编者按:2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会正如火如荼地进行中。北京大学肿瘤医院沈琳教授团队刘畅博士的研究《抗CCR8单克隆抗体LM-108联合PD-1单抗在胃癌患者中的疗效以及安全性的数据》成功入选大会口头摘要报告,并由沈琳教授在大会上进行精彩阐述,引发了业界的广泛关注。《肿瘤瞭望-消化时讯》特邀刘畅博士,为我们深入解读这一研究的新突破与重要意义。

沈琳教授 现场报告图
刘畅博士:随着PD-1单抗在胃癌等多种肿瘤治疗中的快速推进,PD-1耐药后的治疗策略已成为业内关注的焦点。特别对于先前已从PD-1单抗治疗中获益,但随后发生继发性耐药的患者,如何有效克服耐药已成为当前的一大挑战。
鉴于调节性T细胞(Tregs)在肿瘤免疫微环境中发挥的关键免疫抑制作用,CCR8作为Tregs细胞上主要表达的趋化因子受体,对Tregs介导的免疫抑制具有显著影响。本项研究以CCR8为靶点,旨在通过选择性清除肿瘤周围浸润的Tregs细胞,来探索克服PD-1单抗耐药的新途径。此次大会上披露的数据分析综合了中国、美国和澳大利亚三国进行的3项Ⅰ/Ⅱ期研究的结果,全面评估了LM-108与抗PD-1疗法联合应用于胃癌患者的疗效和安全性。
在本次ASCO大会上,我们报道了针对48例胃癌患者的研究结果,其中包括48例患者的安全性分析数据,以及有疗效评估的36例患者的疗效结果数据。在48例患者中,约有60%的患者既往接受过≥2线的抗肿瘤治疗,且近90%的患者既往接受过PD-1单抗治疗并出现肿瘤进展。
在可评估的36例患者当中,客观有效率是36.1%,疾病控制率为72.2%,缓解持续时间目前还没有达到。我们通过进一步分析发现,对于一线治疗后进展二线入组的人群当中,有效率可以进一步提高至63.6%。
我们进一步基于肿瘤组织的免疫组化的结果进行了疗效标志物的初步的分析。我们发现在二线入组的胃癌人群中,如果CCR8高表达,那么有效率则可以进一步提高至87.5%,这也提示我们CCR8的表达有可能是潜在治疗疗效的标志物。当然,如果想得到进一步的结论还需要深入地分析以及进一步地确证。此外,在安全性方面,目前已有的数据证实CCR8单抗联合PD-1单抗的安全性是可控的。
总之,本项研究的深入分析不仅加深了我们对LM-108与PD-1单抗联合疗法安全性的理解,更为晚期胃癌患者开辟了一条创新的非化疗治疗道路。LM-108联合PD-1单抗的治疗方案作为非化疗选择,已展现出巨大潜力,为未来的联合治疗模式探索提供了宝贵的经验和丰富的治疗选择。
目前,LM-108联合PD-1单抗的研究入组工作正在积极进行中。与此同时,我们在疗效标志物方面也在同步开展深入探索,以期能更有效地富集对治疗反应良好的人群。不仅如此,除了胃癌,我们也在其他类型的肿瘤中观察到了这一治疗方案的疗效。我们热切期待未来能够尽快向大家披露并分享这些积极的进展和成果。

刘 畅 博士
北京大学 医学博士北京大学肿瘤医院 I期临床病区 主治医师主要研究方向:主要从事消化道肿瘤的早期临床研究及转化研究。参编中国肿瘤整合诊治技术指南(CACA)《肿瘤药物临床研究》,以第一作者发表sci论著7篇。