁利单抗组的pCR率为22%，安慰剂组为6%（OR=3.95，95%CI：2.31~6.76；表1）。亚组分析显示，斯鲁利单抗组的pCR率在各亚组中均优于安慰剂组，尤其在PD-L1 CPS≥50的患者中获益更为显著（OR=6.26，95%CI：1.95~20.06）。

表1. pCR率总结

探索性分析表明，pCR与EFS之间可能存在关联。Kaplan-Meier生存曲线显示，达到pCR的患者与未达到pCR的患者之间存在显著差异，斯鲁利单抗组（HR=0.38，95%CI：0.20~0.69）和安慰剂组（HR=0.07，95%CI：0.01~0.53）中，达到pCR的患者的EFS均有所改善。

在PD-L1 CPS≥10人群中完成手术的患者中，斯鲁利单抗组R0切除为98%（157/161），安慰剂组同样为98%（164/167）。在ITT人群中，斯鲁利单抗组为97%（238/246），安慰剂组为98%（164/167）。

斯鲁利单抗治疗组不良反应发生率更低

安全性分析显示，斯鲁利单抗组≥3级不良事件（AE）的总体发生率低于安慰剂组（61%[179/293] vs. 68%[201/295]）。在这些患者中，分别有136例（47%）和172例（59%）患者发生了治疗相关不良事件（TRAE）（表2）。因TRAE导致的死亡病例，斯鲁利单抗组发生2例（1%），安慰剂组发生1例（<1%）。斯鲁利单抗组因TRAE导致研究方案任何部分永久停药的发生率也低于安慰剂组（7%[19/293] vs. 11%[31/295]）。

斯鲁利单抗组免疫相关不良事件（irAE）发生率为40%（117/293），安慰剂组为6%（19/295）。新辅助治疗阶段，两组的TRAE发生率和严重程度相似。辅助治疗阶段，两组的TRAE总体发生率相当，斯鲁利单抗组为64%（188/293），安慰剂组为68%（199/295）。斯鲁利单抗组的≥3级TRAE发生率显著更低（16%[46/293] vs. 34%[99/295]），且因TRAE导致永久停药的发生率也更低（4%[13/293] vs. 8%[24/295]）。斯鲁利单抗组未报告TRAE导致的死亡，而安慰剂组有1例患者死于SOX相关的TRAE。斯鲁利单抗组有65例（22%）患者报告了irAE，安慰剂组有1例（<1%）。斯鲁利单抗组中，11例（2%）患者发生了≥3级irAE，所有患者均已康复或完全恢复。

表2. 安全数据集中的AE


研究讨论与结论

ASTRUM-006研究证实，对于PD-L1阳性、局部晚期、可切除的胃或胃食管交界处腺癌患者，与安慰剂联合SOX化疗序贯SOX化疗相比，新辅助斯鲁利单抗联合SOX化疗序贯斯鲁利单抗单药辅助治疗的围手术期策略，显著改善了研究者评估的EFS。BICR评估的EFS与主要分析结果一致，证实了结果的稳健性。此外，该策略还显著提升了pCR率。

现有证据显示，ASTRUM-006是首项基于PD-L1 CPS≥5胃癌患者开展的研究。既往一线治疗探索中，CheckMate 649（纳武利尤单抗）、KEYNOTE-062（帕博利珠单抗）等多项PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗临床试验证实，PD-L1 CPS表达水平与胃及胃食管结合部腺癌免疫联合化疗的疗效存在显著关联。尽管KEYNOTE-585、MATTERHORN两项围手术期免疫联合化疗研究未在整体人群中确证该相关性，但亚组分析提示PD-L1阳性患者存在生存获益趋势，这支持在ASTRUM-006研究中选择性纳入PD-L1 CPS≥5的患者，以便更好地识别可能从免疫治疗中获益的患者。

ASTRUM-006研究数据证实，围手术期斯鲁利单抗有望在辅助治疗阶段实现“去化疗”，并且与新辅助和辅助化疗相比，可显著改善EFS。因此，这一策略为PD-L1阳性、局部晚期、可切除的胃或胃食管交界处腺癌提供了一种极具潜力的围手术期治疗新选择，其最终临床价值有待成熟的OS数据进一步确证。

参考文献：
Shen L, Zhang X, Ji K, et al. ASTRUM-006 Study Group. Perioperative serplulimab with neoadjuvant chemotherapy versus perioperative chemotherapy in PD-L1-positive gastric cancer (ASTRUM-006): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 study. Lancet. 2026 Jun 1:S0140-6736(26)00974-8.

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