编者按：我国学者于2015年首次报道一种独立于EMT促进肝细胞癌（HCC）转移的新血管模式——肿瘤包绕型血管（vessels that encapsulate tumor clusters pattern，VETC）的转移，此后研究探索发现VETC可作为侵袭性HCC的预测标志物。随着靶向和免疫治疗的兴起，VETC是否也可作为疗效预测的生物标志物成为学者们研究的方向。在近日举行的2024年ESMO大会上，中国医学科学院肿瘤医院尹彦江等人报道的一项研究显示，VETC阳性HCC患者接受靶向联合免疫治疗具有更好的生存预后，或可作为此类治疗的预测标志物。

VETC是一种HCC中的新型血管模式，是由内皮细胞形成的血管网包裹着肿瘤细胞簇，这种结构与肿瘤的侵袭性和预后不良有关。VETC的存在表明癌细胞可以通过这种血管结构成团释放进入血液循环，为肿瘤提供了一种新的、非侵袭性的转移途径。VETC的发现为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角，尤其是在预测治疗效果和预后方面显示出潜在的临床价值。目前，晚期HCC的全身治疗策略主要为化疗、酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和免疫检查点抑制剂（ICI），VETC能否用于指导TKI、ICIs的个体化治疗决策仍有待验证。

这项队列研究纳入了125例HCC患者，均可获得肿瘤活检标本和全面的临床记录，包括纵向随访数据。每个病例均采用连续的五个组织切片，分别进行H/E、CD34、GS、CD3和CD79染色。使用CD34免疫染色来识别VETC的存在，使用定义的5%阳性阈值来界定VETC阳性病例。此外，GS、CD3和CD79作为HCC免疫分类的替代标志物。

研究结果显示，在临床特征的多变量分析中，巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期和甲胎蛋白（AFP）对总生存期（OS）有显著影响。在形态学特征的分析中，HCC组织类型和分级、VETC阳性、CD3/CD79数量高和GS染色弥漫且强烈，均与预后无关。其中VETC阳性病例的中位OS为12个月，而VETC阴性病例为11个月，二者没有显著差异（P=0.91）。但VETC阳性患者的不同治疗方案的预后有所差异：接受TKI和ICI联合治疗的VETC阳性患者，相比单独接受ICI或TKI治疗的患者有显著更长的OS（P=0.001）。在VETC阴性表型的患者亚组中未观察到这种差异（P=0.51）。

该研究结果表明，在晚期HCC中，VETC阳性病例对TKI联合免疫治疗有显著更好的治疗效果。这一结果提示VETC阳性或可作为HCC靶向联合免疫治疗效果的预测生物标志物。

参考文献：

[1]Yanjiang Yin,et al.Vessels that encapsulate tumor clusters (VETC): A promising prognostic predictor for patients with hepatocellular carcinoma treated with tyrosine kinase inhibitor and immunotherapy combinations.ESMO 2024;953P

[2] Fang, Jian-Hong et al. “A novel vascular pattern promotes metastasis of hepatocellular carcinoma in an epithelial-mesenchymal transition-independent manner.” Hepatology (Baltimore, Md.) vol. 62,2 (2015): 452-65. doi:10.1002/hep.27760.

[3]Renne SL, Woo HY, Allegra S, et al. Vessels Encapsulating Tumor Clusters (VETC) Is a Powerful Predictor of Aggressive Hepatocellular Carcinoma. Hepatology. 2020;71(1):183-195. doi:10.1002/hep.30814