术后5年生存率迈入90%时代!丁培荣教授解码结直肠癌长期生存的全链条精准管理之道丨第七届CSCO肿瘤微创外科专委会年会

发表时间:2026-07-02 20:16:41

编者按

在第七届中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤微创外科专家委员会学术会议、第九届全国直肠肿瘤外科技术与综合治疗专家论坛暨2026年上海市抗癌协会胃肠肿瘤腹腔镜专业委员会年会已于6月19~20日在上海圆满召开。

在本次大会上,中山大学肿瘤防治中心丁培荣教授带来题为“解码结直肠癌术后90%长期生存:从规范化到精准、全链条管理”的专题主旨报告。报告立足国内超大样本真实世界数据,结合多项NEJM、ASCO重磅Ⅲ期循证研究,系统复盘近三十年结直肠癌诊疗迭代历程。当前国内大型中心Ⅰ~Ⅲ期结直肠癌患者术后5年总生存率已突破90%关口,颠覆传统诊疗认知。本文深度梳理报告核心内容,拆解结直肠癌长期生存升级的核心逻辑与临床落地路径,为国内结直肠癌全周期精准诊疗、全程康复管理提供权威循证参考与实践指导。



专家简介



中山大学肿瘤防治中心结直肠科主任,教授,主任医师,博士生导师。

广东省首批杰出青年医学人才,中山大学临床医学科学家,美国外科学院 Fellow (FACS)、美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心访问学者。

曾获美中抗癌协会(US Chinese Anti-Cancer Association, USCACA)和美国国家癌症研究基金会(US National Foundation for Cancer Research, NFCR)联合颁发的第一届USCACA-NFCR 青年学者奖(the USCACA-NFCR Scholar Excellence Award,2011);中华消化外科杂志主办的第二届腹腔镜结直肠手术大赛全国总决赛冠军(2015);第七届医学家年会“推动行业前行的力量十大医学新锐”奖(2022);美国结直肠外科医生协会颁发的The Robert W. Beart,Jr., MD Impact Paper of the Year Award(2023年度影响力论文奖,唯一)。

主持国家自然科学基金、广东省自然科学基金、广州市科技计划项目、中山大学5010项目等多项课题。主要研究方向包括遗传性结直肠癌分子筛查及其免疫异质性,基于多组学技术的直肠癌新辅助治疗敏感性预测及策略优化。

以通讯作者(含共同)身份在Lancet Oncol、Cell Res、Nat Commun、J Natl Cancer I、Ann Surg、EBioMedicine、J Natl Compr Canc Ne、J Immunother Cancer、Int J Cancer、Eur J Cancer等期刊上发表论文40余篇。

学术兼职包括遗传性结直肠癌临床诊治和家系管理中国专家共识、中国直肠癌侧方淋巴结转移诊疗专家共识(2019版)、直肠癌新辅助治疗后等待观察策略专家共识、结直肠癌肝转移MDT临床操作共识专家组成员;中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会副主任委员;中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会副主任委员;广东省抗癌协会遗传性肿瘤专业委员会主任委员;广东省医学会胃肠外科学分会副主任委员;中国医师协会结直肠遗传专委会副主任委员等。

一、三十年生存演进
结直肠癌根治术后预后持续阶梯式改善

回顾全球结直肠癌综合治疗发展历程,循证医学证据的持续迭代推动诊疗体系不断完善,患者术后生存上限实现阶梯式突破,不同年代诊疗水平对应的生存获益差异显著。

20世纪90年代以单一外科治疗为核心,整体诊疗体系相对薄弱,汇总研究数据显示,结肠癌根治术后生存上限为58%~72%,直肠癌预后更差,仅为48%~58%。2000~2010年,全直肠系膜切除、全结肠系膜切除术的推广,以奥沙利铂为主的辅助化疗方案逐步标准化,MOSAICA、XELOXA、AIO-94、Dutch等经典研究证实辅助化疗的生存价值,结直肠癌预后显著提升,结肠癌术后生存率提升至74%~78%,直肠癌达到64%~76%。2010年至今,肿瘤精准诊疗全面落地,全程新辅助治疗、个体化减毒策略、分子标志物分层治疗等技术广泛应用。IDEA、PROSPECT、CONVERT等系列研究优化围手术期治疗方案,进一步平衡疗效与治疗毒性,当前结肠癌术后生存率已突破82%~83%,直肠癌76%成为全球诊疗标杆(图1)。


图1. 近 30 年结直肠癌根治术后生存显著提高

中山大学肿瘤防治中心单中心11 528例Ⅰ~Ⅲ期结直肠癌真实世界队列研究(2010~2021年),进一步验证了预后持续改善的趋势。数据显示,患者5年总生存率(OS)逐年稳步提升:2010~2013年为84.78%,2014~2017年为87.75%,2018~2021年达到88.99%,组间差异具有显著统计学意义(P<0.001,图2左)。同时,CONVERT研究中肿入组人群数据显示,适宜人群接受单纯新辅助化疗后,3年无病生存率(DFS)可达94.1%,分层优势人群远期生存率已突破90%关口(图2右)。


图2. (左)中肿Ⅰ–Ⅲ期结直肠癌真实世界队列(2010~2021年)OS;(右)CONVERT研究3年DFS

二、90%长期生存的核心逻辑
五级防控体系逐层封堵复发风险

局限期结直肠癌术后复发风险可长期存在,单一手术、化疗等传统治疗手段无法彻底规避远期复发、转移风险。90%超高术后生存率的实现,核心依托一套层层递进、闭环覆盖的五级诊疗防控体系,全方位填补疾病复发漏洞,持续逼近100%临床治愈目标。

(一)底层基石:标准化根治外科,筑牢生存基础

规范化根治手术是所有术后生存获益的核心前提,是结直肠癌临床治愈的根本底座。该体系核心质控标准包含精准的术前分期评估、标准化系膜完整切除、R0切缘把控、规范淋巴结清扫等关键环节。所有围手术期放化疗、分子靶向干预、康复管理的获益,均建立在高质量手术的基础之上,手术质控不达标,将直接抵消后续所有辅助治疗的临床价值,无法实现长期生存获益。

(二)分层适配:分期导向围手术期“加减”个体化治疗

基于肿瘤原发部位、T/N分期、高危复发因素,对患者实施个体化围手术期干预,推行“精准加减”治疗策略,在保障疗效的同时,最大限度降低过度治疗带来的机体损伤。

强化治疗方面,PRODIGE 23、RAPIDO等研究证实,局部进展期直肠癌采用全程新辅助放化疗(TNT)模式,可有效实现肿瘤降期,提升器官保留率,显著改善远期无病生存。减毒治疗方面,PROSPECT、FOWARC、CONVERT等研究为低危局部进展期直肠癌提供了去放疗、单纯新辅助化疗的优选方案,在保证远期生存获益等效的前提下,规避放疗带来的远期毒性,有效改善患者术后生活质量。

(三)精准分层:分子分型筛选获益人群,规避无效治疗

分子分型是实现结直肠癌个体化精准治疗的核心支撑,可精准区分不同预后、不同治疗应答的患者人群,实现“精准施治、因人施策”。临床核心应用标志物包含MMR/MSI、PI3K通路相关基因等。

其中MMR/MSI状态可精准指导免疫治疗、辅助化疗方案的取舍,针对低危人群精简治疗流程、缩短治疗周期,同时保全器官功能;PI3K通路变异(PIK3CA、PIK3R1、PTEN)是临床明确的复发高危分子亚型,同时也是可干预靶点,为低成本、高获益的术后辅助干预提供了精准诊疗依据。

(四)低成本靶向干预:ALASCCA研究证实低剂量阿司匹林抗复发价值

2025年《新英格兰医学杂志》发表的国际多中心、双盲、安慰剂对照、生物标志物驱动的Ⅲ期ALASCCA研究,为PI3K通路变异的局限期结直肠癌患者,提供了普惠性、低成本的术后辅助抗复发新方案,覆盖约40%的结直肠癌患者。


1. 研究设计

研究纳入Ⅱ/Ⅲ期结肠癌、Ⅰ–Ⅲ期直肠癌患者,入组患者原发肿瘤均存在PI3K通路体细胞变异,分为两大分子亚组:A组为PIK3CA外显子9/20热点突变人群,B组为PIK3CA、PIK3R1、PTEN其余中高致病性变异人群。所有受试者按1:1比例随机分配,分别接受每日一次160 mg阿司匹林或安慰剂干预,持续治疗3年。研究总计筛选6397例患者,最终626例完成随机分组,其中A组314例、B组312例。

2. 核心疗效结果

A组患者中,阿司匹林组3年累积复发率仅7.7%,显著低于安慰剂组的14.1%(HR=0.49,95%CI:0.24~0.98,P=0.04,图3A),3年无病生存率(DFS)可达88.5%,优于对照组81.4%(图3C)


图3. (A)A组3年复发率;(C)A组3年DFS

B组患者获益趋势与A组高度一致,阿司匹林组3年累积复发率7.7%,安慰剂组16.8%(HR=0.42,95%CI:0.21~0.83),3年DFS为89.1%,显著高于对照组78.7%。证实各类PI3K通路变异患者,均可从低剂量阿司匹林辅助治疗中显著获益。

3. 亚组获益特征

亚组分析显示该方案存在差异化获益特征,女性患者获益更显著(HR=0.25),男性患者HR为0.75;A组Ⅲ期直肠癌患者获益最优(HR=0.23,95%CI:0.06~0.83);即便患者既往接受过新辅助或辅助化疗,阿司匹林仍可独立发挥抗复发作用。治疗所需人数(NNT)数据显示,Ⅲ期直肠癌仅需干预6例患者,即可在3年内预防1次肿瘤复发,风险获益比极具临床优势。

4. 临床转化意义

临床可将PI3K通路变异检测纳入结直肠癌术后常规分子检测项目,对存在该通路变异的局限期患者,在完善出血风险评估后,推荐开展3年160mg低剂量阿司匹林辅助干预,以极低的医疗成本,实现肿瘤复发风险减半,是极具推广价值的精准辅助治疗方案。

(五)长效全程管理:结构化运动+抗炎饮食构建生活方式抗肿瘤防线

手术、药物治疗可精准清除局部肿瘤病灶、控制微小残余病灶,但无法规避远期新发肿瘤、远处转移风险。术后长期生活方式干预,是降低远期复发、巩固治愈成果的核心手段,CHALLENGE、CALGB/SWOG 80702两项重磅Ⅲ期研究,为运动、饮食的抗肿瘤价值提供了高级别循证依据。


图4. (A)5年DFS率;(B)5年OS率

1.CHALLENGE研究:结构化运动显著改善长期生存

2025年《新英格兰医学杂志》发布的国际多中心Ⅲ期CHALLENGE研究,针对完成辅助化疗的高危Ⅱ/Ⅲ期结肠癌患者开展干预,将受试者1:1分为单纯健康教育对照组、健康教育+3年结构化运动干预组,以MET代谢当量量化运动强度,分三阶段梯度干预。

干预方案分为三个阶段:基线至6个月,每周运动量增加≥10 MET·h,总量维持10~19 MET·h;6~12个月,提升至20~27 MET·h;12~36个月,维持最高27 MET·h/周,同时配套分阶段行为会谈、监督训练,保障长期干预依从性。

中位随访95个月的结果显示,运动干预组5年DFS率较对照组提升6.4个百分点(80.3% vs. 73.9%),获益主要源于肝转移复发、第二原发肿瘤发生率显著降低;5年OS率提升7.1个百分点(90.3% vs. 83.2%),可有效减少结肠癌特异性死亡、其他肿瘤相关死亡。该运动干预的生存获益,等效于奥沙利铂辅助化疗、靶向辅助治疗的临床增益,是无毒、低成本的标准化抗肿瘤手段。

2.EDIP膳食模式:抗炎饮食决定远期预后

经验性膳食炎症模式(EDIP)基于IL-6、CRP、TNFα-R2三大核心炎症标志物构建,可精准量化日常饮食的致炎负荷,评分越高代表膳食促炎能力越强。2025年ASCO大会公布的CALGB/SWOG 80702队列研究显示,Ⅲ期结肠癌高EDIP促炎饮食人群,校正后总生存风险比达1.87(95%CI:1.26~2.77),无病生存预后显著恶化。

临床饮食干预核心原则为构建低炎症、低胰岛素刺激的膳食模式:增加绿叶蔬菜、浆果、柑橘、全谷物、深海鱼、豆制品等抗炎食物;严格限制红肉、加工肉制品、精制碳水、含糖饮料、超加工食品等高促炎食物,将抗炎膳食管理纳入术后常规随访处方。

3.运动与饮食协同抗肿瘤效应

规律的中等强度运动可有效削弱促炎饮食带来的不良预后影响,二者联合干预可形成协同抗肿瘤作用,全方位降低患者远期肿瘤复发、新发肿瘤及全因死亡风险,构建长效康复屏障。

三、临床落地
多学科协同+数字化全周期康复体系

为解决术后精准干预、生活方式管理落地难、依从性低、随访碎片化等临床痛点,中山大学肿瘤防治中心搭建了多学科、数字化一体化结直肠癌全程康复管理体系,实现诊疗康复闭环。

线下依托多学科协作模式,整合结直肠外科、临床营养科、运动康复师、专科护士等专业团队,结合患者肿瘤分期、分子分型、体能基线,定制个体化运动、饮食、随访康复方案(图5)。

图5. 中山大学肿瘤防治中心线下研讨会

线上依托自主研发的ColonFit数字化智能管理平台(图6),支持患者每日运动打卡、饮食日志上传、月度健康及心理筛查,通过AI智能测算运动MET当量、膳食EDIP炎症负荷,动态优化康复方案,实现患者终身精细化、远程化随访管理。


图6. 中山大学肿瘤防治中心ColonFit数字化智能管理平台展示

四、总结与临床启示

结直肠癌术后5年生存率迈入90%时代,并非单一诊疗技术的突破,而是规范外科手术、个体化围手术期分层治疗、分子分型精准择疗、低成本靶向辅助干预、运动饮食长效慢病管理五层体系协同赋能的成果,标志着结直肠癌诊疗正式进入“精准治疗+全程慢病管理”的新时代。

临床诊疗需彻底打破“手术+化疗即完成治疗”的传统认知,树立全周期、全链条的诊疗思维。术前需常规完善PI3K通路、MMR/MSI分子检测,精准筛选阿司匹林辅助治疗获益人群;术后即刻启动量化结构化运动干预,长期维持规律运动;将抗炎膳食模式纳入标准化随访宣教,持续降低机体慢性炎症负荷;依托多学科协作、数字化平台,实现术后5~10年长期风险动态管控。

随着生活方式肿瘤学、精准分子辅助干预体系的持续完善,局限期结直肠癌的临床治愈率将持续提升,长期生存将成为绝大多数患者的常态。

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