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ASCO GI现场直击丨Ken Kato教授： CheckMate 648研究生物标志物分析揭示多个OS获益增强亚组

肿瘤瞭望消化时讯发表时间：2024-03-12 18:58:15

编者按：当地时间1月18～20日，2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2024）在旧金山召开，本次会议汇聚了世界各地的顶尖专家，共襄消化肿瘤盛举，共享学术研究盛宴。日本国立癌症中心的Ken Kato教授在当地时间18日的快速口头报告专场汇报了CheckMate 648研究中的生物标志物分析结果。在《肿瘤瞭望》采访中，Ken Kato教授分享了此项研究的主要内容以及对食管癌最新研究进展的看法。

肿瘤瞭望：您在本次会议上介绍了CheckMate 648研究中的生物标志物分析结果。您能和我们分享一下这项研究的背景和主要发现吗？

Ken Kato教授：我在本次大会上主要展示了CheckMate 648研究中的生物标志物分析结果，共收集了 60% 患者的组织样本，然后我们用全外显子组测序（WES）和 RNA 测序对其进行了分析。

首先，我们显示了TMB高肿瘤患者的预后更好。尽管只有少部分患者TMB偏高，然而我们在这类 TMB 高人群中发现化疗加 NIVO 与单独化疗相比有更好的OS，我认为这是由于TMB高肿瘤患者数量少的原因。

另一项基因改变分析显示，细胞周期降解有关的因子CDKN2A和细胞周期蛋白D1与免疫疗法的更佳获益相关，这一结果与之前介绍的文献一致。

我们还发现基因表达特征的更大改善对应于更高的评分，从而放大了免疫检查点抑制剂的有效性，这也与之前的文献一致。

这个生物标志物分析显示了OS获益增强在多个生物标志物亚组中，但这个结果并没有立即反映到临床实践中，我们需要进一步的研究确认这一结果。我认为，这可能为免疫疗法与某些靶向疗法联合的合理性提供进一步假设。

肿瘤瞭望：您认为ESCC的临床挑战还有哪些？

Ken Kato教授：目前化疗加免疫治疗（IO）或双免组合将成为食管鳞状细胞癌的标准一线治疗，中位生存期提高到12个月以上，但这个结果还不能满足临床的需要。我们需要更多的新疗法和新的药物，一方面增强免疫治疗的疗效，令一方面又不增加毒性。目前已经有其他一些化疗+IO同时联合其他靶向治疗的临床试验，期待能有所突破。

肿瘤瞭望：在这次会议上还有哪些其他研究给您留下了深刻的印象？

Ken Kato教授：根据 SKYSCRAPER-08 研究的结果，化疗加阿替利珠单抗加TIGIT单抗Tiragolumab与单独化疗相比，显著提高了患者的生存率。由于化疗加免疫治疗已经成为食管癌的标准治疗之一，因此我们提出了一个问题，为什么三联方案疗效更好？TIGIT 抗体的加入与单独化疗加免疫治疗相比是否提高了患者的生存率？因此我们还需要从化疗组、化疗+Atezo组以及化疗+ Tirago 中获得更多结果。MORPHEUS研究也显示了一些结果，但MORPHEUS研究的患者数量相对较少，我们还需要更多的数据。

ESCORT-NEO研究也是我感兴趣的研究之一，结果显示，与单独化疗相比，化疗+ IO 显示出更好的病理完全缓解（pCR）。比较特殊的一点是，这个试验有两个化疗+IO组，一个是紫杉醇和顺铂加卡瑞利珠单抗，另一个是白蛋白结合型紫杉醇和顺铂加卡瑞利珠单抗。白蛋白结合型紫杉醇组的pCR为28%，而紫杉醇组仅为18%。我们知道，白蛋白结合型紫杉醇不需要使用类固醇激素预防过敏反应。我非常惊讶两组之间的差异，我认为他们之间的区别可能与类固醇的使用有关。本次会议主要汇报的是pCR的结果，我们还需要其他数据进一步验证，例如无事件生存期和总生存期。

研究简介

Nivolumab (NIVO) plus (+) chemotherapy (chemo) or ipilimumab (IPI) vs chemo as 1L treatment for advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): First comprehensive biomarker analyses from CheckMate 648

纳武利尤单抗（NIVO）加（+）化疗或伊匹木单抗（IPI）对比化疗作为晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）一线治疗：CheckMate 648 的首次全面生物标志物分析

背景

在CheckMate 648（NCT03143153）研究中，NIVO + 化疗和NIVO + IPI在既往未经治疗的晚期 ESCC患者中显示出优于化疗的疗效，导致免疫治疗在许多国家获得批准。我们首次展示了该试验的首次全面的探索性生物标志物分析结果。

方法

我们选择基线全外显子组测序（WES）进行肿瘤组织和匹配血液以评估肿瘤突变负荷（TMB）和选择基因改变。TMB高肿瘤定义为199个以上的突变/外显子组。核糖核酸基线肿瘤组织测序用于评估基因表达特征（GES）。GES亚组由特征评分三分位数定义。

结果

总共有60%（191/321）接受NIVO +化疗的患者均可进行WES和GES评估;62% （200/325）和 58%（188/325）接受NIVO + IPI的患者和59%（190/324）和59%（192/324）接受化疗的患者分别可进行WES和GES评估。在NIVO +化疗组中，与TMB低肿瘤相比，TMB高肿瘤的中位OS（mOS）在数值上更长，而 mOS 在用NIVO + IPI治疗的TMB亚组之间相似，尽管TMB高位肿瘤患者人数较少。