编者按

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月29日至6月3日在美国芝加哥举行。作为全球肿瘤学领域规模最大、最具影响力的学术盛会之一，此次大会汇聚全球肿瘤专家，探讨癌症治疗突破与临床创新。

胰腺导管腺癌（PDAC）是恶性程度最高的消化系统恶性肿瘤之一，由于起病隐匿，大多数患者在确诊时已处于晚期。对于转移性胰腺癌患者而言，一旦疾病进展进入二线治疗，可选择的治疗手段十分有限。传统化疗方案的中位无进展生存期（PFS）仅为3~4个月，中位总生存期（OS）也不过6~7个月。值得关注的是，在超过90%的PDAC肿瘤中可检出RAS家族基因的致癌突变。Daraxonrasib是一种口服生物利用度高的RAS（ON）多选择性非共价抑制剂，对多种致癌RAS突变均保持活性，包括KRAS、NRAS和HRAS中G12、G13和Q61等多个突变位点，以及野生型RAS。

在本届ASCO年会全体大会环节，丹纳-法伯癌症研究所、哈佛医学院的Brian M. Wolpin教授重磅公布了Ⅲ期RASolute 302研究的最终核心数据（摘要号：LBA5）[1]。该研究评估了Daraxonrasib对比化疗在既往经治的转移性PDAC中的疗效与安全性。研究结果显示，在伴有或不伴有RAS突变的转移性PDAC患者二线治疗中，与化疗相比，Daraxonrasib显著改善了OS、PFS和客观缓解率（ORR），取得了前所未有的疗效。同时，该方案总体耐受性良好，安全性可控，未出现新的安全性信号。基于上述结果，研究支持将Daraxonrasib作为转移性PDAC的二线新标准治疗方案。



研究要点抢先看

疗效：该RA靶向疗法（Daraxonrasib）达到了所有主要终点和关键次要终点，显示OS、PFS和ORR均获得显著且具有临床意义的改善。

安全性：与化疗相比，Daraxonrasib的安全性特征更优，并显著延缓了患者报告结局的恶化。

中位OS超13个月，PFS超7个月，ORR提升近3倍，Daraxonrasib实现多维度临床获益

RASolute 302研究是一项全球性、随机、开放标签的Ⅲ期临床研究，在北美、欧洲和亚洲6个国家的59个研究中心开展。研究共纳入500例既往在转移性阶段接受过以氟尿嘧啶或吉西他滨为基础的化疗方案、不限RAS突变状态的转移性PDAC成年患者。患者首先按体能状态、是否存在转移灶、是否存在肝转移以及RAS突变状态进行分层，随后按1:1随机至Daraxonrasib组（300 mg，口服，每日一次）（N=248）或研究者选择的标准化疗组(N=252)。双重主要研究终点为RAS G12突变患者的OS和由盲态独立中央审查（BICR）评估的PFS。关键次要终点包括总体人群中的OS和BICR评估的PFS，以及RAS G12人群和总体人群中BICR评估的ORR（图1）。两组之间的基线特征均衡。


图1. RASolute 302研究设计

RAS G12人群与总体人群OS、PFS获益一致

无论总人群还是RAS G12突变人群，Daraxonrasib组对比化疗组的疗效获益均高度一致。

在OS方面，在RAS G12突变人群中，Daraxonrasib组和化疗组的中位OS分别为13.2个月和6.6个月，Daraxonrasib组降低死亡风险60%（风险比[HR]=0.40，95%CI：0.30~0.54，P=5.9×10-10）；在包含其他少见突变和未检测到突变患者的整体人群中（459例RAS G12突变患者，额外41例患者携带RAS G13、RAS Q61突变或无明确可识别的RAS突变），结果几乎完全一致：两组中位OS分别为13.2个月和6.7个月（HR=0.40，95%CI：0.30~0.53，P=4.6×10-11）（图2、3）。


图2. RAS G12突变人群OS分析结果


图3. 整体人群OS分析结果

在PFS方面，在RAS G12突变人群中，Daraxonrasib组和化疗组的中位PFS分别为7.3个月和3.5个月，Daraxonrasib组降低进展风险55%（HR=0.45，95%CI：0.34~0.59，P=3.2×10-9）；在整体人群中，两组的中位PFS分别为7.2个月和3.6个月（HR=0.49，95%CI：0.38~0.64，P=5.2×10-8）（图4）。


图4. RAS G12突变人群和整体人群PFS分析结果

OS获益跨越所有亚组

无论患者年龄、既往化疗类型、转移部位、RAS突变状态或基线CA19-9水平如何，Daraxonrasib的OS获益均一致可见，进一步支持其在多种不良预后因素下的潜在广泛获益。

ORR提升近3倍

肿瘤缓解方面，在RAS G12突变人群中，Daraxonrasib组和化疗组的确认ORR分别为33.2%和11.8%（P<0.0001）；在整体人群中，两组的ORR分别为31.6%和11.2%（P<0.0001）。提示，Daraxonrasib在肿瘤缩小方面具有显著优势（图5）。


图5. RAS G12突变人群和整体人群ORR分析结果

症状与生活质量改善

与化疗相比，Daraxonrasib还显著延迟了疼痛恶化的时间（HR=0.51，95%CI：0.37~0.71，P<0.0001）以及总体健康状态/生活质量的恶化时间（HR=0.60，95%CI：0.46~0.79，P=0.0002），表明其在改善患者主观感受和生活质量方面也具有明显优势。

总体耐受性良好

在毒性方面，与化疗相比，Daraxonrasib增加了皮肤不良事件（皮疹和口腔炎）及胃肠道不良事件（腹泻、恶心和呕吐）的发生率。然而，这些事件大多为1~2级。综合考虑整体安全性特征，与化疗相比，Daraxonrasib组的≥3级治疗相关不良事件（TRAE；43.6% vs. 57.5%）、严重TRAE（10.8% vs. 18.7%）、因TRAE导致的剂量降低（36.1% vs. 57.5%）以及因TRAE导致的停药（1.2% vs. 11.2%）发生率均更低。

多项重磅Ⅲ期研究持续推进，拓展治疗版图

除RASolute 302研究外，目前多项Daraxonrasib相关的Ⅲ临床研究正全面推进中，以评估Daraxonrasib在胰腺癌其他治疗场景及更广泛的RAS突变恶性肿瘤中的潜力。其中尤其值得关注的两项研究包括：

RASolute-303（NCT07491445）：一项全球性、开放标签的Ⅲ期临床研究，旨在评估Daraxonrasib单药及联合吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇一线治疗转移性PDAC的疗效；

RASolute-304（NCT07252232）：一项全球性、开放标签的Ⅲ期临床研究，旨在评估可切除PDAC患者完成围手术期治疗后使用Daraxonrasib的疗效。

这些研究将进一步明确Daraxonrasib在不同疾病阶段和治疗背景中的应用价值，值得期待。

专家评论

Wolpin教授指出：“RASolute 302研究数据支持Daraxonrasib成为既往经治的转移性PDAC患者的‘新标准治疗’，开启RAS靶向治疗的新时代。”他补充道：“这项研究之所以重要，是因为其回应了既往经治的转移性PDAC领域一个巨大的未满足需求——目前尚无统一的标准治疗，而现有的细胞毒性化疗疗效有限且毒性显著。”当前，Daraxonrasib的监管申报工作正在进行中。Wolpin教授表示：“如果该药获得相应监管机构的批准，Daraxonrasib将成为首个获批用于所有转移性胰腺癌患者（无论RAS突变状态如何）的靶向治疗药物。”

在随后的讨论环节中，加拿大玛格丽特公主癌症中心的Jennifer Knox教授表示：“非常期待Daraxonrasib的获批上市。它比疗效有限的化疗更优，且在实际操作中可能比医院内的静脉用药更方便。此外，也希望所有临床医生能够支持正在进行的及计划中的研究，以评估RAS靶向策略在胰腺癌全程治疗中的应用，尤其是一线治疗。”

参考文献
[1]Brian M. Wolpin, et al. 2026 ASCO. Abstract:LBA5.

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