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速来围观丨近期国际结直肠癌临床试验招募信息汇总

肿瘤瞭望消化时讯 发表时间：2024-07-31 16:05:10

编者按：最近，国际上有几项结直肠癌（CRC）的临床试验已经开始招募。小编在此为大家整理相关信息，详情请咨询https://clinicaltrials.gov。


既往接受过治疗的转移性结直肠癌

这类成年患者可能有资格参加美国国家癌症研究所的开放标签Ⅰ/Ⅱ期研究，该研究评估了一种基于疫苗的新型方案，该方案针对CRC细胞表面的蛋白质并募集免疫系统以抗肿瘤。在长达2年的时间里，所有研究参与者将每4周接受retifanlimab（Zynyz）和N-803（Anktiva）静脉注射。他们还将每4周接受一次TriAdeno疫苗注射，持续三个周期，然后每12周注射一次。一部分人还会每天服用T细胞活化和抗肿瘤免疫的增强剂SX-682片剂，持续3周，每4周一个疗程。
位于马里兰州贝塞斯达的美国国立卫生研究院临床中心于2024年3月开始招募60例参与者。Ⅰ期研究的主要终点是安全性，Ⅱ期研究的主要终点是总体缓解率（ORR）。次要终点包括2年的总生存期，并且没有评估患者的生活质量（QoL）。
西弗吉尼亚州摩根敦西弗吉尼亚大学癌症研究所名誉教授Richard Goldberg对该研究发表评论：“这项首次人体研究代表了一种与化疗或其他靶向治疗完全不同的方法，但研究还处于最早的测试阶段，因此支持该方法的数据来自临床前研究。需要注意的是，该研究的治疗计划非常密集，每周都需要注射和静脉输液，并且仅在一个中心提供。”

不可切除、局部晚期或转移性CRC伴有AXIN1或APC突变

一项Ⅱ期临床试验正在寻找55岁及以上经标准疗法失败的成年患者，以评估REC-4881的疗效。这种实验性口服药物针对CRC中的两种常见突变：AXIN1和APC。AXIN蛋白控制促癌信号传导，而APC蛋白参与许多促癌过程，包括细胞迁移和侵袭。
在试验期间，参与者将每天服用REC-4881口服胶囊长达2年。该试验于2024年1月在28个州开始，寻找60例患有一系列实体瘤的参与者。安全性、耐受性和客观缓解率是主要终点。不跟踪患者的总生存期和QoL。
Goldberg教授表示：“REC-4881已经进行了Ⅰ期研究，因此该试验将提供有关其可能疗效的信息。对于符合入组标准的患者来说，这是一个很好的选择。”

具有KRAS G12C突变的不可切除、局部晚期或转移性结肠癌

患有这种类型的结肠癌患者如果对标准疗法没有反应，或者愿意尝试实验药物，可能对一项评估FMC-376（一种研究性口服KRAS抑制剂）的开放标签Ⅰ/Ⅱ期研究感兴趣。KRAS蛋白控制细胞生长，通常根据需要循环开启和关闭。KRAS G12C突变存在于3%的CRC患者中，并且与高度侵袭性疾病有关，因为G12C突变使KRAS处于“开启”状态，导致细胞增殖不受控制。
受试者将服用FMC-376的口服胶囊长达约2年。德克萨斯州、犹他州和弗吉尼亚州的研究机构于2024年2月开始招募403例实体瘤参与者。主要结果是剂量限制性毒性和不良事件。次要终点包括2年内总体和无进展生存率，该试验不评估QoL。
Goldberg教授表示：“到目前为止，该药物在动物模型中显示出潜在的活性。由于这是一项早期试验，因此没有关于该药物在肿瘤人群中的疗效信息。”

未经治疗的具有KRAS或NRAS突变的转移性结直肠癌

成年患者可能能够参加一项开放标签、随机Ⅱ期试验，以确定研究性口服PLK1抑制剂onvansertib与标准疗法联合使用时的最佳剂量。PLK1控制有丝分裂，并在许多癌症中过表达。
该研究的参与者被分配到六组中的一组，并将接受长达约1年的研究药物治疗。两组患者将单独接受标准治疗：贝伐珠单抗加FOLFIRI（伊立替康、氟尿嘧啶和亚叶酸）或贝伐珠单抗加FOLFOX（亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂），每2周静脉注射一次。另外两组将接受基于FOLFIRI的方案加onvansertib（每28天中10天口服，剂量为20或30 mg/d）。其余个体将接受基于FOLFOX的标准治疗加上两种onvansertib剂量中的一种。
2024年2月，美国本土16个州和夏威夷的中心开放，计划招募90例参与者，德克萨斯州的一个中心也在准备工作。客观缓解率是主要结果，总生存期是次要指标，不评估QoL。
Goldberg教授：“在治疗早期评估像这样的新药很不寻常，并且基于难治性疾病患者非常有希望的结果，这种方法是针对这种预后不良的肿瘤类型正在开发的最有前途的药物之一。”

具有KRAS G12V突变且HLA-A*11:01阳性的不可切除晚期或转移性CRC

尝试过至少一种标准全身疗法的这种类型的CRC患者可能对一项随机开放标签Ⅰ/Ⅱ期研究感兴趣，该研究旨在了解一种名为AFNT-211的研究药物是否可以安全地缩小上述类型患者的肿瘤。AFNT-211是一种细胞疗法，由患者自身的CD8+和CD4+ T细胞组成，这些T细胞经过工程改造，可结合三种类型的肿瘤细胞受体，使T细胞能够更好地靶向和破坏癌症。
该研究的参与者将通过IV导管收集其T细胞。几周后，每个人都将接受一次自己的工程化细胞输注。在剂量递增阶段，将给20例参与者使用不同的剂量，以测试哪种剂量在可耐受范围内产生最佳反应。在剂量扩展阶段，不同的患者将接受选定的剂量。
加利福尼亚州、纽约州和田纳西州的中心于2024年3月开始招募该试验的100例实体瘤参与者。主要结果是最佳生物剂量、Ⅱ期研究的推荐剂量以及各种安全措施。5年以上的总生存期是次要指标，研究人员没有跟踪QoL。
Goldberg教授：“这是一项初步人体研究，旨在了解这种干预措施的安全性，同时监测其疗效，然而该试验涉及强化治疗，可能会产生严重的副作用。”

不可切除局部晚期或伴间皮素表达的转移性结肠癌

面临这种临床情况的成年人，如果既往接受过标准治疗，可能有资格参加另一项细胞治疗试验，这是一项CART细胞产品A2B694的开放标签、单组Ⅰ/Ⅱ期研究。与所有T细胞疗法一样，参与者将接受T细胞收集，然后接受修饰的T细胞的单次IV输注。
加利福尼亚州、佛罗里达州、明尼苏达州、密苏里州和纽约州的中心于2024年4月开始计划招募230例患有一系列实体瘤的试验参与者。位于马萨诸塞州的另一个中心也在计划中。Ⅰ期研究的主要结果是毒性和推荐的Ⅱ期剂量。在Ⅱ期研究中，主要终点是ORR；未评估总生存期和QoL。
Goldberg教授指出：“这是该特定方法在患者身上的首次测试，尽管患者之前对使用类似技术的治疗方法已有反应”，“这种治疗方法属于强化治疗，可能带来严重的副作用，因此患者需要在熟练掌握该方法的中心接受治疗。”
参考来源

New Trials in Colorectal Cancer: Could Your Patient Benefit?- Medscape- July 22, 2024.

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