编者按

2026年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会（ESMO GI 2026）于7月1日在德国慕尼黑正式拉开帷幕，本届大会全部研究摘要已提前公开发布。在结直肠癌细分靶点中，BRAF V600E突变患者历来恶性程度高、传统化疗获益有限，始终是临床亟待突破的难点。

本次大会释放4项高质量研究（7RO口头报告+123P/89P/11P壁报），内容覆盖Ⅲ期BREAKWATER分子机制、中国多中心真实世界队列、一线靶向药物卫生经济学、早期MSI-H根治人群预后四大核心方向。从初治晚期、后线挽救到早期可根治患者，从欧美临床试验到中国本土真实数据，完整勾勒出BRAF V600E突变结直肠癌全程精准治疗新证据链。本文深度梳理了上述摘要核心内容，供临床医生参考。

一、口头报告7RO

BREAKWATER研究分子分层数据出炉，Encorafenib+西妥昔单抗联合mFOLFOX6一线获益覆盖全分子亚型

研究背景

Ⅲ期BREAKWATER研究证实，一线采用恩考芬尼+西妥昔单抗（EC）联合mFOLFOX6方案，对比标准化疗±贝伐珠单抗对照组，可显著提升BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS），疗效兼具统计学差异与临床实际获益。本研究进一步分析BREAKWATER队列中，不同分子特征与总生存的关联，以及EC±mFOLFOX6方案特有的基因组耐药模式。

研究方法

采集患者基线肿瘤组织，开展全外显子测序（WES）与全转录组测序（WTS）；通过Cox比例风险模型分析基因组突变、共识分子亚型（CMS）、BRAF突变转录亚型与总生存的相关性；采用基因集富集分析量化通路活性；采集治疗结束后循环肿瘤DNA（ctDNA），评估治疗后获得性耐药突变。

研究结果

共514例患者拥有基线组织样本，其中498例完成WES检测、497例完成WTS检测、310例完成治疗后ctDNA检测。

1.分子亚型获益普适性：无论患者携带APC、TP53、PIK3CA、RNF43常见突变，或是不同CMS、BRAF突变转录亚型，EC+mFOLFOX6方案相较对照组均显著延长总生存，风险比HR区间0.41~0.74；

2.肿瘤增殖特征影响单药疗效：肿瘤固有增殖特征高表达人群，仅单纯EC方案预后更差，联合mFOLFOX6可抵消该不良预后影响；基线紫外线应答通路活性高于中位值的患者，EC+mFOLFOX6对比对照组OS显著改善（HR=0.39，95%CI：0.26~0.61），而单用EC方案无显著生存获益（HR=0.75，95%CI：0.48~1.16）；

3.耐药突变差异：对比单纯EC方案，EC联合mFOLFOX6治疗后，患者ctDNA中NRAS、KRAS、MAP2K1、BRAF外显子缺失等MAPK通路获得性突变整体发生率更低；基线BRAF等位基因变异频率越高，两种方案后续均更易出现耐药突变；

4.转录谱与耐药关联：两种方案耐药发生对应不同基线转录特征；单纯EC治疗人群基线细胞周期通路表达更低、T细胞信号通路活性更高；而EC+mFOLFOX6方案出现耐药时，患者T细胞信号通路活性显著下调。

研究结论

对于BRAF V600E突变转移性结直肠癌一线治疗，EC联合mFOLFOX6方案在全部分子亚组中均可带来总生存获益，即便基线肿瘤生物学侵袭性高的患者同样获益；相较于单纯EC方案，该联合化疗方案MAPK通路相关耐药突变更少。

二、壁报123P

中国多中心真实世界研究证实BRAF/EGFR双靶治疗全线获益，越早使用生存优势越显著

研究背景

Ⅲ期BEACON、BREAKWATER研究奠定BRAF联合EGFR靶向治疗在BRAF V600E突变mCRC中的治疗价值，但目前缺乏中国人群大样本真实世界数据。本研究对比不同治疗线数下，靶向治疗与非靶向方案的生存结局差异。

研究方法

回顾性纳入2015~2025年国内34家医院共计553例BRAF V600E突变结直肠癌患者，最终分析队列包含321例微卫星稳定型（MSS）BRAF V600E突变转移性患者；BRAF/EGFR靶向治疗定义为BRAF抑制剂联合EGFR单抗（可联合其他药物）；分别分析任意线、一线、后线（≥2线）接受靶向治疗人群的总生存、无进展生存。

研究结果

中位随访时长23.1个月；患者确诊转移时中位年龄57岁，男性占56.9%，原发灶右半结肠占48.1%。

1.任意线使用双靶治疗：相较全程未接受靶向治疗人群，中位OS显著延长（21.2个月 vs. 14.2个月，HR=0.47，95%CI：0.33~0.65，P＜0.0001）；生存获益在各亚组普遍存在，仅肿瘤转移负荷、ECOG体能状态存在交互影响；

2.一线治疗对比：一线双靶治疗相较常规非靶向方案，中位OS（25.2个月 vs. 16.3个月，HR=0.66，P=0.024）、中位PFS（9.2个月 vs. 5.1个月，HR=0.49，P＜0.0001）均明显改善；

3.后线挽救治疗：一线未使用靶向、后线（≥2线）启用双靶，仍优于全程单纯化疗人群，中位OS（10.4个月 vs. 6.1个月，HR=0.36，P＜0.0001）、中位PFS（4.8个月 vs. 2.9个月，HR=0.50，P＜0.001）显著提升；

4.给药顺序优势：一线双靶、后线化疗的序贯模式，生存优于一线化疗、后线双靶（中位OS 25.4个月 vs. 17.2个月，HR=0.606，P=0.035）。

研究结论

中国大样本MSSBRAF V600E突变转移性结直肠癌人群确诊转移时年龄偏低，无明显女性、右半结肠发病偏好；无论一线还是后线，BRAF联合EGFR靶向方案均可延长患者PFS与OS，临床优先早期使用靶向治疗生存获益更大。

三、壁报89P

加拿大卫生经济学评估恩考芬尼方案前移一线显著延长生存，成本同步提升

研究背景

BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者整体预后极差，临床亟需更有效的一线治疗手段。2021年基于BEACON研究，恩考芬尼+西妥昔单抗（EC）获批二线适应症；2025年BREAKWATER研究推动EC联合化疗获批一线。本研究从加拿大医保支付方视角，评估将EC方案从二线前移至一线带来的临床增量获益与治疗成本变化。

研究方法

构建卫生经济学模型，设置两种临床场景：

1.当前标准场景：一线化疗±贝伐珠单抗，疾病进展后二线使用EC；

2.全新场景：直接一线采用EC+mFOLFOX6方案。

模型纳入全治疗周期生存年（LYs）、质量调整生存年（QALYs）、全周期治疗成本（药物、给药、不良反应管理、医疗资源消耗），采用参数生存拟合估算长期获益，效用值取自BREAKWATER研究EQ-5D-5L生活质量评分，同步开展场景分析与敏感性分析；为贴合加拿大临床实践，设置77.13%患者以帕尼单抗替代西妥昔单抗进行测算。

研究结果

将EC方案前移至一线，可额外增加0.97个生存年、0.79个质量调整生存年；增量治疗成本增加240407加元，成本上涨主要来源于一线靶向药物费用，西妥昔单抗用药周期延长推高总支出；若以帕尼单抗替换西妥昔单抗，增量成本降至210367加元。

研究结论

尽管治疗总成本有所上升，核心原因为靶向药物用药时长增加，但将恩考芬尼联合方案用于BRAF V600E突变mCRC一线治疗，可带来明确的生存期与生活质量提升，具备临床价值。

四、壁报11P

苏格兰东北部根治性MSI-H肠癌队列｜BRAF V600E突变肿瘤恶性特征更多，但根治术后远期预后无显著差异

研究背景

BRAF V600E突变在微卫星高度不稳定（MSI-H）结直肠癌中发生率更高，但根治性手术人群中该突变的患病率与预后价值仍缺乏充分数据。

研究方法

回顾性纳入2017年12月~2024年1月苏格兰东北部286例接受原发灶根治手术的MSI-H结直肠癌患者；排除术前新辅助治疗、初诊即远处转移人群。

研究结果

中位随访61个月，78%患者携带BRAF V600E突变；对比BRAF野生型患者，BRAF突变人群临床病理特征更差：

1.基线特征：年龄更大（中位75岁 vs. 66岁）、合并症更多（41.3% vs. 27%）、右半原发灶占比更高（73% vs. 57%）；不良病理指标更多：T4期（24.9% vs. 11.1%）、淋巴结转移（31.1% vs. 19.1%）、血管淋巴管侵犯EMVI（47.5% vs. 34.9%）；

2.辅助化疗接受度：36.8%BRAF突变患者符合辅助化疗指征，但仅25%实际完成治疗；而符合指征的野生型患者50%接受辅助化疗；

3.远期生存数据：中位总生存两组均未达到，无统计学差异；2年无病生存率，BRAF突变79.4%，野生型85.7%（P=0.14）；肠癌相关死亡，突变组13.9%，野生型4.8%，相对风险2.9（P=0.034）；复发率突变组14.8%，野生型9.5%（P=0.15）；中位复发时间均为8个月左右；复发后中位总生存，BRAF突变组仅7个月，野生型未达到；复发后接受免疫治疗人群，两组中位OS均未达到。

研究结论

苏格兰东北部根治性MSI-H肠癌队列中，BRAF V600E突变发生率远高于既往预期，且伴随更多高危病理特征；该人群年龄更大、合并症多、辅助化疗完成率更低，但根治术后整体远期预后与野生型无统计学差异；一旦出现复发，BRAF突变患者预后显著更差，而免疫检查点抑制剂可为两类人群均带来明确生存获益。

综上所述，本届ESMOGI针对BRAF V600E突变结直肠癌的系列研究实现了从基础分子机制、新药研发、本土真实世界到卫生经济学、早期患者分层的全方位闭环证据补充。从临床实践层面，中国多中心真实世界研究极具指导意义，直接证实BRAF/EGFR双靶治疗越早使用获益越突出，打破了既往仅依靠欧美临床试验数据指导国内患者治疗的局限；而BREAKWATER分子亚组数据进一步打消临床顾虑，即便携带各类不良驱动突变、肿瘤增殖活性高的患者，一线EC联合化疗依旧能带来稳定生存获益，且耐药风险更低。对于早期MSI-H根治人群，本次苏格兰队列研究提示我们不能仅凭BRAF突变直接判定预后不良，术后规范随访、复发后尽早启动免疫治疗是改善该类患者结局的关键。

综合来看，BRAF V600E突变结直肠癌已进入精准靶向全程管理时代，本次ESMOGI更新的数据将进一步推动国内外指南更新，优化不同分期、不同治疗线数患者的个体化用药策略。

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