编者按：2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2024）已于当地时间1月18～20日在旧金山召开。本次会议汇聚了世界各地的顶尖专家，共襄消化肿瘤盛举，共享学术研究盛宴。范德比尔特大学医学中心（Vanderbilt University Medical Center）Michael K. Gibson教授作为讨论嘉宾，在当地时间18日的口头报告专场，对汇报的研究进行了热烈讨论。在《肿瘤瞭望》现场采访中，Michael K. Gibson教授分享了现场讨论的ESCORT-NEO（LBA244）和SKYSCRAPER-08研究（245）的主要内容，以及对胃食管癌领域的见解。现整理相关内容，以飨读者！
《肿瘤瞭望》：您在本次大会上作为特邀讲者就?ESCORT-NEO和SKYSCRAPER-08研究进行了讨论，能否给我们分享一下这两项研究的主要背景，您认为它们入选的原因是什么？
Dr. Gibson:谢谢你给我这次交流的机会。我叫Michael K. Gibson。我是田纳西州纳什维尔的范德比尔特大学医学中心的教员。我也是范德比尔特-英格拉姆癌症中心的成员，这是一个NCI指定的病例综合癌症中心。在该机构，我是胃肠道肿瘤学项目的成员，特别是在医学肿瘤学方面，在这个小组中（大约有8人），我主要研究上消化道癌症。我的角色是接诊食管、胃和食管胃交界处肿瘤患者。我也接诊胰腺癌和头颈癌患者，但我的研究兴趣是胃食管癌。
我很幸运被邀请来参加会议，参加这两项研究的讨论。它们都是关于食管鳞状细胞癌的研究。一个是在复发性转移性肿瘤中，关于姑息治疗的意图、生活质量和生存数量。第二个是关于可以手术治疗的患者的研究。我将从SKYSCRAPER-08试验开始，这是一个复发性转移性癌症进行的试验。研究背景是目前这种疾病的标准治疗效果有限，但已经确定，一般来说是化疗加PD-L1抑制剂。CHECKMATE-648在化疗中添加了纳武利尤单抗，KEYNOTE-590在化疗中添加了帕博利珠单抗，所以研究人员试图使疗效变得更好。
我参加讨论的第二项研究的研究背景，也是为了提高生存率。这项研究是在可切除的肿瘤患者，或具有更广泛的定义，局部晚期肿瘤患者进行的。之前有三项试验为手术、化疗和放疗的组合和排序设定了不同的情景。CROSS试验，即术前卡铂、紫杉醇和放疗对比手术，显示了生存获益。与单纯放疗相比，顺铂/5-FU和放化疗显示出益处。与讨论中的研究特别相关的是，术前化疗也比单纯手术更能提高生存率。

《肿瘤瞭望》：能否请您分享一下这两项研究的主要结果以及重要的临床意义？
Dr. Gibson:在SKYSCRAPER-08中，比单药PD-L1抑制剂加化疗更好的方法是添加第二个免疫检查点抑制剂。这种药物阻断了TIGIT免疫检查点。他们比较了PD-L1单抗和TIGIT单抗联合化疗的实验组与单独化疗组的疗效和安全性。没有化疗加PD-L1单抗组与此比较。然而，该试验达到了其主要终点，当添加双免疫检查点抑制剂时，总生存率在统计学上显著提高。我认为此项研究达到了主要终点，但正如你所问的，问题是它如何符合我们目前的标准治疗，即化疗加PD-L1抑制剂？目前尚不清楚，因为研究设计没有分离出TIGIT抑制剂的作用。
研究者们还有另一项研究被称为MORPHEUS试验，这是一个较小的I/II期试验，探索了化疗/PD-L1对比化疗/PD-L1/TIGIT的疗效和安全性，这是一项有前景的试验。但在这些数据得到进一步巩固之前，我不愿将其称为一种新的标准治疗。我将把它称为一种需要进一步数据验证的替代疗法，CHECKMATE-648和KEYNOTE-590中的治疗方法为标准治疗。
ESCORT-NEO试验也非常有趣，并且也达到了主要终点。它试图改善新辅助治疗后切除局部晚期食管鳞状细胞癌。它有两个共同的主要终点，一个是病理完全缓解（pCR）率，这是一个早期指标，但不是生存的确定性指标；第二个共同主要终点是无事件生存期。本次会议公布的数据显示，该研究达到了主要终点pCR。他们是如何做到的？A组给予卡瑞利珠单抗、白蛋白紫杉醇和顺铂治疗；B组使用卡瑞利珠单抗、紫杉醇和顺铂；C组给予紫杉醇+顺铂治疗。两个实验组（紫杉醇/顺铂加检查点抑制剂，或白蛋白紫杉醇/顺铂加检查点抑制剂）与单独化疗相比，pCR的增加具有统计学意义。
困难的是（这就是为什么他们有两个共同主要终点），我们不知道pCR作为替代终点与总体生存相关性有多好，特别是在食管鳞状细胞癌中。这些信息会被收集起来，但是生存数据比pCR数据的获得要花更长的时间。因此，该研究达到了其主要终点，但在我们获得生存数据之前，我们还不能下最终结论。今天同一场口头报告专场的另外两项研究也探讨了这类问题。

《肿瘤瞭望》：大会现场专家们围绕这两项研究进行了哪些有意思的讨论？带给我们的临床启发有哪些？
Dr. Gibson：对于食管癌，无论是治愈性的还是姑息性的治疗，我们都还需要做得更好，尤其是鳞状细胞癌（约占世界食管癌的90%），其中约53%发生在中国。我们取得的任何改变，都将惠及成千上万的患者。考虑到这一点，这两项研究达到研究终点是一件大事，非常重要。考虑到发病率，食管癌是一个未被充分研究但非常普遍的胃肠道癌症。如果我没记错的话，讨论中提出的主要问题可能是关于在SKYSCRAPER-08试验中分离TIGIT抑制剂的作用的问题，以及我们如何解释化疗加双重检查点抑制剂对比单独化疗。第二个主要讨论点是ESCORT-NEO的pCR主要终点何时能验证第二个共同主要终点（EFS）。
总的来说，我们可以用这些数据做些什么，因为我们总是想帮助我们的患者。在食管鳞状细胞癌，我们缺乏有效的治疗靶点；对于腺癌，我们已经有了HER2，还可能有claudin和TGFR2-β等。我们如何才能在食管鳞状细胞癌中找到更多的药物治疗靶点呢？其次，我们如何在不同情况使用现有疗法，以此来达到治疗目的。如何使用免疫检查点抑制剂来增强化疗/放疗的疗效，或者在辅助治疗中使用它们？顺便说一下，CHECKMATE-577就是这样做的，并取得了令人鼓舞的疗效。这些问题都需要回答。食管鳞状细胞癌还没有得到充分的研究，但我们从头颈部鳞状细胞癌的研究中知道，在化疗/放疗中添加免疫检查点抑制剂并没有像我们想象的那样成功。作为一名初级免疫学家，我认为这可能与放疗对局部免疫环境的抑制有关。

《肿瘤瞭望》：请您谈一谈，您对2024年ASCO GI的感受和印象？
Dr. Gibson：我并没有像我希望的那样参加那么多的会议，但我认为以下几点对我来说印象很突出。一个是讨论所有胃肠道恶性肿瘤的姑息治疗。我的一位同事，同样来自范德比尔特大学，做了一项关于姑息治疗作为胃肠癌治疗干预的辅助手段的重要性研究的演讲。第二，有更多的新数据和新疗法的报道。第三，有许多关于调节宿主免疫系统的研究，以此来改善患者的生存。

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