JGCA 2025丨卫勃教授:局部进展期胃癌新辅助治疗未来发展两大方向——“精准和微创”

发表时间:2025-04-22 15:27:39

编者按:2025年3月12~14日,日本胃癌学会第97届年会(JGCA 2025)在日本名古屋会议中心召开,汇聚了来自日本以及全球多个国家的专家学者,共同探讨胃癌防治研究的最新进展以及数字创新技术在胃癌领域的实践和未来发展。解放军总医院在本次大会上有多项研究入选大会的口头报告,聚焦局部进展期胃癌新辅助治疗的疗效预测和治疗方案的探索,我们特邀研究的通讯作者,来自解放军总医院第一医学中心的卫勃教授进行独家点评。

通讯作者


卫勃 教授

  • 解放军总医院第一医学中心普通外科医学部副主任
  • 主任医师,教授,博士生导师
  • 全军科技创新领军人才,“卓青”获得者
  • 享受国务院政府特殊津贴
  • 中国研究型医院学会消化道肿瘤专业委员会主任委员
  • 中国医师协会外科医师分会上消化道专业委员会常委、秘书长
  • 先后主持国家自然科学基金,国家重点研发计划,北京市科技计划项目等课题10余项
  • 在胃肠肿瘤微创外科及围手术期综合治疗领域以第一完成人先后获得中华医学科技一等奖,海南省科技进步一等奖等科技奖励
  • 以通讯作者在Gastroenterology、Signal Transduction and Targeted Therapy、Advanced Materials、iMeta、Military Medical Research、International Journal of Surgery等期刊发表学术论文100余篇

第一作者


崔昊 博士

  • 南开大学与解放军总医院联合培养博士研究生
  • 研究方向:胃癌微创外科治疗及围手术期治疗响应人群预测
  • 第一(共一)作者发表SCI论文12篇,中文核心期刊论文13篇
  • 多次以第一作者于国际胃癌大会、日本胃癌年会、韩国国际胃癌周、全国胃癌大会等做口头报告
  • 获得中华医学科技奖一等奖,海南省科技进步一等奖,全国胃癌大会口头报告一等奖,中国普外科中青年英文论文竞赛二等奖,南开大学周恩来奖学金、南开大学学生年度人物等奖项

一、胃肿瘤标志物在局部进展期胃癌新辅助治疗后病理完全缓解的预测价值及列线图构建

摘要号:No.01320 Mini Oral 53

背景

肿瘤标志物在恶性肿瘤早期诊断、复发转移等过程中具有良好的预测价值与指导意义。其中,以CEA、CA72-4、胃蛋白酶原、胃泌素-17为代表的胃癌特异性肿瘤标志物在胃癌诊疗过程中应用普遍。本研究探究局部进展期胃癌(LAGC)新辅助治疗后病理完全缓解(pCR)的影响因素,并评估胃肿瘤标志物在LAGC患者pCR的预测价值。

方法

本研究回顾性分析了2020年1月至2024年4月期间于中国人民解放军总医院第一医学中心接受新辅助治疗后行胃癌根治术及胃肿瘤标志物检查的213例患者临床与病理资料,其中pCR组20例,非pCR组193例。比较pCR与胃肿瘤标志物、临床病理特征的相互关系,探究pCR的独立预测因素,并构建列线图预测模型。

结果

213例患者中,20例(9.4%)患者术后病理结果提示pCR。单因素分析结果显示,年龄(P=0.067)、肿瘤瘤床直径(P<0.001)、胃泌素-17(P=0.005)、CA72-4(P=0.073)、胃蛋白酶原比值(PG1/PG2)(P=0.024)及新辅助免疫治疗(P=0.022)与LAGC患者新辅助治疗后pCR显著性相关(P<0.1)。将上述指标纳入多因素分析,表明新辅助免疫治疗、CA72-4<2.5 U/ml、胃泌素-17<1.48 pmol/L、肿瘤瘤床直径<2.85 cm是LAGC患者pCR的独立影响因素(P<0.05)。依托多因素指标构建列线图预测模型并绘制受试者工作特征曲线(ROC),AUC(95%CI)为0.863(0.785~0.942)。校准曲线及临床决策曲线提示列线图校准良好且具有较好的净收益。

结论

胃肿瘤标志物可有效预测LAGC患者新辅助治疗后pCR,以胃肿瘤标志物为基础构建的列线图具有良好的预测能力,可为临床决策提供参考。

研究者之声

自MAGIC研究以来,以化疗、免疫治疗为代表的术前新辅助治疗模式在LAGC中逐步推广应用。近年来,RESOLVE、RESONANCE等研究也相继证实了新辅助治疗后行胃癌根治术可显著提升肿瘤R0切除率和全周期治疗完成率,给患者带来远期生存获益。pCR作为评价新辅助治疗近期疗效的重要病理指标,有助于指导筛选敏感人群、开展保功能手术等精准化治疗决策选择。因此,针对pCR这类特殊人群,有效的临床预测尤为重要。
目前,越来越多的研究开始依托多组学技术、液体活检、传统临床病理指标等构建胃癌新辅助治疗后pCR的预测模型,预测效果不相上下。然而,依托胃肿瘤标志物是否可构建预测效能佳的列线图模型目前尚缺乏循证证据支持。该项研究主要聚焦于胃特异性肿瘤标志物,通过logistic回归分析发现新辅助免疫治疗、CA72-4<2.5 U/ml、胃泌素-17<1.48 pmol/L、肿瘤瘤床直径<2.85 cm是LAGC患者pCR的独立影响因素,并构建了列线图预测模型,AUC(95%CI)达到了0.863(0.785~0.942),相比于传统定性分析变量具有更好的预测效果,有助于指导临床医生合理评估手术时机及病理退缩程度。
尽管受到样本量限制,该项研究并未区分训练集及验证集,模型评价及预测稳健性仍需大样本临床试验验证,但不可否认的是,胃肿瘤标志物的有效监测,有助于对胃癌新辅助治疗敏感人群筛选提供指导,未来应从胃肿瘤标志物动态变化、pCR到生存获益转化、pCR患者胃肿瘤标志物相关作用机制等角度开展深入研究以系统评估胃肿瘤标志物在胃癌新辅助治疗敏感性预测的价值及应用潜力。

二、新辅助化疗(SOX)对比新辅助化疗联合免疫治疗(SOX+ICIs)后腹腔镜胃癌根治术近期疗效的多中心回顾性研究

摘要号:No.01316 Mini Oral 74

背景

自RESOLVE研究以来,替吉奥联合奥沙利铂(S-1+Oxaliplatin,SOX)在胃癌新辅助治疗中应用愈发普及。随着以PD-1抑制剂为代表的免疫治疗与化疗的联合治疗方案可带来更高比例肿瘤退缩及病理完全缓解,越来越多的研究者开始关注于胃癌新辅助化疗联合免疫治疗的抗肿瘤疗效及围手术期安全性。本研究旨在通过多中心研究,以评估局部进展期胃癌(LAGC)患者在接受新辅助SOX方案与新辅助SOX联合免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗后,行腹腔镜胃癌根治术(LG)近期疗效。

方法

回顾性分析了2020年1月至2024年3月期间在解放军总医院第一医学中心、北京大学国际医院及陆军军医大学西南医院三家医学中心接受新辅助SOX(SOX-LG,N=169)和新辅助SOX联合ICIs(SOX+ICIs-LG,N=140)治疗后行LG的LAGC患者。我们比较了两组之间的肿瘤退缩、治疗相关不良事件(TRAEs)、围手术期安全性,并探讨了新辅助治疗后行LG术后并发症的危险因素。

结果

两组患者的基线特征具有可比性(P>0.05)。SOX+ICIs-LG组获得了更高的客观缓解率(63.6% vs. 46.7%,P=0.003)、主要病理缓解率(43.6% vs. 31.4%,P=0.001)和病理完全缓解率(17.9% vs. 9.5%,P=0.030)。两组在TRAEs发生率、手术时间、R0切除率、淋巴结清扫数目、术后首次排气时间、住院天数、总体及严重并发症发生率方面无显著差异(P>0.05)。SOX+ICIs-LG组的估计失血量显著低于SOX-LG组(P=0.001)。多因素分析显示,较多的术中失血量(P=0.003)和预后营养指数(PNI)<40(P=0.005)是新辅助治疗后行LG术后并发症的独立危险因素。

结论

与单独行新辅助SOX方案化疗相比,新辅助SOX联合ICIs为LAGC患者带来了更好的肿瘤退缩效果,治疗期间总体及严重不良事件发生率相当。SOX+ICIs-LG相比于SOX-LG组术中出血量低,术后恢复及并发症率无显著差异。对于PNI<40和失血量较多患者,外科医生应重点关注围手术期管理,以降低术后并发症发生风险。

研究者之声

2025年,由北京大学肿瘤医院牵头开展的多中心Ⅲ期临床试验——RESOLVE研究迎来更新结果并发表于Lancet Oncology。结果表明,SOX围手术期治疗组相比于CAPOX辅助治疗组5年总体生存率(60.0% vs. 52.1%,P=0.049)及无病生存率(53.2% vs. 45.8%,P=0.034)得到显著提升,奠定了SOX在局部进展期胃癌新辅助治疗中的重要地位。在免疫治疗时代,以天津医科大学肿瘤医院梁寒教授牵头的PERSIST研究为代表的Ⅱ期临床试验相继证实了SOX联合免疫检查点抑制剂(ICIs)相比于单纯新辅助化疗显著提升病理完全缓解率。该项多中心研究同样发现,相比于单纯SOX新辅助化疗,SOX+ICIs组患者客观缓解率,病理重大缓解率及病理完全缓解率均得到显著提升,证实了SOX+ICIs可带来更高比例的肿瘤响应及退缩,然而受限于随访周期,该研究并未关注肿瘤退缩与远期生存的联系。
在新辅助治疗带来良好肿瘤退缩及肿瘤学获益的背景下,围手术期安全性也成为外科医生的关注热点。然而,新辅助治疗可能造成胃周原有解剖间隙及层次模糊,胃周组织纤维化及脆性增加,渗出水肿等,加之治疗期间不良反应(如骨髓抑制、免疫相关甲状腺功能减退、免疫相关性腹泻等)的发生,患者免疫功能与机体状态受到不同程度打击,无疑增加了围术期的管理难度。
腹腔镜作为微创技术的代表之一,在胃癌根治术中应用广泛。该项研究聚焦于腹腔镜胃癌根治术在新辅助化疗联合免疫治疗和单纯新辅助化疗后围手术期安全性,结果表明SOX+ICIs联合治疗后行腹腔镜胃癌根治术相比于SOX组术中出血量显著减少(P=0.001),两组总体以及严重并发症率差异无统计学意义(25.0% vs. 18.9% , P=0.198;5.0%vs.5.3% , P=0.898),证实了SOX+ICIs后行腹腔镜胃癌根治术安全可行。随后,作者团队通过多因素分析也发现对于术中出血量多,营养预后指数(PNI)<40的新辅助治疗患者,应重点关注围手术期安全性,制定个体化治疗策略以降低术后并发症的发生。
总之,胃癌微创外科的迅速发展在为患者带来加速康复、提升生活质量的同时,手术适应证也在不断拓展。该研究为局部进展期胃癌新辅助SOX联合ICIs后能否行腹腔镜胃癌根治术提供了多中心循证医学证据,未来有待于关注远期生存、转化治疗、智能及远程胃癌微创外科等方面,以全面评估围手术期治疗联合微创手术的整体治疗效果。

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