编者按：北京大学消化肿瘤论坛暨中国胃肠肿瘤临床研究协作组（CGOG）第十四届年会已于6月11日召开。本次会议以“创新、共赢、卓越”为宗旨，立足消化系统肿瘤的精准诊疗与转化研究，聚焦最新的研究进展与方向，汇集临床实践的难点与热点。

在本次大会上，《肿瘤瞭望消化时讯》记者针对结直肠癌诊疗进展以及未来发展方向，对中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授进行了专访。现将内容整理如下，以飨读者。

中肿13项口头报告，响彻国际舞台

肿瘤瞭望消化时讯：能否请您简单谈谈您今年参加ASCO大会的感受以及您团队取得一些成果？

徐瑞华教授：在刚刚落幕的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，作为一名临床医生，同时作为中国临床肿瘤学会的理事长，我见证了中国在临床肿瘤学上取得的显著进步，这些进步也获得了国际同行的高度认可。我们正在不断努力，将中国的优秀研究成果推向国际，推动中国的肿瘤学诊断和治疗理念的发展，为国际肿瘤学领域做出更多贡献。
在本次ASCO大会上，按照会议日程，我尽我所能地参与了大约二十几个不同的会议，包括重要的学术委员会会议，以及针对特定领域的顾问委员会会议。此外，我还与多家创新型企业和媒体进行了多次专题讨论，探讨了肿瘤学的进展、研发方向和未来的合作可能性。虽然日程繁忙，但收获也非常丰富。
本次会议，我们展示了许多重要的研究成果。中山大学附属肿瘤医院共有13项口头报告，包括口头摘要报告和快速口头摘要报告，以及ASCO全体会议系列报告更新口头报告。我自己的团队也入选了多个口头报告和壁报展示。其中，有两项研究都入选了ASCO全体大会系列报告，本次又再次在大会上做了更新报告，一项是针对晚期胃/胃食管结合部癌患者的Claudin 18.2特异性抗体-药物偶联物CMG901的Ⅰ期临床试验，由我来进行发言。另外一项是呋喹替尼联合紫杉醇作为晚期胃或胃食管结合部腺癌患者二线治疗的Ⅲ期研究，由王峰教授进行发言。这两项报告都因极具创新性引起了ASCO同道和ASCO主席的高度关注。另外在大肠癌领域，我也有个口头报告是关于大肠癌免疫治疗的研究。该研究使用信迪利单抗联合CTLA-4新辅助双免治疗MSI-H/dMMR型结直肠癌，完全缓解率达到了80%，这一成果在大会上引起了广泛关注。此外，我们还有几个创新药的口头报告由我的学生进行报告，同时也有多份壁报展览，包括一些大型Ⅲ期研究的最终结果分析，都受到了大家的密切关注。此外，我们还有一份重要的壁报摘要展示了全肿瘤的筛查方法学的建立，这也是一项非常重要的研究成果。总的来说，这次ASCO大会对我们来说是一个展示和交流的重要平台，这些成果的取得都是多中心、多单位共同努力的结果，我很荣幸能够代表团队在大会上发布和展示，让世界听到强有力的“中国之声”。

早筛、ctDNA、分子分型，助力结直肠癌精准诊疗更上一层楼

肿瘤瞭望消化时讯：您在CGOG大会上关于结直肠癌精准治疗的报告非常受关注，能否简要概括一下您报告内容的亮点？

徐瑞华教授：我非常荣幸能参加由沈琳教授组织的CGOG消化肿瘤大会。本次大会汇集多位院士，詹启敏院士在线上进行了开幕式致辞，魏于全院士、邵峰院士和阎锡蕴院士（按大会发言顺序排名）发表了精彩纷呈的报告。我本次报告主要聚焦于大肠癌的诊断和治疗方面的临床转化研究，并带来了一个名为“中国实践”的分享，主要从三方面阐述我们国人在这一领域的进步。
第一方面，在早期诊断筛查和在手术后患者中应用MRD、ctDNA监测等方面，我们做了系列工作，特别是在肠癌，同时也包括肝癌等肿瘤的早期筛查中运用ctDNA甲基化技术取得了显著成果。目前我们已成功开发了一个三类医疗器械认证的肠癌筛查模型，且正全力推进其用于全瘤种早期筛查的计划。当前，该模型的筛查敏感性和特异性均已达到国际领先水平。未来我们希望通过简单的方法富集高危人群，提高筛查效率，让筛查变得更加普及和高效。当然要实现这个目标还有很长的路要走。
除了早期筛查，还有术后患者的复发风险预测问题。哪些患者术后需要做化疗？哪些患者可以不做？对此，我们有一些循证医学证据的积累，但为了判断更加精准，我们正尝试通过ctDNA监测来评估患者血液中的肿瘤DNA变化情况，以此决策哪些患者需要进行化疗。这种做法在我们的研究中得到了验证，目前我们正在进行更大规模的Ⅲ期研究以进一步验证其有效性。
第二方面，我分享了关于中国结直肠癌的研究，我们团队进行的一项分子分型研究。我们深入探索了超过1000例结直肠癌病例的基因组，通过全外显子及线粒体基因组的细致检测与分析，成功构建了一个针对中国大肠癌患者的分子分型系统。这一系统能够精确地区分不同类型的结直肠癌，有助于我们更精准地制定治疗方案。特别值得一提的是，我们识别出了一个高度突变的群体，其中主要以MSI-H dMMR患者为主。对于这一特殊人群，我们在治疗方案上进行了个性化调整，并开展了一系列转化技术研究，目前已取得了一些结果，还申请了多项专利，为我们进一步理解大肠癌的药物治疗、转移规律以及未来发展趋势提供了很好的基础。
第三方面，我主要介绍了我们在推动我国乃至全球大肠癌治疗发展方面所做的努力与贡献。在这方面，我们团队取得了不少显著的成果。例如，我们率先开展了维持治疗相关研究。卡培他滨作为大肠癌一线维持治疗选择，已被证实能有效延长患者的生存期，并在全球范围内得到广泛应用。随着贝伐珠单抗一线治疗的引入，很多患者选择贝伐珠单抗联合卡培他滨作为维持治疗，这一策略已惠及数以千万计的患者。紧接着，在一线治疗耐药后，我们创新性地提出了采用口服卡培他滨和伊立替康来替代传统的FOLFIRI方案的二线治疗方案。这项研究由中日韩三国的研究者共同主导，目前该替代方案已在临床中广泛应用，并取得了良好的治疗效果。此外，在三线治疗及更多治疗线上，我们也牵头完成了一系列研究，这使得呋喹替尼、瑞戈非尼等药物成为当今治疗的新标准，并广泛应用于临床。

靶免时代，稳扎稳打引领结直肠癌治疗新篇章

肿瘤瞭望消化时讯：靶免治疗时代，能否请您谈谈当前您在结直肠癌靶向和免疫治疗领域做了哪些探索？

徐瑞华教授：关于新型靶向药物的探索，包括新型小分子KRAS G12C抑制剂上的探索，我们取得了非常好的疗效。我们观察到国产创新药Garsorasib联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变结直肠癌展现出了极高的有效率，这在2023年ESMO大会上进行过口头报告，引起了大家的广泛关注。目前，相关注册研究也正在积极展开中。
免疫治疗是一个令人振奋的领域，但遗憾的是在大肠癌治疗中的进展相对有限。MSI-H/dMMR患者群体对免疫治疗敏感，我们的团队在国际上率先开展了对这一群体免疫治疗的研究，尤其是根治性治疗的探索。比如仅PD-1抗体单药就能治愈直肠癌，甚至有可能让部分患者避免放化疗和手术等治疗，目前这一方法已在临床上得到广泛应用。
在结肠癌治疗方面，我们采用的双免疗法在短短6周内，即两次用药后，就有80%的患者组织标本中看不到任何肿瘤细胞，实现了病理完全缓解，这同样是一个令人震惊的成果，可以说是“game chang”。但很遗憾的是MSI-H/dMMR这个群体在结肠癌中的占比不高，90%属于MSS型，其对免疫治疗几乎没有任何疗效。我们团队和全世界其他团队一样，正在积极探索尝试与抗血管生成药物的联合疗法来提高疗效。这里我觉得值得一提的是，我们尝试引入表观遗传学药物与抗血管生成药物和PD-1抗体进行三药联合，成功将免疫治疗的有效率从低于5%提高到40%，无进展生存期也显著延长。我们也进一步进行了转化医学研究，试图明确其中的作用机制。这些工作都为免疫治疗在肠癌治疗中的探索打开了新的研究领域，值得期待。当然，在肠癌免疫治疗方面，我们还有许多工作正在进行，如免疫治疗结合放化疗对直肠癌的疗效研究，这些研究也取得了积极的成果，我想很快就会发表出来，跟大家见面。总之，虽然免疫治疗在肠癌中的进展不如其他肿瘤类型那样“轰轰烈烈”，但我们也一直在努力逐步推动大肠癌治疗的发展，让更多患者获益。

专家简介

徐瑞华 教授

医学博士，中山大学肿瘤防治中心主任、医院院长、研究所所长，华南恶性肿瘤防治全国重点实验室主任，教授，博士生导师。

中国医学科学院学部委员，中国临床肿瘤学会理事长，中国抗癌协会副理事长，中国抗癌协会靶向治疗专委会首届主任委员，中国抗癌协会化疗专委会候任主任委员，中国临床肿瘤学会肠癌专委会主任委员，Cancer Communications主编，研究生教材《肿瘤学》主编，本科生教材《临床肿瘤学》主编。

以通讯或第一作者在国际顶级期刊JAMA、Nature Medicine、Nature Materials、Cancer Cell、Lancet Oncology等发表SCI论文200余篇，入选科睿唯安（Clarivate Analytics）全球高被引科学家，连续入选中国高被引学者榜单。以第一完成人获国家科技进步二等奖2项、全国创新争先奖1项、省部级一等奖6项、何梁何利基金科学与技术进步奖、吴阶平医药创新奖、谈家桢临床医学奖及CSCO年度成就奖。入选国家百千万人才工程、全国先进工作者、国务院特殊津贴专家、南粤百杰人才培养工程、国家卫生计生突出贡献中青年专家等人才项目。

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