编者按：2024年6月26日至29日，欧洲肿瘤内科学会胃肠肿瘤年会（ESMO GI）在德国慕尼黑隆重举行。来自中国香港中文大学的Stephen L. Chan教授发表题为“肝癌治疗的十年进展”的主题报告，现将主要内容整理如下，以飨读者。

Stephen L. Chan 教授

中国香港中文大学

长期以来，只有两种多激酶抑制剂索拉非尼和仑伐替尼可用于晚期肝病的全身治疗。尽管与现有的全身化疗相比，这些药物具有相对较好的耐受性，但患者的生存时间通常不会超过12个月，且任何初始疾病缓解后不可避免会出现疾病恶化。目前肝癌的治疗模式已大不相同。约6年前，检查点抑制剂（抗PD-1和抗CTLA-4药物）的出现极大地提高了肝癌的疗效，特别是当这些药物用于联合方案或与一些局部疗法（如经动脉化疗栓塞[TACE]甚至放疗）联合使用时。随着免疫疗治疗的引入，“长期生存”现在已成为讨论晚期肝癌患者治疗方案时常用的词汇。除了延长中位总生存时间外，预计约25%的患者在4年时仍存活，这是临床医生在2014年无法想象的。

更新、更有效药物的出现也对肝癌的治疗模式提出了挑战。多年来，标准疗法一直是基于分期的序贯方法，包括对大多数早期肝癌患者进行手术或消融，局部治疗用于更中期的疾病，全身治疗被认为是进行性或晚期肝癌患者的“最后手段”。然而，免疫联合疗法促使人们重新思考全身治疗在传统治疗中的地位，并强调了多学科治疗方法的重要性。例如，晚期疾病患者通过全身治疗（尤其是免疫治疗）缩小肿瘤，从而可以接受局部治疗或手术，在某些情况下甚至可以达到治愈的目的。此外，虽然由于既往疗效有限，以前不会考虑对中期肝癌患者进行全身治疗，但我们现在知道，其中一些肝内肿瘤负荷高的患者可能最好采用全身治疗来保留肝功能，或者使用全身和局部联合治疗来降低肿瘤分期并提高生存率。

最后，人们越来越认识到旧的治疗方式（例如外照射放射治疗[EBRT]、Y-90选择性内放射治疗和消融）在局部应用之外的新作用。放疗通常被认为是对有症状疾病的姑息治疗，例如减少肿瘤转移。然而，越来越多的证据表明，单独使用EBRT和质子束疗法可以用于治疗目的。更重要的是，基于其远隔效应，放疗有可能与全身免疫治疗产生协同作用，并克服对免疫治疗的耐药性，使放疗和免疫治疗的结合成为一种特别强大的治疗手段。

尽管在过去十年中，医学的发展对患者预后产生了变革性影响，但肝癌治疗仍有相当大的提高空间。目标必须是能够为广泛患者提供有治愈潜力的疗法，而不仅仅是延长患者的中位生存期。即使使用相当积极的免疫联合疗法，疾病的缓解率仍然很低，约30%。那么其他70%的患者应该如何呢？我们需要探索提高患者缓解率的方法。一种途径是使用新的治疗方法，包括刺激宿主免疫反应的药物，例如细胞疗法或具有新作用机制的药物。另一种方法是研究不同的策略：例如，当有证据表明癌症免疫清除不足时，将治疗改为更积极的方法而不是治疗直至疾病进展。

随着管理方式的不断变化、治疗适应证的扩大、更多活性药物的引入、新的治疗方法和新的管理理念的出现，希望未来10年肝癌患者的预后将比过去十年有更大的改善。

参考文献：

Chan SL. Ten years of improvement in the treatment of liver cancer. ESMO Gastrointestinal Cancers Congress 2024 Keynote Lecture, 29.06.2024, h. 10:30 – 12:30, Room 14