2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于芝加哥盛大召开，本届大会消化道肿瘤领域亮点纷呈、突破迭出。借此契机，《肿瘤瞭望消化时讯》特邀请西安交通大学第一附属医院吴胤瑛教授分享其团队见解及中国原研力量在本届大会上的精彩表现。

吴教授主要介绍了RASolute 302研究，该研究作为突破性代表，证实了泛RAS抑制剂Daraxonrasib在经治RAS突变人群中的卓越疗效：中位总生存期（mOS）提升至13.2个月，死亡风险显著降低60%，标志着胰腺癌治疗正式迈入精准靶向时代。同时，Claudin 18.2/CD3双特异性抗体药物及DLL3/DLL3/CD3三特异性抗体药物等亦展现出不俗潜力，使得针对“癌王”的排兵布阵策略成为学界焦点。此外，吴教授结合团队在胃癌、神经内分泌肿瘤领域的原创工作，全面展现了中国学者在本届大会上的卓越风采与临床洞见。

《肿瘤瞭望消化时讯》
请您简单介绍一下本次ASCO大会上您个人较为关注、具备重要临床意义的消化道肿瘤领域研究进展？

吴胤瑛教授

本届ASCO大会上，消化道肿瘤领域尤其是胰腺癌方向取得了多项突破性进展，令人印象深刻。

首先是针对胰腺癌RAS基因突变的RASolute 302研究（摘要号：LBA5），该研究具有改变临床实践的重要意义。众所周知，RAS长期以来被视为“不可成药”的靶点，而胰腺癌素有“癌中之王”之称，预后极差。RASolute 302研究展示了口服泛RAS抑制剂Daraxonrasib（RMC-6236），在泛RAS人群中的革命性进展。该研究显示在既往接受过标准治疗失败后的二线人群中，在RAS G12突变患者中，Daraxonrasib组的mOS为13.2个月，而常规化疗组为6.6个月，死亡风险降低了60%（HR=0.40，P=5.9×10-10）（图1）[1]。这一数据在现场引发了极大轰动，标志着胰腺癌治疗终于迎来了具有里程碑意义的突破性药物。


图1. RASolute 302研究主要终点

展望未来，RAS突变领域迎来多元治疗探索，联合用药模式不断优化，从二线到一线的治疗前移也成为未来核心探索方向。Daraxonrasib之所以引发广泛关注，源于其作为泛RAS抑制剂的独特机制优势——该药物不仅对KRAS有效，更兼具对NRAS及HRAS的抑制活性。这种多靶点覆盖的特性，有望为特定患者群体带来显著的生存获益。从研究数据来看，该试验覆盖了KRAS G12D、G12V、G12R及G13突变，同时也包含了少量野生型人群。尽管目前在二线治疗中已观察到积极信号，但鉴于胰腺癌二线人群相对有限，未来的核心探索方向将聚焦于前线治疗。目前研发团队已在积极布局Daraxonrasib在一线的联合用药策略，旨在进一步拓展该药物的临床应用价值。

此外，中国原研力量同样亮眼，在6月1日的报告中，我国研发的KRAS G12D抑制剂在早期临床中也展现了不俗潜力。未来临床策略的制定将面临新的问题：应该如何优化顺序（Sequence）？是优先使用高选择性的KRAS G12D抑制剂，待患者出现耐药后再序贯使用泛RAS抑制剂？还是采取其他的联合路径？目前看来，未来值得探索的方向依然非常多。

其次，Claudin 18.2靶点再添新证。北京大学肿瘤医院沈琳教授团队的张小田教授公布了靶向Claudin18.2/CD3双特异性抗体（QLS31905）的最新数据。该研究覆盖了胰腺癌及胃癌领域，其中胰腺癌队列的客观缓解率（ORR）接近60%（摘要号：4003）（图2）[2]。这提示我们，对于同时携带KRAS突变和Claudin 18.2高表达的患者，亟需探索最优的治疗顺序。鉴于KRAS作为胰腺癌核心驱动基因（Driver Gene）的地位，未来的联合策略应以RAS通路抑制为基石，通过与其他靶向药物的联用以实现协同增效。目前，联合化疗及抗血管生成治疗（如AG方案或FOLFIRINOX方案）是主流的探索方向。如何进行科学的“排兵布阵”，是目前摆在研究者面前最亟待解决的关键问题。


图2. QLS31905研究胰腺癌患者总缓解数据

此外，KRAS抑制剂的安全性管理亦不容忽视。在临床实践中，我们发现腹泻、潮热以及皮疹是其最常见的不良反应。如何对这些不良事件进行规范化的全程管理，将是未来提升患者依从性和生存质量的重要策略。

回顾今年的ASCO年会，令我感触最深的是，在胰腺癌及胃癌领域涌现了大量针对新靶点、新通路的治疗策略。我们非常欣喜地看到，越来越多来自中国学者的原创研究登上ASCO舞台。这些研究主要集中在胃肠道肿瘤领域，涵盖了Claudin 18.2靶点、DLL3靶点，以及T细胞连接器等前沿疗法。这些亮眼的数据让我们坚信，未来会有更多“中国之声”响彻世界，为全球肿瘤治疗贡献中国智慧。

《肿瘤瞭望消化时讯》
想请教您团队目前有哪些正在开展的研究工作，同时分享一下团队下一阶段的研究布局？

吴胤瑛教授

我们团队长期深耕消化道肿瘤领域，目前的研究重心主要集中在以下几个方向：

首先是KRAS及泛RAS抑制剂的临床转化研究。针对这一难治靶点，我们团队作为分中心积极参与了多项国内多中心的临床研究。

其次，我们高度关注神经内分泌肿瘤（NEC）的诊疗创新。正如徐建明教授团队报告的DLL3/DLL3/CD3三特异性T细胞衔接器在NEC中的积极数据所示，该靶点正从小细胞肺癌向NEC拓展（摘要号：4004）（图3）[3]。我们团队在此领域也有相应布局，此前在3月的欧洲神经内分泌肿瘤年会（ENETS）上，我们曾汇报了一项针对一线晚期NEC的前瞻性研究，采用脂质体伊立替康联合铂类的方案，取得了令人鼓舞的疗效数据。

图3. ZG006-003研究疗效数据

最后，在胃癌领域，我们重点关注免疫耐药后的二线治疗策略。今年我们的一项关于“化靶免”三联模式的探索性研究入选了ASCO壁报交流，目前我们正在整合现有数据，计划联合国内多家中心开展更大规模的确证性研究，以期解决临床实际的耐药难题。

《肿瘤瞭望消化时讯》
本届ASCO大会上，您的团队也有相关壁报展示，能否请您为我们详细介绍一下研究的核心内容与主要亮点？

吴胤瑛教授

本次我们团队在ASCO大会公布了一项单中心临床研究，探索信迪利单抗+仑伐替尼+脂质体伊立替康三联方案用于胃癌二线治疗的临床价值，其中信迪利单抗已获批国内胃癌一线治疗适应证。该研究目前已有近30例患者入组，初步结果显示，该三联方案二线治疗的中位无进展生存期（PFS）可达5.6个月，疗效可观。安全性整体可控，主要不良事件以消化道反应为主，无特殊安全风险（摘要号：e16035）[4]。

本研究方案的设计基于三大核心临床考量：第一，针对一线免疫治疗进展后出现获得性耐药的胃癌人群，探索二线免疫再挑战的有效破局路径；第二，联合多靶点抗血管生成药物仑伐替尼，以期重塑并逆转肿瘤免疫抑制微环境，协同增效免疫治疗；第三，选用脂质体伊立替康这一新型化疗药物，该新型拓扑异构酶抑制剂经结构优化后，已在胰腺癌一线治疗中证实具备更优的疗效与安全性，适应证获批成熟，可有效替代传统化疗方案。

综上，本研究创新性构建了“免疫维持+抗血管生成+新型化疗”的综合治疗模式。目前研究团队正在开展深度生物标志物筛选分析，后续将公布更为完善的研究数据，为该方案的精准获益与临床推广提供循证依据。


吴胤瑛 教授
西安交通大学第一附属医院

副主任医师 医学博士
西安交通大学第一附属医院肿瘤内科
CSCO胆道肿瘤专家委员会常委
CSCO神经内分泌肿瘤专委会委员
CSCO青年专家委员会委员
CSCO结直肠专家委员会委员
国家药品食品监督管理局临床试验现场数据核查专家
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会青委会委员
陕西省抗癌协会肿瘤生物治疗青年委员会主任委员
陕西省抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会副主任委员
陕西省抗癌协会抗癌药物专业青年委员会副主任委员
陕西省抗癌协会综合治疗专业青年委员会副主任委员


《肿瘤瞭望消化时讯》在2026 ASCO现场报道

参考文献
[1]Brian Wolpin, et al. 2026 ASCO. Abstract:LBA5.
[2]Xiaotian Zhang, et al. 2026 ASCO. Abstract:4003.
[3]Chuan Hua Zhao, et al. 2026 ASCO. Abstract:4004.
[4]Yangwei Fan, et al. 2026 ASCO. Abstract:e16035.

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