编者按：根据2024年ESMO胃肠道肿瘤大会上发表的ARMANI试验（NCT02934464）的最终结果，在FOLFOX或CAPOX诱导治疗3个月后实现疾病控制的晚期HER2阴性胃癌或胃食管交界处（GEJ）癌症患者中，与继续使用FOLFOX相比，雷莫西尤单抗联合紫杉醇可改善无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）结局^[1]。

雷莫西尤单抗联合紫杉醇维持治疗（N=144）的中位PFS为6.6个月（95%CI：6.0~7.8），而FOLFOX/CAPOX持续治疗的中位PFS为3.5个月（95%CI：2.8~4.2）（N=136；HR：0.64[95%CI：0.49~0.81；双侧P<0.001]）。主要研究作者、意大利米兰国家肿瘤基金会的Giovanni Randon医学博士在演讲中表示：“紫杉醇加雷莫西尤单抗在所有临床和分子亚组患者中的获益都得到了证实。”
根据关键的3期RAINBOW试验（NCT01170663）的数据，雷莫西尤单抗联合紫杉醇是既往接受过治疗的晚期胃癌或GEJ腺癌患者的二线标准治疗，在该患者群体中，联合治疗（N=330）的中位OS为9.6个月（95%CI:8.5~10.8），而安慰剂加紫杉醇（N=335）的中位OS为7.4个月（95%CI：6.3~8.4）（HR：0.807；95%CI：0.678~0.962；P =0.017）^[2]。
ARMANI评估了雷莫西尤单抗联合紫杉醇在HER2阴性胃癌或GEJ癌患者中FOLFOX或CAPOX诱导治疗3个月后转换维持治疗的疗效。意向治疗人群中共有280例患者被随机分配1:1接受每4周80 mg/m2的紫杉醇治疗（第1、8和15天）加8 mg/kg的雷莫西尤单抗（第1天和15天）（A组）或继续使用FOLFOX或CAPOX 3个月，然后进行氟嘧啶维持治疗（B组）。两组治疗持续进行，直至疾病进展、不可接受的毒性或患者撤回同意。根据既往是否行胃切除术、是否存在腹膜病变和疾病起源部位（胃与GEJ）对患者进行分层。PFS是主要终点。次要终点包括OS、安全性、生活质量、总缓解率和缓解持续时间。探索性生物标志物包括PD-L1联合阳性评分（CPS）、claudin18.2（CLDN18.2）和免疫组化错配修复（MMR）。
在A组中，患者的中位年龄为64岁（57~71岁），大多数为男性（67%），大多数ECOG体能状态（PS）为0（74%），其他基线特征包括：胃癌（74%），既往无胃切除术（72%），腹膜转移（53%），无肝转移（76%），转移部位超过1个（62%）和同步转移（76%）。在组织型方面，分别有41%、40%和19%的患者患有肠型胃癌、弥漫型胃癌和胃癌类型未明确（NOS）。总体而言，分别有81.2%和18.8%的患者接受了一线FOLFOX和CAPOX。29%的患者PD-L1 CPS≥ 5,22%的患者PD-L1 CPS≥10。总体而言，24%的患者为CLDN18.2阳性，39%的患者为CLDN18.2阴性，37%的患者没有可用的CLDN18.2数据。此外，分别有5%和71%的患者表现为dMMR和PMMR型，24%的患者没有可用的MMR数据。
在B组中，患者的中位年龄为66岁（范围为57~72岁），大多数为男性（61%），大多数ECOG PS为0（64%），胃癌（74%），既往无胃切除术（77%），无腹膜转移（57%），无肝转移（70%），转移部位超过1个（68%）和同步转移（81%）。在组织型方面，分别有34%、43%和23%的患者患有肠道、弥漫性和NOS疾病。总体而言，分别有86.8%和13.2%的患者接受了一线FOLFOX和CAPOX。25%的患者PD-L1 CPS至少为5，18%的患者的PD-L1 CPS至少为10。23%和42%的患者分别患有CLDN18.2阳性和阴性疾病，35%的患者没有可用的CLDN18.2数据。此外，分别有5%和72%的患者表现为dMMR和PMMR型，23%的患者没有可用的MMR数据。
雷莫西尤单抗联合紫杉醇组的中位OS为12.6个月（95%CI：11.5~15.0），而FOLFOX/CAPOX组的中位OS为10.4个月（95%CI：8.0~13.1）（HR：0.75；95%CI：0.58~0.97；双侧P=0.028）。
在113例患者中评估了配对组织生物标志物数据。41%的患者PD-L1 CPS ≥5%；59%的患者PD-L1 CPS＜5%。此外，39%的患者为CLDN18.2阳性；61%的患者为CLDN18.2阴性；5%的患者为dMMR型；95%的患者表现PMMR型。34%的患者表现为三阴型。
在PD-L1 CPS＜5的B组和A组患者中，中位PFS分别为4.1个月（95%CI：3.3~6.9）和6.6个月（95%CI：5.4~8.8）（HR：0.78；0.52~1.15）。在这些人群中，PD-L1 CPS≥5的患者中，中位PFS分别为2.6个月（95%CI：2.3~5.8）和6.1个月（95%CI：4.9~9.7）（HR：0.72；0.44~1.17；P=0.413）。
在PD-L1 CPS＜5的B组和A组患者中，中位OS分别为13.7个月（95%CI：10.4~17.6）和12.8个月（95%CI：10.8~15.8）（HR：0.94；0.62~1.42）。在这些人群中，PD-L1 CPS≥5患者中，中位OS分别为7.7个月（95%CI：7.20~14.20）和12.2个月（95%CI：10.6~17.8）（HR：0.64；0.39~1.06；P=0.408）。
在CLDN18.2阴性疾病的B组和A组患者中，中位PFS分别为3.9个月（95%CI：2.8~5.5）和7.4个月（95%CI：5.7~11.2）（HR：0.70；0.48~1.03）。在CLDN18.2阳性患者中，中位PFS分别为3.2个月（95%CI：2.6~12.2）和5.5个月（95%CI：4.1~9.7）（HR：0.94；0.55~1.61；P=0.237）。
在CLDN18.2阴性疾病的B组和A组患者中，中位OS分别为10.9个月（95%CI：8.8~16.5）和14.4个月（95%CI：11.8~22.0）（HR：0.72；0.48~1.09）。在这些CLDN18.2阳性患者中，中位OS分别为12.3个月（95%CI：7.2~20.5）和10.6个月（95%CI：9.6~18.2）（HR：0.97；0.56~1.68；P=0.259）。
在B组和A组的PMMR/微卫星稳定（MSS）患者中，中位PFS分别为3.5个月（95%CI：2.8~4.4）和6.6个月（95%CI：5.6~7.7）（HR：0.66；0.50~0.89）。在这些dMMR/微卫星不稳定性-高（MSI-H）患者中，中位PFS分别为2.5个月（95%CI：1.6~NA）和13.1个月（95%CI：4.9~NA）（HR：0.75；0.25~2.26；P=0.013）。
在B组和A组的PMMR/MSS患者中，中位OS分别为11.4个月（95%CI：8.8~15.6）和12.6个月（95%CI：11.7~15.6）（HR：0.81；0.60~1.10）。在这些dMMR/MSI-H疾病患者中，中位OS分别为7.2个月（95%CI：2.8~NA）和18.2个月（95%CI：8.6~NA）（HR：0.60；0.17~1.74；P=0.295）。

最后，Randon医生强调：“我们需要包括PD-L1、MMR状态以及未来的CLDN18.2等生物标志物指导胃癌或GEJ癌患者的一线治疗选择。ARMANI策略可能代表了一种适用于不符合靶向药物条件患者的新诱导后治疗。”

参考文献：1.Randon G, Nappo F, Fassan M, et al. Switch maintenance with ramucirumab plus paclitaxel versus continuation of oxaliplatin-based chemotherapy in advanced HER2-negative gastric or gastroesophageal junction (GEJ) cancer: final results and key biomarkers of the ARMANI phase III trial. Presented at: 2024 ESMO Gastrointestinal Cancers Congress; June 26-29, 2024; Munich, Germany. Abstract LBA4.2.Wilke H, Muro K, Van Cutsem E, et al. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial.?Lancet Oncol. 2014;15(11):1224-1235. doi:10.1016/S1470-2045(14)70420-6

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