编者按

2025年4月25日～27日，在成都召开的第七届天府肿瘤大会上，中山大学附属第六医院的邓艳红教授发表了题为《基于功能保护的直肠新辅助策略》的主题报告，会后，邓教授接受了我们的专访，现将内容整理如下。

专家简介

邓艳红 教授

教授、主任医师、博士生导师，博士后合作导师

国家自然科学杰出青年基金获得者

中山大学附属第六医院副院长，肿瘤科学科带头人，国家药物临床试验机构主任

中山大学医学院肿瘤教研室主任

中国抗癌协会整合肿瘤专委会副主任委员

中国抗癌协会大肠癌科普专委会副主任委员

中国临床肿瘤学会结直肠专家委员会常委

广东省医学会肿瘤学分会副主任委员

广东省研究型医院学会秘书长

广东省南方肿瘤临床研究学会副会长

以第一/通讯作者在J Clin Oncol (3篇)，Cancer Cell，Lancet Gastroenterol & Hepatol，Lancet Oncology， Clin Cancer Res等高水平期刊发表论文70余篇

肿瘤根治性治疗和患者器官功能保护并重

八九十年代肿瘤的生存期相对较短，治疗效果也较差，因此大家仅致力于努力提高疗效。只要能保住患者的生命，可能就会被认为是非常成功的治疗。那时约有30%~50%的直肠癌患者需要切除肛门，这对他们的生活质量、外出以及社交都产生了很大影响。随着如今肿瘤学影像、手术、药物和放疗等各方面的提高，目前已经能够很好地实现既提高患者的生存率，又能保留肛门的功能。

保留功能需要在生存率有保障的情况下进行，因此在设计保留功能的研究时，需要选择与生存的非劣效性研究设计。目前已经有很多技术和方法来实现功能保留。例如原本对放化疗不敏感、治疗效果可能最差的部分dMMR肠癌患者，当我们了解MSI-H与PD-1单抗的关系后，这部分患者率先取得疗效突破，生存率几乎能达到100%。因此，邓教授认为未来只需朝这个精准治疗和药物治愈的方向努力即可。

不同微卫星体状态错配修复基因患者的治疗策略

随着肿瘤分子分型研究的进展，结直肠癌根据微卫星状态/错配修复基因不同，有不同的治疗策略。靶向PD-1/CTLA-4配体的免疫检查点阻断已被确定为高度微卫星不稳定/错配修复缺失（MSI-H/dMMR）的晚期结直肠癌患者的标准治疗方法。对比传统化疗联合靶向治疗，PD-1/CTLA-4抗体显著提高晚期MSI-H/dMMR有效率及无进展生存期（PFS），但对晚期微卫星稳定/错配修复完整（MSS/pMMR）结直肠癌无效。

中山大学附属第六医院团队开展的PICC研究旨在探究特瑞普利单抗（PD-1单抗）联合或不联合塞来昔布（COX-2抑制剂）新辅助治疗dMMR/MSI-H局部进展期结直肠癌的疗效和安全性，结果显示，联合组与特瑞普利单抗单药治疗组的pCR率分别为88%和65%，总体pCR率为76.5%，且安全性良好，34例患者中仅1例患者出现3级不良反应。对于dMMR肠癌的新辅助治疗，根据邓教授团队的数据，基本能达到80%~90%的肿瘤完全缓解率，因此这部分患者率先走出了单纯药物治愈的理念。这部分患者通过单纯的免疫治疗能够取得治愈，然而它的临床占比大概只有10%，还有90%的微卫星体稳定，即pMMR的患者对免疫治疗不敏感。我们需要花费更多的时间对这部分pMMR肠癌患者进行分层，可谓任重而道远。不同分子分型的患者对药物的敏感性完全不同，虽然目前全国放疗、化疗和免疫治疗非常火爆，但邓教授认为这不太可能达到突破性进展。我们需要对90%的患者进行细分，针对不同分子亚型给予不同药物治疗；对于药物治疗无法取得很好疗效的患者，可以予小剂量放疗。

局部晚期结直肠癌器官保留策略的适应症

器官功能的保留是等待观察，有数据显示70%的患者采取等待观察的策略能达到长期疗效，还有30%左右的患者会出现肿瘤进展需要重新进行手术和放化疗。近年来，多项研究都在积极探索如何提高新辅助治疗疗效，目的是实现结直肠癌的局部控制和远处控制，同时最大限度地保留患者的直肠功能和生活质量。此外，在全程新辅助治疗的基础上，根据临床缓解情况，选择性地进行等待观察，目的是最大程度避免手术可能带来的创伤，从而保留器官。未来我们需要通过整合AI手段、生物标志物、血液ctDNA等技术，更加精准地判断哪些患者能够真正达到肿瘤完全缓解，从而使他们更有信心地选择等待和观察策略从而有效实现器官及其功能的保留。

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