2025年3月25日，欧狄沃（纳武利尤单抗注射液）+逸沃（伊匹木单抗注射液）双免联合疗法获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准新增适应证，适用于不可切除或晚期肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗。此次获批是基于CheckMate 9DW研究[1]结果，该研究是目前唯一一个对比两种标准治疗药物（索拉非尼和仑伐替尼）取得阳性结果的Ⅲ期研究，也是中国目前唯一获批用于不可切除或晚期HCC一线治疗的双免联合方案，标志着中国肝癌治疗正式迈入双免治疗新时代！对于肝功能好（Child-PughA级）、体能状态良好（PS评分0-1分）无法手术的HCC患者，O+Y双免方案提供了全新的一线治疗选择，其独特的双免机制带来了高质量缩瘤，并能转化为长生存突破。

研究介绍

CheckMate 9DW研究是一项全球多中心、随机对照的Ⅲ期临床研究，旨在评估纳武利尤单抗+伊匹木单抗（O+Y）对比研究者选择的仑伐替尼/索拉非尼单药在未接受过系统治疗的晚期HCC患者中的疗效和安全性，主要终点为总生存期（OS）。患者按1:1比例随机分配至研究组（O+Y）或对照组（由研究者选择仑伐替尼或索拉非尼治疗）。治疗持续至疾病进展、不可耐受的毒性、患者撤销同意或达到最大治疗时间。

O+Y组：接受每3周一次、最多4个周期的静脉注射纳武利尤单抗1 mg/kg联合静脉注射伊匹木单抗3 mg/kg，随后每4周接受480 mg纳武利尤单抗治疗。

仑伐替尼/索拉非尼组：仑伐替尼每日一次8 mg或12 mg，或索拉非尼每日两次400 mg（最终入组患者85%选择仑伐替尼）。

高质量缩瘤：缩瘤快、深、久，为不可切除HCC后续治疗创造更多机会

起效速度快：机制上O+Y协同增效，从多重抑制到强效激活，充分释放免疫治疗潜能。O+Y组中位至缓解时间（TTR）仅2.2个月，3个周期起效，且客观缓解率高达36%，其中7%的患者达到完全缓解（CR）。这意味着超过1/3的患者在O+Y治疗后肿瘤快速缩小，为后续治疗抢占先机。

图1. 客观缓解情况（图片源于2025ASCO GI）^[2]

缓解深：在O+Y组靶病灶可评估的患者中，有37%患者肿瘤缩小一半以上，是对照组的4倍。提示O+Y疗法可显著降低肿瘤负荷，降低后续治疗难度，为长生存奠定基础。

图2. 客观缓解情况^[3]

缓解时间持久：O+Y组的中位缓解持续时间（DoR）为30.4个月，是对照组的近3倍，充分展现出双免治疗的持久获益和免疫长拖尾效应。

从高质量缩瘤到长生存突破

CheckMate 9DW研究结果显示，中位随访时间为35.2个月，O+Y组mOS长达近2年（23.7个月 vs. 20.6个月，HR 0.79，P=0.018），3年OS率分别为38%，意味着近40%的晚期HCC患者在接受O+Y治疗后能活过3年。

图3. OS生存曲线（图片源于2025ASCO GI）^[2]

基于24周时最佳总缓解（BOR）状态的OS亚组分析结果显示，O+Y组相较于对照组在所有亚组中均观察到生存获益，而且O+Y组中达到CR或部分缓解（PR）的患者生存获益更大。经过中位35.2个月的随访后，O+Y组CR+PR患者mOS（95%CI：44.4~NE）仍未达到，应答（PR/CR）患者中位生存有望突破4年。证实了高质量缩瘤能够转化为长期生存获益，一旦双免治疗开始生效即ORR获益，DoR和OS都显著延长。

图4. BOR分层的OS生存曲线（图片源于2025ASCO GI）^[2]

CheckMate 9DW研究扩展分析结果显示，在后续系统治疗中，O+Y组的第二次无进展生存期（PFS2）达19.3个月，较对照组显著延长。提示一线先用O+Y双免疗法，改变肿瘤微环境可能进一步提高后续治疗的敏感性，好药先用，最大化患者全程获益。

图5. PFS2生存曲线（图片源于2024ESMO）^[3]

安全可控：O+Y黄金搭档，不良反应可管可控

除了药物疗效，药物治疗的安全性也是临床医生关注重点。O+Y双免方案在提升疗效的同时，其3~4级TRAEs发生率与仑伐替尼/索拉非尼组相当，分别为41%和42%，且停药发生率低。从免疫治疗相关不良反应来看，O+Y组患者中有58%的患者发生了免疫介导的不良事件（IMAE）[4]，大多数IMAE为1~2级，通过早期监测和规范管理，可实现安全应用。

图6. 免疫介导的不良事件

总结：O+Y高质量缩瘤，树立一线HCC系统治疗新标杆

从单靶到靶免，再到O+Y双免方案，肝癌系统性治疗的步伐不断向前迈进。基于CheckMate 9DW研究成果，O+Y成功获批用于不可切除或晚期HCC一线治疗，标志着中国HCC正式进入双免时代。为未来HCC免疫治疗的深入研究和持续优化奠定了坚实基础，有力地推动了整个HCC治疗领域不断迈向新的高度，助力HCC的临床整体疗效更上层楼。同时，O+Y双免方案重新定义了缩瘤的概念，“快、深、久”三位一体高质量缩瘤，让疗效从量变转为质变，突破生存阈值，为HCC患者带来了新的生存希望。

*截至文章发稿日

审批号：7356-CN-2500026;有效期：2026-4-9

参考文献

[1] Yau T, Kany YK, Kim TY, et al. Efficacy and Safety of Nivolumab Plus Ipilimumab in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma Previously Treated With Sorafenib. The CheckMate 040 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020;6(11):e204564.

[2] Masatoshi Kudo, et al. Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs lenvatinib (LEN) or sorafenib (SOR) as first-line (1L) therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): CheckMate 9DW expanded analyses.2025 ASCO GI.Abstract 520.

[3] Thomas Decaens, et al.  Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs lenvatinib (LEN) or sorafenib (SOR) as first-line (1L) treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): Expanded analyses from CheckMate 9DW.2024 ESMO 965MO.

[4] Peter Robert Galle, Thomas Decaens, Masatoshi Kudo, et al. Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs lenvatinib (LEN) or sorafenib (SOR) as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): First results from CheckMate 9DW. 2024 ASCO LBA4008.