备受全球肿瘤学界关注的2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月29日至6月2日在美国芝加哥盛大召开。作为全球肿瘤学领域规模最大、最具影响力的学术盛会之一，此次大会汇聚了来自世界各地的肿瘤学专家，旨在分享最新的研究成果、探讨最前沿的诊疗技术，推动肿瘤学领域的不断进步。

在本届ASCO年会上，多项中国研究引发广泛关注。其中，由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头开展的一项“新型靶向Claudin18.2抗体药物偶联物（ADC）BL-M05D1治疗Claudin18.2阳性局部晚期或转移性实体瘤患者的Ⅰ期临床研究以壁报形式展出。研究结果显示[1]，BL-M05D1在经治的Claudin18.2阳性胃癌、胰腺癌以及胆管癌患者中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可耐受的安全性。基于此，《肿瘤瞭望消化时讯》邀请该研究的汇报专家北京大学肿瘤医院程思远医生围绕研究设计背景、关键疗效与安全性数据以及Claudin18.2靶点未来的临床开发方向等话题进行深度解读。

程思远医生现场照片

《肿瘤瞭望消化时讯》

您在本届大会上报告了靶向Claudin18.2的新型ADC BL-M05D1的Ⅰ期研究数据，能否请您介绍一下该研究的设计背景以及 BL-M05D1在Claudin18.2阳性局部晚期或转移性实体瘤患者中的关键结果？

程思远医生

本次ASCO年会上，我代表我们团队报告了一项由百利天恒自主研发的靶向Claudin18.2的新型ADC——BL-M05D1治疗Claudin18.2阳性局部晚期或转移性实体瘤患者中的Ⅰ期临床研究数据。该研究主要设置了三个队列：胃癌、胰腺癌和胆管癌。目前来看，这三个队列均取得了积极的疗效结果。

Claudin18.2蛋白最初被发现在晚期胃和胃食管胃交界部腺癌（以下简称胃癌）中有高表达。既往，胃癌的靶向治疗长期以来主要依赖HER2，但其阳性率仅为15%~20%[2]，晚期患者中甚至更低。Claudin18.2的出现，为更多胃癌患者提供了新的靶向治疗机会。目前，针对Claudin18.2的上市药物为佐妥昔单抗，其适应证为联合化疗用于Claudin18.2阳性胃癌的一线治疗。然而，单抗类药物本身存在一定的局限性和不足。此外，尽管国内已有部分研究报道了Claudin18.2 ADC的相关数据，但主要集中在后线治疗。本研究的胃癌队列中，绝大多数患者为一线治疗失败后的二线治疗人群。结果显示，BL-M05D1治疗组无论在中位无进展生存期（mPFS）、客观缓解率（ORR）还是中位总生存期（mOS）方面均显示出优势。初步分析显示，mOS超过一年，达到12.8个月。在二线治疗中，这一数据属于非常理想的水平。

除胃癌外，Claudin18.2在胰腺癌和胆管癌中同样具有较高的表达水平。胰腺癌既往长期处于缺乏靶向治疗药物的阶段，治疗选择更为有限。但目前针对Claudin18.2靶点的研究，为胰腺癌带来了新的治疗选择。本研究纳入的既往接受过多线治疗的胰腺癌患者中，ORR为26.3%,其中二线治疗的ORR高达33.3%%，在后线治疗中表现较为理想。

胆管癌队列是本研究的特色之一。胆管癌发病率相对较低，受到的关注较少，后线治疗选择极为有限。既往研究虽有胆管癌病例纳入，但多为个位数。本研究纳入了50余例胆管癌患者，ORR超过40%，PFS和OS同样取得了不错的结果。我们相信，该药物在后续Ⅲ期研究中，在上述瘤种中有望展现良好的疗效。

《肿瘤瞭望消化时讯》
从本次研究数据来看，BL-M05D1呈现出怎样的安全性特征？基于当前发现，在后续研究中还有哪些安全性问题值得重点关注？

程思远医生

作为一项Ⅰ期研究，安全性是我们在剂量探索阶段重点关注的内容。目前确定的Ⅱ期推荐剂量为4.0 mg/kg。Claudin18.2靶点在临床应用中可能引发胃炎和低蛋白血症等毒性反应。在本研究中，与佐妥昔单抗相关数据相比，BL-M05D1≥3级恶心、呕吐的发生率均更低。作为ADC类药物，间质性肺炎是临床上较为关注的不良事件。在本研究中，目前尚未观察到间质性肺炎的发生。此外，骨髓毒性同样是ADC类药物常见的不良反应，BL-M05D1亦未能完全避免。白细胞减少、血小板减少和中性粒细胞减少等在本研究中相对较为常见。不过值得关注的是，本药的贫血发生率，尤其是严重贫血的发生率较低，这也是本研究中治疗中断概率相对较低的重要原因之一。且针对上述骨髓毒性导致的血小板减少和中性粒细胞减少等症状，目前已有相关的二级预防手段，整体而言是可防可控的。未来，在后续Ⅲ期研究或其他临床研究，乃至上市后，我们仍需重点关注白细胞和中性粒细胞减少带来的粒细胞减少性发热（FN）风险，以及血小板减少带来的出血风险。

《肿瘤瞭望消化时讯》
结合您在本次ASCO大会上分享的研究进展，您认为在Claudin18.2靶点的未来临床开发中，哪些方向值得期待？您的研究团队有哪些后续计划或策略思考？

程思远医生

在胃癌领域，我们团队已针对Claudin18.2靶点启动了Ⅲ期临床研究，目标定位为胃癌的二线治疗，目前已经开始患者入组。从长远来看，Claudin18.2靶点有潜力像HER2一样实现“全程治疗”——即在每次抗Claudin18.2治疗后，若再次活检显示该靶点仍为表达阳性，则可持续使用不同机制的Claudin18.2靶向药物覆盖全线治疗。基于这一理念，我们团队未来将重点聚焦于胃癌二线治疗的布局，以填补当前的治疗缺口。

此外，在胆管癌一线治疗失败后，BL-M05D1方案也展现出较大的应用潜力，有望成为常规一线治疗失败后的有效选择。

在胰腺癌方面，本届ASCO大会重磅公布了RAS(ON)多选择性抑制剂Daraxonrasib的RASolute 302研究最终核心数据。该研究评估了Daraxonrasib对比化疗在既往经治的转移性胰腺导管腺癌中的疗效与安全性，结果积极。当前，胰腺癌正从一个缺乏靶向药物的领域，逐渐转变为拥有多种潜在治疗选择的疾病，这无疑是“幸福的烦恼”，我们需要在后续讨论中明确胰腺癌治疗的发展方向。


程思远
北京大学肿瘤医院

消化肿瘤内科 主治医师 助理研究员
医学博士
主要研究方向为消化道肿瘤精准治疗及肠道微生态相关研究
以第一作者于CRM等发表多篇SCI
主持国家自然科学青年基金、四大慢病重大专项青年培育项目等3项基金

《肿瘤瞭望消化时讯》在2026 ASCO现场报道

参考文献
[1]Siyuan Cheng, et al. 2026 ASCO. Abstract:3030.
[2]Aizawa M,?et al. 2014 Jan;17(1):34-42.

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