肿瘤瞭望消化时讯-首页

首页 > 正文

首个CLDN18.2靶向药zolbetuximab在日本获批治疗CLDN18.2阳性胃癌

肿瘤瞭望消化时讯发表时间：2024-04-07 16:02:47

编者按：胃癌的早期症状常被忽视为普通胃病，导致很多患者在发现时已处于晚期或转移期，增加了治疗的难度和风险。根据国际癌症研究机构发布的全球癌症2020年统计报告（GLOBOCAN 2020），胃癌仍是日本第三大致命癌症，2022年诊断出126 724例新增病例^[1]。

2024年3月26日，日本厚生劳动省（MHLW）批准claudin 18.2（CLDN18.2）单克隆抗体Zolbetuximab（Vyloy）用于治疗CLDN18.2阳性、不可切除的晚期或复发性胃癌患者，这标志着Zolbetuximab成为首个获得监管机构批准的靶向CLDN18.2的药物^[2]。这一突破性进展为胃癌患者带来了新的希望，也为医学界开辟了新的研究和治疗方向。

这一批准是基于两项Ⅲ期临床试验的结果：SPOTLIGHT（NCT03504397）和GLOW（NCT03653507）。两项研究均达到了无进展生存期（PFS）的主要终点；与安慰剂组相比，zolbetuximab组的患者在PFS方面表现出显著改善。

SPOTLIGHT研究

背景

HER2-、转移性胃癌或胃食管交界处（mG/GEJ）腺癌患者的一线（1L）治疗通常包括化疗和免疫治疗，但治疗需求仍未得到满足。CLDN18.2在正常胃黏膜细胞中表达，在mG/GEJ肿瘤细胞中也存在。在FAST研究中，以CLDN18.2为靶点的zolbetuximab联合化疗延长了患者的生存。

方法

SPOTLIGHT（NCT03504397）是一项全球性的Ⅲ期双盲试验，比较了zolbetuximab+mFOLFOX6与安慰剂+mFOLFOX6作为CLDN18.2+/HER2-局部晚期不可切除或mG/GEJ腺癌患者的1L治疗。

结果

zolbetuximab+mFOLFOX6组的中位无进展生存期（PFS）为10.61个月，显著优于安慰剂组的8.67个月。总生存期（OS）也显著改善，分别为18.23个月和15.54个月。两组的整体有效率（ORR）相似。zolbetuximab+mFOLFOX6组常见不良事件包括恶心、呕吐和食欲下降，严重不良事件的发生率相似。

结论

1L zolbetuximab联合mFOLFOX6可显著延长CLDN18.2+/HER2-、局部晚期不可切除或mG/GEJ腺癌患者的PFS和OS。不良事件与之前的研究一致。zolbetuximab+mFOLFOX6可能成为患者的新选择。

GLOW研究

背景

胃癌或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌是常见的恶性肿瘤，但早期症状常被忽视，导致患者在发现时已处于晚期或转移期。针对CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性G/GEJ腺癌患者的治疗需求迫切，需要寻找有效且安全的治疗方法。

方法

GLOW研究是一项全球范围内进行的多中心、双盲、随机的Ⅲ期试验。将zolbetuximab与CAPOX联合用药与安慰剂+CAPOX进行对比，评估其对患者的疗效和安全性。

结果

zolbetuximab与CAPOX联合用药组相较于安慰剂+CAPOX组，在PFS方面表现出显著提升，将疾病进展或死亡风险降低了31.3%。治疗组的总生存期明显延长，死亡风险降低了22.9%。治疗期间严重不良事件方面，两组的发生率相近，但zolbetuximab治疗组的恶心、呕吐和食欲下降等不良事件较为常见。

结论

zolbetuximab与CAPOX联合用药对CLDN18.2阳性、HER2阴性的晚期G/GEJ腺癌患者的治疗效果显著，PFS和OS均有明显改善。虽然治疗期间出现的不良事件相对常见，但其安全性仍然可接受。

Claudin18.2药物的相关进展

总结

GLOW和SPOTLIGHT研究代表了Claudin18.2药物在胃癌治疗领域的重要突破。这些研究是针对局部晚期胃癌的患者，着重研发的zolbetuximab靶向治疗方案。根据免疫组化检测，约38%的患者表现出CLDN18.2阳性表达。Claudin 18.2的高阳性率和临床研究数据的令人振奋为未来的商业化带来了希望，有望覆盖更广泛的患者群体。这一系列进展将为胃癌患者带来新的曙光，为医学界的持续努力开辟了新的道路。