编者按

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月29日至6月3日在美国芝加哥举行。作为全球肿瘤学领域规模最大、最具影响力的学术盛会之一，此次大会汇聚全球肿瘤专家，探讨癌症治疗突破与临床创新。

食管癌是消化道常见的恶性肿瘤之一。其中，中国作为食管癌的高发地区，拥有全世界近一半的食管癌发病和死亡病例。目前，化疗和放化疗是食管癌新辅助治疗的主要模式。但在疗效、毒性以及适用人群等方面，这两种模式仍存在一定差异。免疫治疗的加入，为食管癌新辅助治疗带来了更多新的可能性。然而，当前最佳的新辅助治疗策略尚不明确。基于此，四川省肿瘤医院胸外科韩泳涛教授、冷雪峰教授联合放疗科牵头开展了一项全国多中心Ⅲ期临床研究——SCIENCE研究，旨在比较化疗联合信迪利单抗、放化疗联合信迪利单抗以及单纯放化疗用于可切除局部晚期食管鳞癌新辅助治疗的疗效，以明确基于免疫治疗的新辅助方案能否在不增加毒性或影响手术可行性的前提下提高疗效，并探索ctDNA作为治疗应答早期分子标志物的价值。

在本届ASCO年会上，四川省肿瘤医院冷雪峰教授重磅公布了SCIENCE研究的的病理完全缓解（pCR）与ctDNA分析结果（摘要号：LBA4082）[1]。结果显示，新辅助放化疗联合信迪利单抗较新辅助化疗联合信迪利单抗显著提高了pCR率，且术前ctDNA清除状态与病理应答密切相关，支持ctDNA作为有前景的治疗效果早期分子标志物。



新辅助放化疗联合信迪利单抗pCR率高达57.3%，ctDNA动态监测精准预测病理应答

SCIENCE研究是一项随机、Ⅲ期临床研究，纳入经组织学确诊的可切除胸段食管鳞癌患者（根据AJCC/UICC第8版分期为cT1N2–3M0或cT2–4aN0–3M0），按1:1:1随机分配至：A组（新辅助化疗联合信迪利单抗）、B组（新辅助放化疗联合信迪利单抗）或C组（单纯新辅助放化疗），新辅助治疗后6~8周接受手术。研究主要终点为pCR和无事件生存（EFS）。在基线、治疗期间及术前评估纵向ctDNA（采用肿瘤知情、个体化检测方法）。pCR和EFS的比较分别使用卡方检验和对数秩检验，总体双侧α=0.05，其中pCR分配0.02，EFS分配0.03。预设了pCR的中期分析。

数据截止时（2026年1月19日），共307例患者完成了新辅助治疗并接受了手术，可进行pCR评估（A/B/C组分别为100/103/104例）。大多数患者为男性（88.3%），临床分期为Ⅲ期患者占81.4%。

pCR率：B组和C组均显著优于A组，B组达57.3%

共计303例患者达到R0切除（A组99例，占99.0%；B组102例，占99.0%；C组102例，占98.1%）。三组pCR率分别为：A组18.0%、B组57.3%、C组49.0%（表1）。与A组相比，B组（OR=6.1，95%CI：3.3~11.9，P<0.0001）和C组（OR=4.4，95%CI：2.3~8.5，P<0.0001）的pCR率均显著更高。三组安全性均耐受良好。

表1. 疗效分析


ctDNA动态监测有效预测病理应答，ctDNA清除组pCR率达62.2%

在92例可评估ctDNA的患者中，ctDNA检出率从基线的96.7%降至术前的48.9%。术前ctDNA阳性率在A组（78.6%）显著高于B组（40.0%）和C组（32.4%）（P<0.001）。重要的是，第1周期治疗后的ctDNA状态已与病理应答显著相关（P=0.0043）。

ctDNA清除的患者pCR率显著高于ctDNA持续阳性者（62.2% vs. 9.1%，P<0.001）。ctDNA清除率在不同病理应答类别中呈阶梯式递增：pCR组为84.8%，主要病理缓解（MPR）组为48.1%，无应答组为12.5%。

小结与讨论

SCIENCE研究通过三臂设计（化疗联合信迪利单抗、放化疗联合信迪利单抗、单纯放化疗）直接比较了当前可切除局部晚期食管鳞癌新辅助治疗中最具争议的三种治疗策略。研究结果显示，新辅助放化疗联合信迪利单抗组的pCR率达到57.3%，显著优于化疗联合免疫治疗组的18.0%（OR=6.1，P<0.0001），甚至也高于单纯放化疗组的49.0%。这一发现具有重要的临床意义：一方面，研究结果强化了放化疗在食管癌新辅助治疗中的重要地位；另一方面，也提示在放化疗基础上联合免疫治疗可进一步实现疗效“增效”，且安全性总体可耐受。从机制上看，放疗不仅能直接杀伤肿瘤细胞，还可诱导免疫原性细胞死亡、释放肿瘤抗原，为免疫治疗创造有利的肿瘤微环境。尤为值得关注的是，该研究同步探索了ctDNA作为早期疗效分子标志物的价值。结果显示，第1周期治疗后的ctDNA状态已与最终病理应答显著相关（P=0.0043），ctDNA清除组pCR率高达62.2%，而持续阳性组仅9.1%。这一发现为未来实现“动态监测指导治疗”提供了重要依据——若能在治疗早期根据ctDNA应答情况调整方案或筛选获益人群，有望推动食管癌新辅助治疗向更加个体化、精准化的方向发展。

当然，本研究仍存在若干待解答的问题：EFS数据尚未成熟，pCR率的提升能否最终转化为长期生存获益仍需随访验证；放化疗联合免疫治疗的最佳放疗剂量、靶区范围及免疫治疗疗程仍需进一步优化；此外，如何平衡疗效与毒性、筛选最适合该联合模式的人群（如通过PD-L1表达、TMB或ctDNA动态特征），也是后续转化研究的重要方向。

总体而言，SCIENCE研究为可切除局部晚期食管鳞癌新辅助治疗提供了高质量证据，支持放化疗联合免疫治疗作为极具潜力的新策略，同时奠定了ctDNA作为早期疗效监测标志物的应用基础。

《肿瘤瞭望消化时讯》在2026 ASCO现场报道

参考文献
[1]Xuefeng Leng, et al. 2026 ASCO. Abstract:LBA4082.

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