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JAMA子刊：HCC罹患风险降低33%！数万例患者研究揭示他汀类药物新作用
发表时间：2025-04-22 17:39:39
编者按：肝细胞癌（HCC）的发病率在全球范围内持续攀升，其致病模式正在经历显著转变。过去，慢性病毒性肝炎是HCC的主要原因，然而，随着抗病毒治疗的革新，病毒性肝炎导致的HCC逐步减少，与代谢和酒精相关的脂肪性肝病已成为HCC的主要诱因。既往研究表明，他汀类药物能通过抗炎、抗纤维化和抗氧化等机制预防慢性肝病及肝癌发生，但研究范围局限于特定类型的慢性肝病，且并未系统评估他汀类药物对肝纤维化长期进展的影响。
近期，JAMA Internal Medicine发表的一项研究结果显示，与非使用者相比，使用他汀类药物的慢性肝病患者肝功能失代偿风险和HCC患病风险分别降低22%和33%。同时，研究进一步发现，他汀类药物类型和使用时长均对患者肝功能失代偿风险和HCC患病风险具有显著关联。
研究简介
本研究是一项基于研究患者数据登记库（RPDR）的历史性队列研究，该数据库整合了麻省总医院布莱根医疗集团（位于美国马萨诸塞州波士顿市）下属医疗机构的临床数据。研究共纳入2000年7月至2023年6月被诊断患有慢性肝病的40岁及以上符合条件的成人16,501例，包括3,160例他汀类药物使用者和12,891例非使用者。
同时，研究评估了7种他汀类药物的影响，包括5种亲脂性他汀类药物（阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀和辛伐他汀）和2种亲水性他汀类药物（瑞舒伐他汀和普伐他汀）。他汀类药物使用定义为累积限定日剂量（cDDD），根据累积暴露剂量将患者分为三组：低暴露组（cDDD<30，对照组）、中暴露组（cDDD 30～599）及高暴露组（cDDD≥600）。研究结果
研究主要终点为新发HCC，次要终点为肝功能失代偿事件，后者通过国际疾病分类第9/10版（ICD-9/10）编码界定，具体包括食管静脉曲张出血、腹水、肝性脑病、自发性细菌性腹膜炎及肝肾综合征等临床终点事件。结果显示：
- HCC发生风险：他汀类药物使用者10年累积HCC发病率为3.8%（95%CI 3.2～4.6），显著低于非使用者组的8.0%（95%CI 7.4～8.6），风险差（RD）为-4.2%（95%CI -5.3~-3.1，P<0.001）。经多变量校正模型分析显示，他汀类药物使用组HCC发生风险较对照组降低33%[校正后的亚分布危险比（aSHR）=0.67，95%CI 0.59～0.76]（图2A）。
- 肝功能失代偿：非他汀类药物使用组10年累积肝功能失代偿发生率为19.5%（95%CI 18.7～20.4），显著高于他汀组患者的10.6%（95%CI 9.4～11.9），风险差异（RD）为-9.0%（95%CI -10.6~-7.3，P<0.001）。经多变量校正模型分析显示，他汀类药物使用组肝功能失代偿风险降低22%（aSHR=0.78，95%CI 0.67～0.91）（图2B）。
在肝功能失代偿方面，亲水性他汀类药物使用者的10年累积发生率为7.9%（95%CI 6.5～9.6），亲脂性他汀类药物使用者的10年累积发生率为11.2%（95%CI 10.1～12.4），均显著低于非使用组的19.5%（95%CI 18.7～20.4）（图3B）。
图3. 他汀类药物类型对10年累积HCC和肝功能失代偿发生率的影响
他汀类药物使用时长分析显示，cDDD≥600组的患者10年累积HCC发生率最低（3.5%，95%CI 2.8～4.4），显著低于非使用组的8.0%（95%CI 7.4～8.6）。在肝功能失代偿分析中，cDDD≥600组患者显示出最大风险降幅，其10年累积发病率为9.1%（95%CI 7.8～10.6），显著低于非使用组的19.5%（95%CI 18.7～20.4）（图4）。
图4. 他汀类药物使用时长对10年累积HCC和肝功能失代偿发生率的影响
结论
该队列研究揭示，在慢性肝病合并中高危纤维化风险患者中，他汀类药物（尤其是亲脂性）的长期应用与HCC风险降低及肝纤维化进展延缓显著相关，这些发现有望为HCC预防带来新的见解和思路。参考文献：Choi J, Nguyen VH, Przybyszewski E, et al. Statin Use and Risk of Hepatocellular Carcinoma and Liver Fibrosis in Chronic Liver Disease. JAMA Intern Med. Published online March 17, 2025.
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