编者按

肝细胞癌（HCC）是全球第六大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大主要原因。长期以来，由于缺乏证据表明外照射放射治疗（EBRT）能够改善HCC患者的总生存期（OS），因此其作为一线治疗方案的接受度始终有限。直至近些年，EBRT才在多项广泛采用的指南及共识中确立了核心地位。尤其近两年来，EBRT用于HCC治疗的循证数据持续丰富。为明确EBRT在HCC治疗中的临床价值，研究者们开展了一项国际多中心个体患者数据（IPD）研究，以评估肝脏定向EBRT是否能够改善HCC患者的OS。该研究结果近期发表于Journal of Clinical Oncology杂志，本文将对其研究设计及主要发现进行详细阐述。



研究设计

对符合预先设定的HCC诊断标准、评估EBRT并报告OS的文献进行系统性回顾（检索日期：2022年12月15日）。邀请通讯作者提交IPD用于本研究。研究采用Kaplan-Meier生存分析法，并根据巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期和治疗状态（初治 vs. 经治）对OS和限制平均生存时间（RMST）进行分层分析。

研究结果

本研究共纳入4913例接受EBRT治疗的HCC患者，中位随访时间为5.0年。其中，BCLC-C期患者占多数（n=2685，58%）。治疗史方面，初治患者共1983例（40%）；经治患者共2930例（60%），其中96%（2827例）曾接受局部区域治疗，仅8%（221例）曾接受全身治疗。最常见的EBRT治疗方式是光子治疗（n=2176，54%），其次是质子治疗（n=1778，44%）和碳离子治疗（n=78，2%）。在具备EBRT后治疗数据的患者中（94.5%），401例（9%）接受了计划的序贯治疗。在具备挽救性治疗数据的患者中（1523例，31%），13%（191/1523）因病灶复发或进展而接受了挽救性治疗。此外，共有289例（6%）患者接受了肝移植，EBRT至移植的中位时间为10个月（IQR，6~18个月）（表1）。

表1. 总体队列及不同BCLC分期分层的患者治疗特征。


按BCLC分期分析生存情况

BCLC-0期患者，总体中位OS为6.8年（95%CI：5.7~8.7），其中初治患者中位OS尚未达到（95%CI：8.6~NA）（图1）。无肝硬化或Child-Pugh（CP）-A级患者的中位OS为8.6年（95%CI：3.3~NR）；而对于无肝硬化/CP-A级且初治患者，中位OS同样尚未达到。

BCLC-A期患者的总体中位OS为4.6年（95%CI：4.1~5.1），其中初治患者为5.4年（95%CI：4.5~6.7）（图1）。亚组分析显示，单发病灶患者的总体中位OS为4.6年（95%CI：4.2~5.4），初治患者为5.5年（95%CI：4.3~6.7）；而符合米兰标准的多发病灶患者，总体中位OS为4.3年（95%CI：3.5~5.5），初治患者为4.8年（95%CI：2.1~6.7）。无肝硬化/CP-A和CP-B级患者的中位OS分别为4.8年（95%CI：4.4~5.5）和2.7年（95%CI：2.0~4.2）。

BCLC-B期患者的中位OS为3.6年（95%CI：3.0~4.9），其中初治患者为6.3年（95%CI，3.9~NA）（图1）。BCLC-C期患者的中位OS为1.7年（95%CI：1.6~1.8），初治患者为1.5年（95%CI：1.4~1.7）。BCLC-D期患者的中位OS仅为0.8年（95%CI：0.7~1.4），初治患者为0.6年（95%CI：0.3~1.4）。

在采用研究者报告的BCLC分期进行的敏感性分析中，各分期患者的生存获益如下：BCLC-0期患者的中位OS为5.2年（95%CI：2.0~11.2），RMST为2.5年（95%CI：2.4~2.6）；BCLC-A期患者的中位OS为4.0年（95%CI：1.4~8.6），RMST为2.3年（95%CI：2.2~2.3）；BCLC-B期患者的中位OS为2.6年（95%CI：1.1~5.0），RMST为2.1年（95%CI：2.0~2.2）；BCLC-C期患者的中位OS为1.4年（95%CI：0.6~3.5），RMST为1.6年（95%CI：1.5~1.7）；BCLC-D期患者的中位OS仅为0.5年（95%CI：0.1~2.2），RMST为1.0年（95%CI：0.6~1.4）。


图1. 按BCLC分期进行OS分析，包括（A）所有接受EBRT治疗患者及（B）既往未接受过EBRT治疗的初治患者。

亚组分析

表2展示了按BCLC分期、CP评分、mALBI分级、病因及治疗类型分层的3年中位OS及RMST。结果显示，OS随CP评分及mALBI分级的升高呈阶梯状递减。此外，BCLC-0、BCLC-A或BCLC-B期患者的OS数值上更高。最后，质子治疗患者的OS获益似乎略优于光子治疗。

表2. 不同BCLC分期患者的生存分析。


研究结论

本研究是一项大规模、多国协作的HCC队列分析。研究汇集了来自五大洲11个国家30个中心的近5000例患者数据，提供了所有BCLC患者接受EBRT后的真实世界疗效。研究表明，对于极早期和早期HCC患者，EBRT带来的OS获益似乎与手术切除、热消融和其他局部区域消融疗法相当。基于上述数据，EBRT应被正式纳入BCLC分期的临床决策路径中。

讨论

本研究结果进一步证实了EBRT作为传统局部治疗可行替代方案的地位。近期有研究比较EBRT与射频消融（RFA）治疗小型复发性HCC，结果显示，EBRT组和RFA组的OS相当。而与经导管动脉化疗栓塞术（TACE）相比，EBRT虽能显著提高局部控制率，但两组患者的OS无显著差异。本研究数据为正在开展的“EBRT联合免疫疗法”提供了关键的疗效基准。

本研究对临床实践与未来探索具有多重指导意义。第一，研究数据证实了EBRT可为患者带来与BCLC分期预期相符的良好长期预后，支持将其确立为初治BCLC-0/BCLC-A期患者的首选治疗方案之一。第二，由于目前证据存在一定局限性，因此亟须开展前瞻性头对头比较研究，从而进一步明确EBRT的临床地位。第三，本研究提供了证据，表明达到消融剂量的放射治疗可能对OS产生积极影响。最后，研究强调有必要开展进一步的研究并形成专家共识，以明确最佳的照射剂量与分割方案，同时界定最适宜的肝脏耐受剂量限值，从而为不同程度肝功能不全患者的安全治疗提供指导。

参考文献：Moon AM, et al. J Clin Oncol. 2026 May 15:JCO2502399.

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