编者按：在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，备受瞩目的EMERALD-3 Ⅲ期研究（摘要号：LBA4000）以口头报告形式重磅发布。《肿瘤瞭望消化时讯》特邀该研究讲者美国纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）Ghassan K. Abou-Alfa教授进行点评。

Ghassan K. Abou-Alfa教授指出，EMERALD-3是首个证实STRIDE方案（曲麦利尤单抗+度伐利尤单抗）联合经动脉化疗栓塞术（TACE）能够为不可切除且适合接受栓塞治疗的肝细胞癌（eeHCC）患者带来显著生存获益的Ⅲ期临床试验；尤为重要的是，该获益独立于仑伐替尼的使用，从而确立了其作为此类患者潜在新标准治疗选择的地位。以下是具体点评内容和研究介绍。

《肿瘤瞭望消化时讯》
请您介绍一下对于不可切除的肝细胞癌，曲麦利尤单抗+度伐利尤单抗双免联合±仑伐替尼联合TACE的核心疗效优势是什么？

Ghassan K. Abou-Alfa教授

二十余年来，TACE一直是eeHCC的全球标准疗法，可使患者中位无进展生存期（PFS）达到8~10个月。曲麦利尤单抗（tremelimumab）单次给药联合度伐利尤单抗（durvalumab）常规每月维持治疗，是晚期HCC的一线标准疗法，并且在6年的随访中，与索拉非尼相比，显示出持续的总生存期（OS）获益。鉴于TACE可通过释放肿瘤抗原诱导免疫检查点上调，将TACE与免疫治疗（无论是否联用抗血管生成药物）相结合，有望进一步增强抗肿瘤活性。

Dr Ghassan K. Abou-Alfa: TACE has been a global standard of care for unresectable, embolization-eligible HCC for over 20 years. TACE offers a median PFS of 8~10 months. Single dose of tremelimumab and regular monthly interval durvalumab is a frontline standard of care in advanced HCC and has shown sustained OS benefit through 6 years of follow-up vs sorafenib. TACE releases tumor antigens, which upregulate immune checkpoints. Thus, combining TACE with immunotherapy with or without anti-angiogenic therapies may enhance antitumor activity.

《肿瘤瞭望消化时讯》
在双免疫+TACE的基础上加用仑伐替尼，安全性特征如何，临床中应如何平衡疗效提升与额外毒性风险？

Ghassan K. Abou-Alfa教授

在所有不良事件中，导致仑伐替尼的用药中断的AE发生率约79%，约50%的病例需要下调剂量。此外，导致仑伐替尼永久停药的AE发生率约30%。

Dr Ghassan K. Abou-Alfa: Of all adverse events close to 79% led to the interruption of lenvatinib. Dose reduction was required in close to 50% of the cases. Of all adverse events, about 30% led to discontinuation of lenvatinib.

《肿瘤瞭望消化时讯》
对于不同基线状态的不可切除HCC患者，两种联合方案的疗效是否存在亚组差异？

Ghassan K. Abou-Alfa教授

所有三个研究组的人口统计学特征均保持平衡，但仍观察到一些细微差异。例如，尽管样本量较小，但值得注意的是，在日本患者中，TACE联合STRIDE方案和仑伐替尼的PFS有所改善。然而，目前仍缺乏明确的机制阐释来证明这种差异的有效性。

Dr Ghassan K. Abou-Alfa: All demographics were balanced in all three stud arms. Subtle differences were noted though. A good example is despite the small sample size, the improved PFS in arm of TACE plus STRIDE and lenvatinib among patients from Japan is worth noting. This is despite we continue to lack a clear explanation if this difference ends up being valid.

《肿瘤瞭望消化时讯》

基于EMERALD-3研究结果，您认为这种以双免为基础的联合TACE方案，将如何重塑不可切除HCC治疗格局？

Ghassan K. Abou-Alfa教授

EMERALD-3研究是首项证实基于STRIDE方案联合TACE可改善eeHCC临床结局的Ⅲ期临床试验，且该获益不受仑伐替尼使用与否的影响，从而支持了其作为eeHCC潜在新治疗选择的地位。

Dr Ghassan K. Abou-Alfa: The Emerald-3 study represents the first Phase 3 study to demonstrate that a STRIDE-based regimen improves clinical outcomes when combined with TACE, independent of lenvatinib use, supporting its role as a potential new treatment option in unresectable embolization eligible HCC.

EMERALD-3研究介绍

标题：Efficacy and safety results from EMERALD-3: A phase 3, randomized study of tremelimumab plus durvalumab with or without lenvatinib combined with transarterial chemoembolization (TACE) in participants (pts) with unresectable embolization-eligible hepatocellular carcinoma (eeHCC).

EMERALD-3研究的疗效和安全性结局：一项Ⅲ期随机研究，评估曲麦利尤单抗+度伐利尤单抗±仑伐替尼联合TACE治疗eeHCC患者的疗效

研究背景

TACE是eeHCC的全球标准治疗方案（SoC），其可通过诱导肿瘤免疫应答发挥作用。STRIDE（曲麦利尤单抗[T]单次给药+度伐利尤单抗[D]维持治疗）方案在6年随访中显示出OS获益，并成为不可切除晚期HCC的标准疗法（图1）。在此，研究者报告了EMERALD-3研究（NCT05301842）的预设分析结果，该研究旨在评估STRIDE方案（无论是否联用仑伐替尼[L]）联合TACE的疗效与安全性。


图1. EMERALD-3研究背景

研究方法

符合条件的（≥18岁）确诊为eeHCC的患者按1:1:1的比例随机分组，分别接受STRIDE（第1天给予T 300 mg + D 1500 mg，之后每4周给予D 1500 mg）+L（每日8或12 mg）+TACE治疗；STRIDE+TACE治疗；或单纯TACE治疗，直至每组达到175例患者。随机分组仍以1:1的比例进行，直至STRIDE+L+TACE组和单纯TACE组每组达到275例患者。D和L的治疗持续≤36个月，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性反应或患者撤回知情同意。根据Up-To-Seven标准，按地区、既往姑息性栓塞治疗史和基线肿瘤负荷对患者进行分层。主要终点为STRIDE+L+TACE组对比单纯TACE组的PFS，采用分层Cox比例风险模型和分层对数秩检验进行分析。关键次要终点包括：STRIDE+L+TACE组对比单纯TACE组的总生存期（OS），以及STRIDE+TACE组对比单纯TACE组的PFS与OS（图2）。

图2. EMERALD-3研究设计

研究结果

截至2026年2月23日，共有293例患者随机分配至STRIDE+L+TACE组，175例分配至STRIDE+TACE组，292例分配至TACE组。各组基线特征基本均衡。与TACE组相比，STRIDE+L+TACE组的PFS显著改善（HR=0.70；95%CI，0.57~0.86；P=0.0007），OS也呈现改善趋势（HR=0.84；95%CI，0.65~1.09；P=0.1814）（图3,4）。与TACE组相比，STRIDE+TACE组的PFS（HR=0.71；95%CI，0.56~0.91）和OS（HR=0.70；95%CI，0.51~0.95）也得到改善（图5,6）。与TACE相比，STRIDE±L+TACE组的24个月OS率更高。STRIDE+L+TACE组、STRIDE+TACE组和TACE组3/4级以上治疗相关不良事件发生率分别为62.7%、48.6%和18.6%（图7）。


图3. STRIDE+L+TACE vs. TACE的PFS


图4. STRIDE+L+TACE vs. TACE的OS


图5. STRIDE+TACE vs. TACE的PFS


图6. STRIDE+TACE vs. TACE的OS


图7. AE发生情况

研究结论

EMERALD-3研究证实，STRIDE+L+TACE较单纯TACE显著改善eeHCC患者的PFS。在中期分析时（数据成熟度≤45%），观察到STRIDE±L+TACE较单纯TACE呈现出积极的OS获益趋势。此外，STRIDE+TACE方案亦较单纯TACE显著改善了PFS。所有不良事件均与各疗法已知的安全性特征一致。综上，EMERALD-3研究结果支持STRIDE±L+TACE作为eeHCC的潜在新治疗选择。

《肿瘤瞭望消化时讯》在2026 ASCO现场报道

参考文献
[1] Ghassan K Abou-Alfa，et al. Efficacy and safety results from EMERALD-3: A phase 3, randomized study of tremelimumab plus durvalumab with or without lenvatinib combined with transarterial chemoembolization (TACE) in participants (pts) with unresectable embolization-eligible hepatocellular carcinoma (eeHCC). 2026 ASCO LBA 4000.

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