备受全球肿瘤学界关注的2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月29日至6月2日在美国芝加哥盛大召开。作为全球肿瘤学领域规模最大、最具影响力的学术盛会之一，此次大会汇聚了来自世界各地的肿瘤学专家，旨在分享最新的研究成果、探讨最前沿的诊疗技术，推动肿瘤学领域的不断进步。

在本届ASCO年会上，多项中国研究引发广泛关注。其中，RC48-C027研究以最新突破摘要（LBA）形式重磅亮相（摘要号：LBA4026），公布了延长随访后的更新结果。研究显示，延长随访后，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗和曲妥珠单抗方案，以及维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗和减量CAPOX方案分别作为HER2高表达和HER2中/低表达局部晚期或转移性胃癌的一线治疗方案，显示出持续且具有临床意义的疗效。基于此，《肿瘤瞭望消化时讯》特此整理最新研究数据，并邀请该研究汇报专家北京大学肿瘤医院彭智教授围绕研究设计初衷、核心亮点及临床启示进行深度解读。

《肿瘤瞭望消化时讯》
RC48-C027研究创新性地提出了基于HER2表达水平的“抗HER2 ADC+PD-1单抗+化疗/抗HER2靶向治疗”晚期胃癌一线治疗模式。请问这一组合方案的设计初衷是什么？相比既往标准治疗，其主要希望解决哪些临床痛点？

彭智教授

传统上，HER2阳性定义为IHC 3+或IHC 2+/FISH+。随着最新指南和专家共识的制定，目前对HER2状态的分类已进行了重新定义，将原有的阳性定义为高表达，IHC 2+/FISH-为中表达，IHC 1+为低表达，完全不表达仍为阴性。抗体偶联药物（ADC）维迪西妥单抗与传统单克隆抗体的作用机制不同。维迪西妥单抗通过与HER2结合后，释放MMAE以杀伤肿瘤细胞。既往Ⅰ期临床研究已表明，维迪西妥单抗不仅在HER2阳性胃癌患者中有效，对HER2中/低表达人群同样有效。此外，后续研究发现，维迪西妥单抗联合免疫治疗或曲妥珠单抗可能具有协同增效作用。

基于此，我们开展了RC48-C027研究，根据HER2表达水平将患者分为不同队列，探索不同联合方案一线治疗的疗效和安全性。在2025年ASCO年会上，沈琳教授曾以口头报告形式公布了RC48-C027研究的初步结果。其中，在HER2高表达胃癌患者中，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及曲妥珠单抗方案的客观缓解率（ORR）达到82.4%；在HER2中/低表达胃癌患者中，第一阶段维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及CAPOX方案（卡培他滨+奥沙利铂）组的ORR为72.0%，而对照组（特瑞普利单抗联合CAPOX）为47.8%（HR=0.76），中位无进展生存期（PFS）分别为9.9个月和7.2个月（HR=0.69）。第二阶段维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及减量CAPOX方案的ORR高达71.4%。总体上，基于维迪西妥单抗的联合治疗方案在不同HER2表达水平的晚期胃癌患者中均展现出显著的临床获益。

基于RC48-C027研究数据，国内两项针对维迪西妥单抗联合方案治疗HER2高表达及HER2中/低表达胃癌患者的Ⅲ期研究均已启动。对于HER2高表达患者，研究采用维迪西妥单抗联合曲妥珠单抗及免疫治疗，对照当前KEYNOTE-811研究确立的一线标准治疗（化疗联合曲妥珠单抗联合帕博利珠单抗）；对于HER2中/低表达患者，研究采用维迪西妥单抗联合化疗及免疫治疗（并进行剂量优化）对照目前的一线标准治疗（化疗联合免疫治疗）。

总的来说，我们期待这些研究能够为优化联合治疗策略提供重要依据，推动未来一线胃癌临床实践的发展与变革，从而惠及无论HER2高表达还是中/低表达的广大患者。

《肿瘤瞭望消化时讯》
结合RC48-C027研究公布的结果，您认为该方案在疗效、安全性或生物标志物分析方面有哪些值得关注的亮点或差异化优势？

彭智教授

RC48-C027研究延长随访结果显示，基于维迪西妥单抗的联合治疗方案在不同HER2表达水平的晚期胃癌患者中均展现出持续显著的疗效优势和可控的安全性特征。

对于HER2高表达患者，维迪西妥单抗联合曲妥珠单抗及特瑞普利单抗的“去化疗”方案，较对照组（特瑞普利单抗联合曲妥珠单抗和CAPOX）具有明确的疗效提升；对于HER2中/低表达患者，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗和CAPOX相较于传统化疗联合免疫方案，在ORR、PFS和总生存期（OS）方面均表现出显著优势。正是基于这些令人鼓舞的疗效数据，我们有信心推进两项针对HER2高表达及HER2中/低表达胃癌患者的全国多中心、随机对照Ⅲ期临床研究，期待未来结果的公布为临床实践提供更高等级的循证依据。

在安全性方面，对于HER2高表达患者，“去化疗”策略无疑减少了化疗相关毒性，整体耐受性更优。对于HER2中/低表达患者，我们在研究中进行了剂量优化探索。初始较高剂量方案下安全性相对欠佳，但通过合理降低化疗剂量后，安全性改善，整体处于可控范围。当前相关Ⅲ期研究已入组大量患者，初步观察显示安全性良好，未出现新的不可控毒性信号。

《肿瘤瞭望消化时讯》
基于本研究结果，您认为这些新的循证证据对未来临床实践中的患者筛选、治疗方案选择会带来哪些影响？尤其对于如何推动HER2表达胃癌的精准治疗策略优化，本研究带来了哪些重要的启示？

彭智教授

传统上，HER2阳性的定义（IHC 3+或IHC 2+/FISH+）源于曲妥珠单抗的单克隆抗体治疗时代。随着，ADC药物在低表达人群中显示出疗效，2025版《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南》对HER2状态的分类进行了重新定义，将HER2表达分型从以往的“阳性/阴性”分类，细分为高表达（IHC 3+或IHC 2+/FISH+）、中表达（IHC 2+/FISH-）、低表达（IHC 1+）及不表达（IHC 0）四分类。这一四分化的核心目的在于适应新型药物的临床应用——不同作用机制的药物对应不同的治疗策略，从而有助于我们未来基于HER2表达水平进行更精准的患者分层。

基于这一新的分层体系，未来临床实践中的治疗策略可以更加精准化。对于HER2高表达的晚期胃癌患者，我们可以考虑采用“去化疗”联合方案；对于HER2中/低表达的患者，我们则基于ADC药物进一步优化联合治疗策略。通过这种分层指导下的个体化治疗，我们有望为不同HER2表达水平的晚期胃癌患者提供更加精准、高效的治疗方案，从而真正推动临床实践的变革。

研究一览

摘要号LBA4026[1]：维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及化疗/曲妥珠单抗一线治疗HER2表达局部晚期或转移性胃癌：RC48-C027研究更新结果

研究背景

对于HER2高表达（根据《中国CSCO胃癌诊疗指南》定义为IHC 3+或IHC 2+/FISH+）的胃癌患者，目前由曲妥珠单抗联合帕博利珠单抗及化疗组成的一线治疗方案疗效有限。对于HER2中/低表达（根据《中国CSCO胃癌诊疗指南》定义为IHC 1+或IHC 2+/FISH-）的胃癌患者，尚无针对HER2的精准治疗可用。此前RC48-C027研究分析结果显示，ORR表现突出：在HER2高表达胃癌中，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及曲妥珠单抗方案的ORR为82.4%；在HER2中/低表达胃癌中，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及CAPOX方案的ORR为72.0%，而降低CAPOX剂量在维持疗效（ORR：71.4%）的同时改善了安全性。本次报告RC48-C027研究延长随访后的更新结果，包括肿瘤缓解、成熟的PFS和OS数据。

研究方法

未经治疗的HER2高表达局部晚期/转移性胃或胃食管结合部癌患者按1:1:1随机分组，接受维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗和CAPOX、维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗和曲妥珠单抗、特瑞普利单抗联合曲妥珠单抗和CAPOX治疗。对于未经治疗的HER2中/低表达局部晚期/转移性胃或胃食管结合部癌患者，第一阶段按1:1随机接受维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗和CAPOX、特瑞普利单抗联合CAPOX治疗。为提高整体耐受性，启动第二阶段，按1:1:1随机接受维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗和减量CAPOX、减量维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗和减量CAPOX、特瑞普利单抗联合CAPOX治疗。主要终点为ORR；次要终点包括PFS、缓解持续时间（DoR）、OS和安全性。

研究结果

截至数据截止日期（2026年1月16日），维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗和曲妥珠单抗方案、维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗和减量CAPOX方案显示出持久的缓解、具有临床意义的PFS改善以及有利的OS趋势。未出现新的安全性信号（表1）。

表1. 研究结果


研究结论

延长随访后，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗和曲妥珠单抗方案、维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗和减量CAPOX方案分别作为HER2高表达和HER2中/低表达胃/胃食管结合部癌的一线治疗方案均显示出持续且具有临床意义的疗效。这些发现值得在Ⅲ期研究中进一步验证。


彭智 教授
博士，博士生导师
北京大学肿瘤医院主任医师
北京大学博雅青年学者

国家级青年人才项目获得者
中国抗癌协会胃癌专委会委员
中国抗癌协会肿瘤转移专委会委员
中国抗癌协会肿瘤精准治疗委员会委员
CSCO胃癌专家委员会委员兼秘书
CSCO肿瘤营养治疗专家委员会委员
中国免疫学会临床免疫分会委员
北京癌症防治学会胃癌防治专委会主委
北京癌症防治学会消化道精准治疗专委会副主任委员

《肿瘤瞭望消化时讯》在2026 ASCO现场报道

参考文献
[1]Zhi Peng, et al. 2026 ASCO. Abstract:LBA4026.

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