胃癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一。我国作为胃癌的高发国家，每年新发及死亡病例数占全球患者数量的近一半。我国胃癌患者具有分期晚、肿瘤负荷大等特点，多数患者确诊时已发展为晚期，预后不良。Claudin18.2是胃癌治疗的新型靶点，属于紧密连接蛋白家族成员，在胃癌中高达60%以上的患者存在Claudin18.2中高表达（≥40%肿瘤细胞膜染色强度≥2+），这使其成为胃癌治疗重要生物标志物之一[1]。当前Claudin18.2阳性晚期胃或胃食管结合部癌的标准治疗效果仍有待提高，尤其在患者进展后缺乏非常有效的治疗药物。CAR-T疗法作为癌症免疫治疗的明星技术，虽早已在血液肿瘤治疗中创造了诸多奇迹，但面对胃癌、胰腺癌、肝癌等实体瘤，之前一直处于疗效有限的困境。

2026年6月17日，基于北京大学肿瘤医院沈琳教授团队牵头开展的全球首个实体瘤CAR-T疗法确证性随机对照CT041-ST-01研究，舒瑞基奥仑赛注射液（CT041，恺力美®）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，适应证为用于治疗Claudin18.2表达阳性、人表皮生长因子2（HER2）阴性，至少二线治疗失败的晚期胃/胃食管结合部腺癌（以说明书为准）。此次获批不仅为临床医生提供了新的重要治疗选择，更标志着我国在全球实体瘤CAR-T治疗领域迈出了历史性的一步。同时，该研究的相关数据也已同步纳入《CSCO胃癌诊疗指南（2026版）》，为临床应用提供了有力的循证支持。



破浪前行
晚期胃癌二线治疗失败后临床缺口亟待填补，CT041-ST-01交出满意答卷

CT041-ST-01研究[2、3]入组至少二线治疗失败的晚期胃/胃食管结合部腺癌患者，旨在评估CT041在重新界定的Claudin18.2阳性（≥40%肿瘤细胞膜染色强度≥2+）人群中的有效性与安全性。患者按2:1随机分配至CT041组或研究者选择治疗组（TPC，包括阿帕替尼、紫杉醇、多西他赛、伊立替康或纳武利尤单抗）。TPC组患者若出现疾病进展或不耐受，符合条件者可交叉接受CT041治疗。主要终点为意向治疗人群（ITT）中由独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS），关键次要终点为总生存期（OS）。该研究结果已于ASCO 2025年会以口头报告形式重磅公布，并同步发表于国际权威期刊The Lancet，充分体现了其国际认可度。

2022年3月22日至2024年7月29日期间，研究共纳入156例患者，随机分配至CT041组（N=104）或TPC组（N=52）。TPC组中有20例患者接受了后续的CT041治疗。两组患者的人口统计学特征和基线疾病特征总体均衡。其中，CT041组和TPC组分别有26.9%和19.2%患者接受过至少三线治疗；既往接受抗PD-（L）1的比例分别为78%和81%；Lauren弥漫/混合型比例分别为71.2%和65.4%；腹膜转移比例分别为69.2%和59.6%。整体来看，入组人群基线病理特征差、难治程度极高。

特别需要注意的是，自体CAR-T产品随机对照研究（RCT）与单臂研究相比，在疗效评估方面存在明显的差异与挑战，这导致RCT中CAR-T产品的实际疗效往往被低估。主要体现在以下三个方面：

基线与疗效评估节点的差异：在单臂研究中，基线影像为清淋前状态，首次疗效评估以CAR-T输注后影像对比清淋前影像，能够较为直观地反映实际疗效。而在RCT中，两组均以随机前的影像作为基线；从细胞制备至清淋前，超过半数患者的肿瘤负荷进一步加重，而首次疗效评估时，CAR-T输注后的影像是与随机前影像进行对比，因此实际疗效易被低估。

意向性治疗分析的影响：由于CAR-T细胞生产需要时间，部分CAR-T组患者在等待期间因疾病进展等因素实际未能接受CAR-T细胞输注，然而，在主要疗效分析中，这部分患者仍被纳入计算（单臂研究是不纳入的）。

患者入组意愿与疾病状态：既往治疗失败的晚期胃癌患者对RCT存在明显顾虑，担心被随机分配至对照组而无法接受CAR-T治疗，因此入组意愿推迟，导致其进入试验组时疾病状态更差、耐受性更低。

ORR大幅提升，肿瘤缓解确凿

数据截至2024年12月18日，在实际用药人群(mITT)中，研究者评估的客观缓解率（ORR）达到41%，为对照组的10倍以上（41% vs. 4%）；疾病控制率（DCR）分别为81%和27%。这些数据表明，CT041能实现实质性的缩瘤效果，为难治性胃癌患者带来确切的临床缓解。

PFS实现突破，主要终点达成

在接受输注的mITT人群中，研究者评估的中位PFS显著改善，较对照组延长近3倍，降低疾病进展或死亡风险高达70%。上述结果表明，CT041能持续控制肿瘤进展，为多线治疗失败的胃癌末线患者提供了确切的PFS获益。

OS获益明确，死亡风险大幅降低

考虑到对照组交叉治疗，采用RPSFT模型校正后，ITT和mITT人群中CT041组中位OS分别为对照组的1.81倍和2.06倍，死亡风险分别降低53%和63%。值得注意的是，两组所有接受CT041治疗的患者中位OS为9.17个月，而未接受过CT041治疗的对照组患者中位OS仅3.98个月，意味着将多线治疗失败的胃癌末线患者OS延长近半年。

各亚组PFS、OS获益一致

各个预设亚组中，CT041组均显示出相似的PFS和OS获益，包括胃食管结合部癌、Claudin18.2中表达、腹膜转移、Lauren弥漫型、印戒细胞癌、既往治疗线数≥3以及转移器官个数≥3等亚组。其中，在PFS方面，与TPC组相比：胃食管结合部癌亚组的疾病进展或死亡风险下降68%（HR=0.32）；Claudin18.2中表达亚组风险下降83%（HR=0.17）；腹膜转移亚组风险下降62%（HR=0.38）；Lauren弥漫型亚组风险降低60%（HR=0.40）、印戒细胞癌亚组风险降低63%（HR=0.37）；既往治疗线数≥3风险下降高达84%（HR=0.16）；转移器官个数≥3亚组风险下降73%（HR=0.27），凸显了其在多类难治性胃癌人群中的广泛适用性。

安全性可控

3级细胞因子释放综合征（CRS）仅4例，未观察到3级以上CRS，无免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生。CT041组和TPC组因治疗相关不良事件导致的停药率分别为0%和4.2%，进一步证实CT041整体耐受性良好。

小结

CT041的获批上市，不仅是晚期胃癌治疗史上的里程碑事件，更揭开了实体瘤CAR-T细胞治疗时代的篇章。与该靶点已获批药物相比，其通过放宽Claudin18.2阳性定义(将肿瘤细胞从75%降到40%)，将潜在获益人群比例从38%[4]扩大至近70%，使更多晚期胃癌患者有机会接受有效治疗。在基线特征更差、难治性极高的患者群体中，CT041仍展现出突破性的疗效与可控的安全性。这一突破不仅确立了实体瘤CAR-T治疗的新标准，也为未来在更早线治疗、联合治疗以及拓展至其他Claudin18.2阳性实体瘤（如胰腺癌、胆道癌等）的探索提供了坚实的科学依据。CT041的成功，标志着我国在实体瘤细胞治疗领域真正实现了从“跟跑”到“领跑”的历史性跨越，我国已成为全球实体瘤CAR-T治疗最先进的国家之一。

大咖寄语


李进 教授

CT041的获批上市，是实体瘤免疫治疗领域一次里程碑式的跨越。作为全球首个获批的实体瘤CAR-T产品，它成功打破了CAR-T疗法长期局限于血液肿瘤的困境，为晚期胃癌患者带来了全新的治疗希望。尤其值得肯定的是，CT041在Claudin18.2阳性定义上的科学放宽——从75%降至40%，使潜在获益人群比例从约38%提升至近70%，大大提升了患者的可及性与临床获益。更令人鼓舞的是，CT041在前线治疗中也展现出巨大潜力。既往CT041-CG4006研究队列3公布的数据显示[5]，患者在未计入化疗/免疫诱导期、药物洗脱期和CAR-T制备期间生存时间的情况下，仅观察CT041输注后的中位PFS就长达15.2个月，部分晚期早线患者获得了深度缓解实现长期生存，甚至重新获得了手术的机会。总的来说，我相信本次获批只是一个开始，未来无论是在更早线的治疗、联合治疗，还是在其他实体瘤领域，CT041都必将发挥更大的作用。基于CT041-ST-01研究结果，2026年CSCO指南会上首次将CT041纳入《CSCO胃癌诊疗指南（2026版）》的注释更新部分，不仅证明了该药物的优异疗效，更为临床应用提供了有力的循证支持，这也是CSCO指南领先全球各国指南，首次纳入实体瘤CAR-T研究结果。


张艳桥 教授

热烈祝贺CT041在我国率先获批上市。对于晚期胃癌患者而言，二线治疗失败后治疗选择极为有限，临床缺口巨大。CT041的上市，填补了这一重要临床缺口。沈琳教授牵头的CT041-ST-01研究数据显示，CT041组ORR大幅提升，中位PFS和OS均大幅延长，死亡风险大幅降低，且在胃食管结合部癌、Claudin18.2中表达、腹膜转移、Lauren弥漫型、印戒细胞癌、既往治疗线数≥3以及转移器官个数≥3等亚组中均表现出一致的生存获益，充分验证了其在晚期胃癌治疗中的突破性价值。作为我国自主研发的全球首个实体瘤CAR-T产品，以“国之重器”的自主创新力，不仅为广大晚期胃癌患者带来了实实在在的生存希望以及回输后像正常人一样较高的生活质量，更确立了我国在全球实体瘤CAR-T治疗领域的领先地位。


潘宏铭 教授

CT041的获批上市，意味着实体瘤CAR-T治疗从“愿景”走向了“现实”。CT041以确证性随机对照CT041-ST-01研究数据，交出了一份出色答卷。在胃癌末线研究中（三线患者超过73%，印戒细胞癌近40%，腹膜转移近70%，78%接受过PD-1治疗），CT041治疗组ORR达41%，对照组ORR仅为4%；接受输注的患者相比未输注患者中位OS延长近半年。安全性方面，未发生3级以上CRS，无ICANS发生，治疗相关停药率为0。其研究结果在The Lancet和ASCO同步发表，充分说明其科学价值和国际认可度。我相信，随着未来临床应用的推广和经验的积累，实体瘤CAR-T治疗将从“破冰”走向“普及”，中国方案必将引领全球实体瘤免疫治疗的新方向。

*本文相关结论和研究数据均基于本文发布日已公开及可获取的信息整理，仅作现阶段参考，不作后续更新承诺。

参考文献
[1]Xu B, et al. J Gastrointest Oncol. 2020;11(6): 1431-1439.
[2]Qi C, et al. ASCO 2025. Abstract:4003.
[3]Qi C, et al. The Lancet. 2025 Jun;405(10494): 2049-2060.
[4]《胃癌Claudin18.2临床检测专家共识（2025版）》.
[5]Qi C, et al. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2224-2234.

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