编者按

胰腺癌素有"癌中之王"之称，胰头腺癌的术后辅助治疗策略长期存在争议。尤其是在吉西他滨单药辅助化疗的基础上，是否需要叠加同步放化疗（CXRT），一直是临床实践中的核心争论之一。NRG Oncology/RTOG 0848作为一项里程碑式的随机对照试验，于2026年6月9日在Journal of Clinical Oncology发表其放疗随机化结果，为这一争论提供了最高级别的循证证据。本文特邀中国医学科学院肿瘤医院唐源教授对该项研究内容进行了深度解读与点评，以期为临床决策提供参考。



一、研究背景：胰腺癌辅助治疗的争议与困境

胰腺导管腺癌恶性程度极高，2025年美国数据显示，该病已成为女性癌症死亡第3位、男性第4位的恶性肿瘤，发病率虽未跻身前十，致死率却居高不下。对于可切除胰头癌，单纯手术无法实现根治，围手术期综合治疗是降低复发、延长生存的核心手段。

辅助放化疗在胰腺癌治疗领域几经起落：早期放化疗是术后标准方案，但经典ESPAC-1试验结果显示，联合辅助放疗反而劣于单纯化疗，此后全球范围内辅助放疗的应用大幅缩减。

但临床仍存在诸多疑点：其一，胰头癌术后局部区域复发率高达30%~40%，即便接受辅助化疗，局部复发仍是主要失败模式之一；其二，ESPAC-1采用的是老旧二维放疗技术、分割方案不合理，且缺乏严格的放疗质量控制，结论存在局限性；其三，现代三维适形放疗（3D-CRT）、调强放疗（IMRT）技术可精准靶向瘤床与区域淋巴结，在保证疗效的同时降低正常组织损伤。

基于以上现状，北美NRG Oncology团队启动NRG/RTOG 0848大型多中心Ⅲ期随机对照试验，核心探索：吉西他滨为基础的辅助化疗后，追加氟嘧啶增敏放化疗能否改善根治术后胰头癌患者的生存预后，同时明确放疗的获益人群与安全性。

二、研究设计与入组人群

本研究为两步式、前瞻性、多中心Ⅲ期临床试验，2009年11月启动入组，2018年10月完成病例招募，2023年12月完成最终数据分析。

1.试验流程

-第一阶段：患者先接受5周期吉西他滨单药/吉西他滨+厄洛替尼辅助化疗，无疾病进展者进入第二阶段；

-第二阶段（核心随机分组）：共纳入354例患者，按1:1随机分为两组：

单纯化疗组（174例）：完成第6周期化疗，无后续放疗；

化疗+放化疗组（180例）：完成第6周期化疗后，21天内启动氟嘧啶增敏放化疗。

-放疗方案：总剂量50.4 Gy，分28次照射，靶区覆盖术后瘤床、胰肠吻合口及区域淋巴结；采用3D-CRT或IMRT，所有放疗计划经中心实时审核，严格把控质量。放疗增敏剂为持续输注5-氟尿嘧啶（5-FU）或口服卡培他滨。

2.基线人群特征

入组患者中位年龄63岁，男性占55%，56%患者体能状态（PS）为1分；病理特征以T3期为主（81%），74%患者存在淋巴结转移（N1），仅26%为淋巴结阴性（N0）；手术切缘阳性（R1）占17%，96%患者术后CA19-9≤90 U/ml。所有患者均未使用目前主流的FOLFIRINOX方案，辅助化疗以吉西他滨体系为主。

3.研究终点

主要终点为总生存期（OS），次要终点为无病生存期（DFS）、治疗相关不良反应（CTCAE 4.0版）。

随访方案：治疗结束后2年内每3个月随访1次，第3~5年每6个月随访1次，5年后每年随访1次。

三、核心研究结果

（一）整体人群：追加放化疗未带来整体生存获益

在全部354例患者中，化疗联合CXRT并未显著提升整体OS，研究主要终点未达到。

OS方面，纯化疗组 vs. 化疗+CXRT组：中位OS为2.6年 vs. 2.3年（图1），5年生存率为23.1% vs. 27.9%（HR=0.96；90%CI：0.79~1.18，P=0.38），组间无统计学差异。


图1. 全人群OS

DFS方面，化疗+CXRT组呈现DFS获益趋势：中位DFS为15.6个月 vs. 12.4个月（HR=0.82；95%CI：0.65~1.03，P=0.089），接近统计学差异（图2）。


图2. 全人群DFS

（二）分层分析：淋巴结阴性患者成为明确获益人群

这是本研究最具临床价值的发现：治疗效果与淋巴结状态存在显著交互作用（OS交互P=0.0063，DFS交互P=0.014），两类人群预后分化明显：

1.淋巴结阴性（N0，91例，26%）：追加CXRT可显著改善OS与DFS

单纯化疗 vs. 联合放化疗的中位OS为3.0年 vs. 3.9年（图3）；中位DFS为1.5年 vs. 2.3年（图4）。对于无淋巴结转移的患者，局部放疗能有效控制局部复发，且远处转移风险较低，局部治疗的价值得以凸显。


图3. 淋巴结阴性人群OS


图4. 淋巴结阴性人群DFS

2.淋巴结阳性（N1，263例，74%）：追加CXRT无任何生存获益

此类患者远处转移风险更高，全身性复发成为主要死亡原因，局部放疗无法逆转整体预后，因此放化疗未体现优势。

（三）安全性：严重不良反未增加，3级不良反应明显上升

4/5级严重不良反应，两组发生率基本持平（单纯化疗 vs. 联合组：5% vs. 6%，P=0.68），说明现代精准放疗不会增加致死性、重度治疗毒性；3级不良反应，联合放化疗组显著升高（19% vs. 38%，P<0.001），主要表现为腹泻等胃肠道反应、淋巴细胞减少，均为氟嘧啶联合放疗的预期不良反应，临床可对症管理；放疗依从性，随机至放化疗组的180例患者中，14%因个人拒绝未接受放疗；完成放疗的患者中，81%使用IMRT技术，88%放疗剂量达标（≥50 Gy），放疗计划质控合格率超90%。

综上，对于接受根治性切除的胰头腺癌患者，在吉西他滨辅助化疗后加用氟嘧啶增敏放化疗，整体人群的总生存期、无病生存期无显著提升，且未增加4~5级严重不良反应。但淋巴结阴性亚组患者可从联合放化疗中获得明确生存获益。本研究验证了现代标准化放化疗方案的安全性，为淋巴结阴性胰头癌患者使用辅助放化疗提供了循证依据，也为后续联合新型全身治疗方案的研究奠定了基础。

四、专家解读与点评


唐源 教授  

对比早年ESPAC-1试验得出“放疗有害”的结论，本研究证实现代辅助放化疗并非全盘无效，而是需要精准分层，差异核心源于三点：

首先，放疗技术与质控升级。ESPAC-1采用老旧二维放疗、分段低剂量方案，无统一质控；而本研究统一使用3D-CRT/IMRT，放疗计划执行实时中心审核，靶区精准、正常组织受量更低，在保证局部疗效的同时规避了旧方案的毒副作用。

其次，人群筛选逻辑优化。本研究要求患者完成5周期化疗、经影像学评估排除早期复发和远处转移后，再进入放疗分组，筛除了早期全身进展的高危患者，让局部治疗的优势得以显现。

最后，复发模式决定治疗价值。胰头癌术后存在局部复发+远处转移双重失败模式：淋巴结阳性患者远处转移风险更高，全身化疗是核心；淋巴结阴性患者远处转移风险相对较低，局部复发成为主要威胁，此时放化疗可精准补足局部控制短板。

基于本项研究，当下临床实践建议，对于淋巴结阴性（N0）根治性切除胰头癌推荐吉西他滨化疗后联合氟嘧啶增敏放化疗，可有效延长生存、降低复发；而对于淋巴结阳性（N1）患者则不建议常规追加辅助放化疗，优先以全身系统治疗为核心。此外，安全性方面，提示采用现代精准放疗技术，规范使用卡培他滨/5-FU增敏，提前做好胃肠道、血液学毒性的预防与干预。

未来进一步的研究方向或许聚焦在以下几个方面：1.针对新辅助化疗联合手术的患者，探索新辅助化疗±新辅助放化疗的疗效；2.对新辅助治疗后病理转为淋巴结阴性的患者，开展术后放化疗随机试验；3.专门研究切缘阳性患者的放化疗价值（本研究此类样本量不足）；4.探索立体定向放疗（SBRT）能否替代传统分割放化疗；5.结合在研新型抗肿瘤药物，优化围手术期放化疗联合方案。

NRG/RTOG 0848用近十年时间、354例患者的数据，为一个争论了二十年的问题给出了阶段性答案：全人群未见OS获益，这是事实，不可回避，但淋巴结阴性亚组的显著获益不容忽视，这也是事实，具有明确的临床转化价值，并且4~5级毒性未增加，这说明安全性得到验证。从ESPAC-1的"放疗有害"到0848的"特定人群有益"，变化的不是放疗本身，而是我们做放疗的方式。

总之，RTOG0848告诉我们，精准放疗选对人群、选对时机，方能获益。在FOLFIRINOX时代，生存时间延长，放疗有望让更多患者（或许不局限N0者）的局部控制价值获得兑现，从而转化为生存获益。

专家简介


唐源 教授
中国医学科学院肿瘤医院 放射治疗科

副主任医师，教授
卫健委《结直肠癌诊疗规范》放疗组秘书
专业为腹部肿瘤放射治疗，承担院校级课题5项，作为主要参与人参加多项国家自然科学基金项目、协同创新课题及北京市课题
参与编译专业书籍8部，参与全国性指南制定6项

参考文献
Abrams R A, Winter K A, Goodman K A, Regine W F, Safran H P, Guha C S, Kachnic L A, Gillin M T, Philip P A, Lowy A M, O’Reilly E, Van Laethem J-L, Seaward S A, Wu A J, Wu J J, Aljumaily R M, DiPetrillo T A, Geva R, Anne P R, Liles D K, Ling D C, Conlin A, Moughan J, Crane C H. Adjuvant Chemotherapy +/- Chemoradiotherapy for Adenocarcinoma of The Pancreatic Head: Results of The Radiotherapy Randomization of NRG Oncology/RTOG 0848. doi: 10.1200/ JCO-25-02520R2.

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