日前，FDA授予两种药物“孤儿药”资格，用于胰腺癌治疗，一种是新型抗体-药物偶联物PYX-201，一种是用于胰腺导管腺癌（PDAC）患者成像的RAD 301。

 

PYX-201获得FDA治疗胰腺癌的孤儿药认定

 

日前，FDA授予PYX-201孤儿药称号（ODD），用于治疗胰腺癌患者^[1]。正在实体瘤中进行的PYX-201的Ⅰ期PYX-201-101试验（NCT05720117）初步数据预计于2024年初公布^[2]。

 

PYX-201是一种新型抗体-药物偶联物，被设计靶向纤连蛋白（一种非内化抗原）的外域B（EDB），纤连蛋白是肿瘤细胞外基质的关键部分。EDB纤连蛋白在许多实体瘤中过表达，在大多数正常成人组织中表达最少。

 

开放标签、多中心、PYX-201-101 剂量递增试验正在对PYX-201的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效进行评估。纳入该研究的患者必须被诊断为复发或难治性实体瘤，包括非小细胞肺癌、激素受体阳性乳腺癌、卵巢癌、甲状腺癌、胰腺导管腺癌、软组织肉瘤、肝细胞癌和肾癌。

 

在该研究剂量递增部分，纳入的患者需为接受标准治疗后发生疾病进展，以及对与生存获益相关的标准治疗不耐受或者不适合的人群。

 

此外，患者的 ECOG 体能状态必须为 0 或 1，至少有 1 个可测量的病变（根据 RECIST v1.1 标准）——单纯骨转移性乳腺癌患者除外——预期寿命至少为 3 个月，以及有可供筛查的存档或新鲜的肿瘤样本。

 

该研究的主要终点包括确定发生剂量限制性毒性的患者数量和任何不良反应^[3]。关键的次要疗效终点包括客观缓解率、缓解持续时间、无进展生存、疾病控制率、至缓解的时间和总生存。

 

研究人员指出，他们一直在为选择有限或没有治疗选择的患者寻找潜在的新疗法。PYX-201与传统的ADC相比，可改善几个重要的安全性和有效性指标。PYX-201可能通过多管齐下的作用机制为多瘤种提供一种新的靶向治疗方法，并可能使实体瘤患者受益。该研究初步数据（包括生物标志物结果、临床活性的潜在早期征象）有望于2024年初公布。

 

此外，用于实体瘤的另一种候选药物PYX-106也将在剂量选择研究阶段后在肿瘤特异性扩展队列中接受评估，Ⅰ期PYX-106-101试验（NCT05718557）已启动，并在相关临床中心开始筛查和招募患者，预计于2023年第二季度开始给药。

 

FDA对PYX-201授予胰腺癌治疗的“孤儿药”资格，突出了临床在胰腺癌治疗中对新治疗方案的需求。

 

FDA授予RAD 301孤儿药地位，用于胰腺导管腺癌的成像

 

FDA已授予RAD 301（Ga68-Trivehexin）孤儿药资格，用于胰腺导管腺癌（PDAC）患者的成像^[4]。

 

RAD 301是一种基于肽的特异性分子，靶向整合蛋白αvβ6，而融合蛋白αvβ6是肿瘤侵袭和转移生长的细胞标志物。αvβ6的表达与几种癌的生存率较差有关，并且研究发现，在大多数胰腺癌细胞中整合蛋白αvβ6受体密度较高。

 

此次RAD 301的“孤儿药”资格认定是在FDA批准胰腺癌研究性新药的Ⅰ期临床试验（NCT05799274）的基础上进行。该试验预计未来几周内在美国开始。

 

该Ⅰ期试验将评估RAD 301在健康志愿者和胰腺癌患者中的安全性。研究人员将招募主观健康且可能耐受成像操作的志愿者^[5]。胰腺癌患者需要有组织学或细胞学确诊的PDAC病史，且被认为可能耐受这些操作并在整个随访期间存活。根据治疗医生的判断，患者的预期寿命应至少为 12 周。

 

在给予RAD 301的30天内，受试者需要白细胞计数至少为3000/μl，中性粒细胞计数至少1500/μl，血小板计数至少75 000/μl，血红蛋白至少9.0 g/dl和肌酐不超过1.5 mg/dl。对于无肝转移的患者，谷草转氨酶/谷丙转氨酶 （AST/ALT） 不得超过正常上限（ULN）的 2.5 倍，对于肝转移患者，AST/ALT不得超过5 x ULN。胆红素不得超过1.5 mg/dl，除外吉尔伯特病患者。

 

该研究将排除属于弱势群体或有提示特应性病史的患者。不允许患者在正电子发射断层扫描 （PET） 扫描前 4 周服用任何实验性研究药物。

 

登记入组的受试者将接受RAD 301和全身PET扫描。研究的主要目的是测量内脏器官中吸收的辐射剂量，观察稳定生命体征和心电图的变化，并确定实验室测试结果异常的个体数量。

 

参考文献

 

1. Pyxis Oncology reports financial results for the first quarter 2023 and provides corporate update. News release. May 11, 2023. Accessed May 12, 2023. https://ir.pyxisoncology.com/news-releases/news-release-details/pyxis-oncology-reports-financial-results-first-quarter-2023-and

2. Pyxis Oncology announces dosing of first subject in phase 1 trial of PYX-201, a novel ADC for solid tumors. News release. March 16, 2023. Accessed May 12, 2023. https://ir.pyxisoncology.com/news-releases/news-release-details/pyxis-oncology-announces-dosing-first-subject-phase-1-trial-pyx

3. Study of PYX-201 in solid tumors. ClinicalTrials.gov. Updated March 9, 2023. Accessed May 12, 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05720117

4. Radiopharm Theranostics receives FDA orphan drug designation for trivehexin (RAD 301) in pancreatic cancer. News release. Radiopharm Theranostics. May 9, 2023. Accessed May 10, 2023. https://assets.website-files.com/

5. Safety of RAD301 in healthy human volunteers and patients with pancreatic cancer. ClinicalTrials.gov. Updated April 5, 2023. Accessed May 10, 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05799274