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年轻不是“护身符”！新研究揭示结直肠癌三大风险因素，你中招了吗？

发表时间：2025-04-25 10:47:12

近年来，结直肠癌（CRC）的发病率在50岁以上人群中因筛查的普及而显著下降，但在50岁以下的成年人中（早发性结直肠癌，EOCRC），发病率却呈现上升趋势。2023年，美国新诊断的CRC病例中约13%为EOCRC，其中45~49岁年龄组占43%。这表明，大多数EOCRC病例预计发生在45岁以下的个体中，然而这一年龄组目前并不建议进行常规结直肠癌筛查。
EOCRC的增加主要源于早发性晚期结直肠肿瘤（EOAN），但其根本原因尚未完全明确。约有一半的病例是散发的，即发生在没有遗传综合征或家族性结直肠癌病史的成年人中。既往多项研究表明，EOAN的风险因多种因素而异，包括性别、种族、CRC家族史、吸烟、饮酒、糖尿病、高脂血症、肥胖以及饮食等。其中一些可干预的风险因素可用于识别45岁以下具有EOAN高风险的个体，这些人群可能比现行指南推荐的筛查起始年龄更早从早期筛查中获益。
为进一步探讨早发性结直肠癌（EOCRC）发病率上升的原因及其相关风险因素，研究人员开发并验证了一种针对45岁以下成年人的风险预测评分系统，旨在识别出具有晚期结直肠肿瘤（AN）高风险的个体，从而为早期筛查提供科学依据。
研究一览
研究方法
研究纳入了2011年~2021年间在克利夫兰诊所接受结肠镜检查的18~44岁成年人。研究对象中，患有AN的个体构成病例组，而结肠镜检查正常或患有非晚期结直肠肿瘤（NAN）的个体则作为对照组。晚期肿瘤的定义包括：直径≥10 mm的管状腺瘤、具有绒毛特征或高级别异型增生的任何腺瘤、直径≥10 mm的无蒂锯齿状息肉、伴有异型增生的无蒂锯齿状息肉、传统锯齿状腺瘤或浸润性腺癌。研究采用向后逐步消除的多变量逻辑回归方法，基于风险因素与晚期肿瘤存在之间的显著关联（P<0.05），在随机选择的训练集中构建了一个预测模型，并在验证集中对这些关联进行了验证。
研究排除了具有高风险结肠镜检查指征（如炎症性肠病史、个人结直肠癌史或家族性遗传性结直肠癌综合征史）的个体。所有参与者的结肠镜检查和病理报告数据均通过内部验证的自然语言处理（NLP）算法提取。该算法使用Prolog编程语言开发，能够详细分析结肠镜检查报告，识别每个息肉的大小、位置及相应的病理结果，准确率超过95%。
研究结果
根据预先设定的纳入和排除标准，研究共纳入9446例患者。其中，男性患者3681例（39.0%），女性患者5765例（61.0%）。参与者的平均年龄为36.8±5.4岁。大多数患者为白人（81.8%），非西班牙裔（89.4%）。平均体重指数（BMI）为28.7±7.1 kg/m2。80.3%的患者没有CRC家族史，6.3%的患者有一级亲属在60岁之前被确诊为CRC，2.5%的患者有一级亲属在60岁或以上被确诊为CRC。在纳入的患者中，39.7%的患者当前或曾经吸烟，70.9%的患者当前或曾经饮酒。
数据显示，3.7%的患者检测出AN。基于训练集构建的简化逻辑回归模型识别出以下风险因素与AN显著相关，包括BMI（P=0.0157）、CRC家族史（一级亲属年龄<60岁，P<0.0001；其他CRC家族史，P=0.0117）以及烟草使用（当前吸烟者vs.从未吸烟者，P=0.0015；既往吸烟者vs.从未吸烟者，P=0.0009）。在验证集中，该模型表现出中等区分能力，一致性统计量（C-statistic）为0.645。预测评分估算了整个数据集中检测出AN的可能性，评分最低为1分的个体检测出AN的概率为1.8%，而评分≥9分的个体检测出AN的概率则超过14%（图1）。这一结果表明，该模型能够有效识别出高风险个体，为早期筛查提供了重要参考。

图1. 基于风险评分的晚期结直肠肿瘤总体患病率

小编有话说
这项研究首次针对45岁以下的成年人开发了一个易于计算的风险预测评分系统，填补了当前结直肠癌筛查指南中年轻人群的空白。研究结果表明，吸烟史、结直肠癌家族史和BMI是AN的显著风险因素，这与之前的研究结果一致。通过将这些因素整合到一个简单的评分系统中，为临床医生提供了一个实用的工具，用于识别高风险个体并指导早期筛查决策。然而，研究也存在一些局限性。首先，数据来源于单一的三级医疗中心，且主要针对白人非西班牙裔人群，这限制了结果的普遍性。其次，尽管评分系统在验证集中表现出中等区分能力，但其敏感性较低，可能无法检测到所有高风险个体。未来的研究可以通过纳入更多种族和族裔群体，以及考虑更多的环境和生活方式因素，来进一步提高模型的准确性和适用性。总体而言，这项研究为45岁以下成年人的结直肠癌筛查提供了重要的风险分层工具，具有潜在的临床应用价值。一旦经过外部验证，该评分系统有望成为个性化结直肠癌预防策略的重要组成部分，帮助优化筛查资源的分配，并促进早期发现和干预。
年轻不是“护身符”，结直肠癌的年轻化趋势提醒我们，年轻人同样需要关注肠道健康。尽管目前指南尚未推荐对45岁以下人群进行常规筛查，但通过风险预测模型识别高危个体，可以为早期干预提供科学依据。未来，随着更多研究的开展和模型的优化，我们有望为年轻人群提供更加精准的筛查策略，从而降低结直肠癌的发病率和死亡率。
参考文献：[1] Sarah Wehbe, et al. Digestive Diseases and sciences. 2025 Feb.