编者按结直肠癌作为全球范围内癌症相关死亡的第二大原因,其发病机理与饮食因素密切相关。众多研究表明,增加植物性食品的摄入,特别是富含多酚和纤维的豆类、蔬菜和水果,同时减少红肉、加工肉类、脂肪、糖和酒精的摄入,有助于降低结直肠癌的风险。本期《岂有此“例”》聚焦一项探索植物性健康饮食指数(PHDI)与结直肠癌风险之间关联的病例对照研究,以期为公众预防结直肠癌提供更加科学、合理的饮食建议。

研究简介
结直肠癌是全球男性和女性中第二大癌症相关死亡原因,也是诊断率第三高的癌症。在低收入和中等收入的发展中国家,这一发病率更高,并且正在迅速上升。饮食在结直肠癌的发病机理中起着重要作用。根据以往研究,增加摄入含有多酚和纤维等生物活性成分的植物性食品(豆类、蔬菜和水果),以及奶制品和钙,同时减少红肉和加工肉类、脂肪、糖和酒精的摄入,与降低结直肠癌风险有关。这些生物活性成分通过其抗炎、抗氧化、抗癌和抗增殖作用来预防结直肠癌的发生。根据以往研究,植物性饮食与降低结直肠癌风险有关。此外,Ren等人在一项涉及98 415例美国成年人的队列研究中观察到ELD与结直肠癌风险之间存在显著关联。另外,在Berthy等人的一项研究中,仅在女性中发现ELD与总体癌症风险之间存在显著关联。尽管植物性饮食对结直肠癌具有有益影响,但尚未有研究探讨伊朗人群中PHDI与结直肠癌的关系。因此,本病例对照研究旨在评估该指数与结直肠癌之间的关系。本病例对照研究在伊朗德黑兰伊玛目霍梅尼医院的癌症部门下的三家综合医院和19个结直肠癌手术部门中进行。病例组纳入了年龄为40~75岁、无腺瘤性息肉病或其他器官既往癌症诊断史、且经病理评估新确诊为CRC的个体。本研究按年龄和性别进行匹配。研究开始时,分别纳入了178例对照者和89例结直肠癌患者作为对照组和病例组。由于各种原因,最终,对照组和病例组分别入组142例和71例。根据半定量食物频率问卷计算PHDI(0~150分)。采用条件逻辑回归评估结直肠癌与PHDI及其子分数之间的关联。PS:在计算PHDI得分时,研究采用了由EAT-Lancet委员会制定的EAT-Lancet参考饮食。PHDI包含了EAT-Lancet的所有食物组,涵盖了可根据消费量进行评分的成分。得分按热量摄入的比例计算。这样,分子是成分中按热量值分类的食物的总和,分母是PHDI中由四个项目分类的十六个成分组成的食物总和:充足性项目:总蔬菜、豆类、花生和坚果、全谷物和水果。
最佳性项目:块茎和土豆、鱼类和海鲜、鸡蛋、植物油和乳制品。
比例性项目:总蔬菜中的橙红色蔬菜和总蔬菜中的深绿色蔬菜。
适量性项目:添加糖、动物脂肪、红肉、鸡肉和替代品。
虽然适量性、最佳性和充足性项目的成分得分在0到10分之间,但比例性项目成分的最高得分为5分。因此,总分可以是0~150分。
研究结果显示,在调整潜在混杂因素的作用后,与每个评分指数的第一三分位数相比,总比例评分(Total ratio score)的第二三分位数(P=0.026)、PHDI总评分(PHDI total score)的最后一个三分位数(P=0.028)、总充足性评分(Total adequacy score ,P=0.002)和总适量性评分(Total moderation score,P=0.026)的最后一个三分位数的结直肠癌发生率较低(具体数据见表1)。

图1. 基于PHDI得分三分位数的宏量营养素平均摄入量
表1. PHDI与结直肠癌亚组之间的关联

总之,本研究结果表明,PHDI总评分、总充足性评分、总适量性评分和总比例评分与结直肠癌发生率呈负相关。当然后续仍需更过的研究以确认本研究的结果。
研究分析
本病例对照研究首次探讨了伊朗人群中PHDI与结直肠癌之间的关系。研究结果显示,PHDI、总充足性、适度性和比例得分与CRC之间存在反向关系。PHDI是由EAT-Lancet委员会推荐的一种以植物为基础的饮食指数,该委员会强调增加全谷物、水果、蔬菜和绿叶蔬菜的摄入量,并减少块茎、精制谷物、肉类、鱼类和鸡蛋的摄入量,以改善地球和人类的健康。根据以往研究,地中海饮食(MD)评分、健康饮食指数和降压饮食方式(DASH)饮食与CRC之间存在反向关联。与本研究结果一致,加拿大的一项病例对照研究表明,以植物为基础的饮食模式有助于预防CRC。相反,含糖和肉类为主的饮食模式与CRC风险增加有关。此外,基于一项北美队列研究的结果,在7.5年的随访后,记录了490例CRC病例,与非素食饮食相比,素食饮食与CRC发病率降低有关。实际上,由于缺乏关于PHDI与CRC之间关联的研究、不同国家饮食习惯的差异以及各种成分和临界值使用的不同,使得比较这些研究变得困难。PHDI建议增加不饱和油、坚果、全谷物、豆类、蔬菜和水果的摄入量,并限制添加糖、淀粉类蔬菜、精制谷物以及红肉和加工肉类的摄入量,这有助于改善饮食质量。水果和蔬菜富含抗氧化剂和抗肿瘤物质,如叶酸、维生素A、C和E、矿物质硒、纤维、类胡萝卜素、多酚、黄酮类化合物、异硫氰酸盐和ω-3脂肪酸,具有降低CRC风险的保护机制。这些营养物质能刺激细胞凋亡并抑制细胞增殖,从而阻止肿瘤生长。绿叶蔬菜对CRC的保护作用与叶绿素的抗诱变作用和叶酸的抗癌作用有关。此外,由于豆类、坚果、全谷物、蔬菜和水果含量高,而动物蛋白含量低,PHDI因此成为一种富含纤维的饮食。膳食纤维可通过以下机制降低CRC风险:第一,膳食纤维通过缩短转运时间和增加粪便体积,减少致癌物与结肠黏膜的接触,从而降低CRC风险。第二,膳食纤维降低胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和高胰岛素血症,这两者都是CRC的风险因素。第三,膳食纤维通过产生和发酵丙酸、丁酸和乙酸等短链脂肪酸(SCFA),对肠道微生物群产生有益的健康影响。丁酸是结肠细胞的主要能量来源,维持肠道屏障的完整性。这种SCFA通过防止脂多糖(LPS)从肠壁进入血液,减少全身炎症。丁酸还通过增加p57和p21蛋白的表达并下调c-MYC,减少细胞增殖并诱发凋亡,从而降低CRC风险。如前所述,PHDI还推荐摄入不饱和油和海鲜。橄榄油中的酚类化合物通过减少过氧化氢引起的脱氧核糖核酸(DNA)损伤并下调表皮生长因子受体,发挥抗癌作用。鱼类中的ω-3脂肪酸通过减少环氧化酶-2(COX-2)的表达并阻止炎性细胞因子的产生,具有抗癌作用。参考文献:
[1] Mohammadi F, Alijani S, Abdollahi N, Mashoufi A, Nouri M, Soltanii M, Shateri Z, Rashidkhani B. The association between Planetary Health Diet Index and the risk of colorectal cancer: a case-control study. Sci Rep. 2024 Nov 3;14(1):26546.