编者按

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）于当地时间5月29日至6月2日在美国芝加哥盛大召开。结直肠癌（CRC）领域迎来三项来自中国学者的重磅口头报告——涵盖HER2阳性化疗难治性晚期CRC的新型ADC突破（摘要号：3505）、dMMR/MSI-H型CRC免疫治疗后达临床完全缓解（cCR）患者的“观察 vs. PD-1维持”策略探索（摘要号：3502），以及腹腔内注射分泌IL-9、靶向CEACAM5的CAR-T细胞治疗伴腹膜转移的晚期CRC的Ⅰ期研究（摘要号：3514）。三项研究为转移性CRC的个体化治疗提供了高层次循证依据，集中展现了“中国力量”在消化道肿瘤领域的原创贡献。《肿瘤瞭望消化时讯》现将三项研究核心内容报道如下：

《肿瘤瞭望消化时讯》在2026 ASCO 现场报道

研究一

中文标题：瑞康曲妥珠单抗对比标准疗法（SOC），用于化疗难治性HER2阳性晚期结直肠癌的Ⅲ期临床试验

英文标题：Phase 3 trial of trastuzumab rezetecan vs standard of care (SOC) for chemotherapy-refractory, HER2-positive, advanced colorectal cancer (CRC).

讲者：李进（中国药科大学附属上海高博肿瘤医院）

摘要号：3505

研究背景

靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）是HER2阳性胃癌与乳腺癌的标准治疗方案。本研究旨在评估瑞康曲妥珠单抗（一种靶向HER2的ADC）对比SOC，用于化疗难治、HER2阳性、RAS及RAF野生型晚期CRC患者的疗效。

研究方法

在这项随机、开放标签、多中心Ⅲ期临床试验中，纳入HER2阳性、RAS和RAF野生型、接受过标准二线治疗后进展的晚期CRC患者，按2:1的比例随机分组，分别接受瑞康曲妥珠单抗（4.8 mg/kg，第1天，静脉注射，每3周一次）或SOC（TAS-102[35 mg/m2，每日两次，第1~5天和第8~12天]、呋喹替尼[5 mg，每日一次，第1~21天]或瑞戈非尼[160 mg，每日一次，第1~21天]；口服，每4周一次）。随机分组按HER2状态（IHC3+ vs. IHC2+/ISH+）和美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）评分（0 vs. 1）进行分层。主要终点为根据RECIST v1.1标准由独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。关键次要终点为总生存期（OS）。

研究结果

截至数据截止日期（2025年10月31日），共130例患者被随机分配至瑞康曲妥珠单抗组（N=86）或SOC组（N=44）。患者中，70.8%为HER2 IHC3+，57.7%的ECOG PS为1分。中位随访时间为9.6个月（95%CI：7.4~10.7）。根据IRC的评估，瑞康曲妥珠单抗的PFS显著长于SOC组（中位PFS分别为5.5个月[95%CI：4.8~6.7]和2.8个月[95%CI：2.2~4.2]；HR=0.33[95%CI：0.21~0.53]；单侧P<0.0001）。尽管中位OS数据尚不成熟，但与SOC组相比，瑞康曲妥珠单抗组的死亡风险降低了23%（HR=0.77[95%CI：0.35~1.73]）。瑞康曲妥珠单抗组研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）也优于SOC组（表1）。瑞康曲妥珠单抗组和SOC组分别有48.8%和50.0%的患者发生≥3级治疗相关不良事件（TRAE）。无患者因TRAE而停止治疗。瑞康曲妥珠单抗组有2例患者（2.3%）报告了治疗相关死亡（分别为感染性休克和骨髓抑制）。

研究结论

与SOC组相比，瑞康曲妥珠单抗组在化疗难治性HER2阳性晚期CRC患者中实现了更长的PFS和更高的ORR，且安全性良好[1]。

表1. 疗效数据汇总


研究二

中文标题：对于非手术治疗后获得临床完全缓解的dMMR/MSI-H型结直肠癌患者，等待观察对比PD-1抑制剂维持治疗的多中心队列研究

英文标题：Observation versus maintenance PD-1 inhibitor therapy after clinical complete response in dMMR/MSI-H colorectal cancer managed with non-operative management: A multicentre cohort study.

讲者：高晓航（中山大学肿瘤防治中心）

摘要号：3502

研究背景

对于经PD-1抑制剂治疗达cCR的错配修复缺陷（dMMR）/高微卫星不稳定性（MSI-H）型CRC患者，可采用非手术治疗（NOM）并进行积极监测。本研究旨在评估获得cCR后维持免疫治疗的必要性，重点评估患者生存获益及免疫相关毒性负荷。

研究方法

本研究是一项多中心、观察性队列研究，于2018年1月1日~2025年3月21日在中国五家三甲医院开展。研究纳入经PD-1抑制剂治疗后达到cCR且接受NOM的dMMR/MSI-H型CRC患者。患者被分为观察组（cCR后停用PD-1抑制剂）和维持治疗组（cCR后接受≥2个周期的PD-1抑制剂治疗）。采用Kaplan-Meier法和log-rank检验比较两组的无病生存期（DFS）和OS，并评估局部复发、远处转移和免疫相关不良事件（irAE）。

研究结果

在接受PD-1抑制剂治疗的318例患者中，195例（61.3%）达到cCR。共纳入129例患者进行分析（观察组N=66；维持治疗组N=63），其中58例为直肠癌，61例为结肠癌，10例为同步双原发肿瘤；14例在诊断时已出现远处转移。cCR的评估策略：直肠癌患者行内镜检查和盆腔MRI/CT联合直肠指检，结肠癌患者行内镜检查联合增强CT或PET/CT。两组患者达到cCR所需的PD-1抑制剂中位治疗周期均为8个疗程；69.8%的患者在8个疗程内达到cCR。中位随访时间为3.2年（IQR：2.0~4.0年）。

观察组2例患者出现局部复发，维持治疗组无局部复发病例，且未观察到远处转移。观察组的3年DFS率为96.4%（95%CI：91.6~100.0），维持治疗组为98.4%（95%CI：95.2~100.0）（log-rank检验，P=0.55）。3年OS率分别为100.0%（95%CI：100.0~100.0）和98.4%（95%CI：95.2~100.0）（P=0.34）。任何级别的irAE发生率分别为42/66（63.6%）和44/63（69.8%）；维持治疗组3级irAE发生率高于观察组（7/63[11.1%] vs. 2/66[3.0%]；P=0.091）。

研究结论

本研究是目前报道的样本量较大的、针对接受PD-1抑制剂治疗后达cCR并进入NOM的dMMR/MSI-H型CRC患者的多中心队列。研究结果表明，cCR后继续维持治疗并未带来显著的生存获益，反而带来了更高的免疫相关毒性负担。因此建议达到cCR的患者可停药并密切监测[2]。

研究三

中文标题：腹腔内注射快速制备的分泌IL-9、靶向CEACAM5的CAR-T细胞治疗伴腹膜转移的晚期结直肠癌的Ⅰ期研究

英文标题：Phase I study of intraperitoneal fast-manufactured IL-9-secreting CEACAM5-targeted CAR-T cells in advanced colorectal cancer with peritoneal metastases.

讲者：张航宇（浙江大学医学院附属第一医院）

摘要号：3514

研究背景

结直肠癌腹膜转移（CRPM）预后不良，全身治疗效果有限，仍是亟待解决的临床难题。我们团队既往Nature Cancer的一项研究显示，腹腔注射（IP）靶向CEA的CAR-T细胞可达到25%的ORR，但其体内持久性不足及耗竭性限制了疗效。因此，本团队开发了一种新型的Th9/Tc9极化快速制备工艺，该工艺在临床前研究中展现出优异的T细胞活性和抗肿瘤功能。基于此，本团队启动了这项Ⅰ期临床试验，旨在评估腹腔注射优化后的CAR-T细胞在CRPM患者中的安全性和初步疗效。

研究方法

这项开放标签、单臂Ⅰ期研究纳入了经组织学确诊且既往接受过大量治疗的CEA阳性CRPM患者。采用标准的3+3剂量递增设计，评估了三个剂量水平（DL）：DL1（2.0×105个细胞/kg）、DL2（3.0×105个细胞/kg）和DL3（4.0×105个细胞/kg），随后进行剂量扩展。主要终点是安全性和耐受性；次要终点包括初步抗肿瘤活性、细胞动力学和药效学。

研究结果

2024年7月~2025年10月，共入组15例患者；其中14例可评估疗效。DL2剂量组出现1例剂量限制性毒性（DLT；4级肺炎）。最常见的3级非血液学毒性为腹泻（53.3%）。所有患者均出现细胞因子释放综合征（CRS），其中93.3%为1/2级。未报告治疗相关死亡。在14例可进行疗效评估的患者中（中位既往治疗线数为3线），ORR为57.1%，疾病控制率（DCR）为100%，最大肿瘤缩小率达85.6%。中位PFS为4.7个月（95%CI：3.7个月~NR）（表2）。外周血CAR-T细胞扩增至平均峰值1.74×104拷贝/μg，100%的患者血清CEA水平下降（中位降幅：67.5%）。

研究结论

在既往接受过多线治疗的CRPM患者中，靶向CEACAM5的Th9/Tc9样CAR-T细胞，展现出可控的安全性以及良好的抗肿瘤活性，且所需剂量约为传统CAR-T细胞剂量的十分之一。这些发现支持进一步开发针对腹膜恶性肿瘤的、具有增强适应性的局部递送CAR-T细胞疗法[3]。

表2. 疗效数据汇总


参考文献：
[1] Jin Li, et al. 2026 ASCO. Abstract 3505.
[2] Xiaohang Gao, et al. 2026 ASCO. Abstract 3502.
[3] Hangyu Zhang, et al. 2026 ASCO. Abstract 3514.

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