备受全球肿瘤学界关注的2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于当地时间5月29日至6月2日在美国芝加哥盛大召开。作为全球肿瘤学领域规模最大、最具影响力的学术盛会之一，此次大会汇聚了来自世界各地的肿瘤学专家，旨在分享最新的研究成果、探讨最前沿的诊疗技术，推动肿瘤学领域的不断进步。目前，ASCO官网已公布了除LBA之外的摘要内容。

在此，《肿瘤瞭望消化时讯》特别聚焦消化系统肿瘤中的胃食管癌领域，整理了本届ASCO年会入选口头报告（Oral Abstract）的重磅研究。这些研究涵盖了Claudin18.2/CD3双特异性抗体（QLS31905）、双免疫（纳武利尤单抗+伊匹木单抗）联合化疗、EP4拮抗剂（ONO-4578）以及EGFR×HER3双抗ADC（iza-bren）在胃食管癌治疗领域的关键数据，为临床实践提供了新的循证依据。现将上述研究的摘要内容整理如下，以飨读者。

摘要号4003[1]
QLS31905联合化疗一线治疗胰腺癌和胃癌患者：Ⅰb/Ⅱ期研究数据

讲者：北京大学肿瘤医院张小田教授

研究背景

QLS31905（一种Claudin18.2/CD3双特异性抗体）在Ⅰ期研究中显示出可管理的安全性和对Claudin18.2阳性胃肠道肿瘤患者令人鼓舞的疗效。本文报告QLS31905联合化疗一线治疗Claudin18.2阳性胰腺癌和胃癌患者的安全性与疗效。

研究方法

这项Ⅰb/Ⅱ期研究纳入既往未接受过系统性抗肿瘤治疗的局部晚期不可切除或转移性Claudin18.2阳性（定义为≥1%的肿瘤细胞染色强度≥1+）胰腺癌和胃癌患者。胰腺癌患者接受QLS31905（350 μg/kg、500 μg/kg或800 μg/kg，每2周或每3周一次）联合吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇（队列1）。胃癌患者接受QLS31905（500 μg/kg或800 μg/kg，每3周一次）联合奥沙利铂+卡培他滨（队列2）。研究主要终点为Ⅰb期的最大耐受剂量和Ⅱ期推荐剂量，以及Ⅱ期的客观缓解率。

研究结果

截至2025年12月11日，共入组88例胰腺癌患者和43例胃癌患者。未发生剂量限制性毒性，未达到最大耐受剂量。胰腺癌和胃癌患者的Ⅱ期推荐剂量均确定为800 μg/kg，每3周一次。队列1和队列2中，发生≥3级治疗相关不良事件的患者分别有63例（71.6%）和26例（60.5%）。队列1中有10例（11.4%）、队列2中有4例（9.3%）因治疗相关不良事件中止任一研究治疗。两个队列均未发生QLS31905相关死亡。

在82例可评估疗效的胰腺癌患者中，客观缓解率为59.8%，疾病控制率为89.0%。中位无进展生存期为8.74个月，中位缓解持续时间为8.94个月，中位总生存期为15.87个月。在队列1中15例Claudin18.2低表达的患者中，客观缓解率为60.0%，疾病控制率为93.3%，中位无进展生存期为11.04个月，中位总生存期为15.61个月。在43例可评估疗效的胃癌患者中，客观缓解率为74.4%，疾病控制率为93.0%。中位无进展生存期为10.09个月，中位缓解持续时间尚未达到。在队列2中9例Claudin18.2低表达的患者中，客观缓解率为77.8%，疾病控制率为100%，中位无进展生存期尚未达到，9个月无进展生存率为83.33%。

研究结论

QLS31905联合化疗一线治疗Claudin18.2阳性胰腺癌和胃癌患者显示出可管理的安全性和潜在的疗效。目前正在开展一项Ⅲ期研究以进一步确认QLS31905在胰腺癌患者中的疗效和安全性。

摘要号4006[2]
纳武利尤单抗联合伊匹木单抗及化疗用于HER2阴性不可切除晚期或复发性胃/胃食管结合部癌的一线治疗：Ⅲ期ATTRACTION-6研究

讲者：首尔国立大学医学院Do-Youn Oh教授

研究背景

抗PD-1抗体联合化疗已被确立为HER2阴性胃/胃食管结合部癌的一线标准治疗。纳武利尤单抗与伊匹木单抗在肿瘤免疫方面具有互补的作用机制。基于其他类型肿瘤的研究提示，在纳武利尤单抗联合化疗的基础上加用伊匹木单抗，有望持久抑制疾病进展并延长生存期。

研究方法

ATTRACTION-6研究是一项在日本、韩国和中国台湾地区开展的随机、Ⅲ期研究。研究纳入既往未经治疗的HER2阴性、不可切除的晚期或复发性胃/胃食管结合部癌患者，按1:1比例随机分配至两组：一组接受纳武利尤单抗（360 mg，每3周一次）联合伊匹木单抗（1 mg/kg，每6周一次）及化疗（S-1联合奥沙利铂或卡培他滨联合奥沙利铂），另一组接受单独化疗。随机化分层因素包括PD-L1表达水平（CPS≥5、CPS<5、不确定）、ECOG体能状态评分（0或1）、国家/地区（日本或韩国/中国台湾地区）以及疾病状态（晚期或复发）。研究主要终点为总生存期。次要终点包括无进展生存期、由研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率以及安全性。

研究结果

2021年11月至2023年8月期间，共626例患者被随机分配至纳武利尤单抗+伊匹木单抗+化疗组（N=315）或单独化疗组（N=311）。

中位随访31.3个月时，主要终点总生存期未达到（HR=0.90，95.8%CI：0.74~1.09，P=0.267；中位总生存期分别为15.7个月和15.8个月）。中位无进展生存期分别为8.9个月和7.7个月（HR=0.83，95%CI：0.69~1.00）。在基线存在≥1个可测量病灶的患者中，客观缓解率分别为57.9%和38.5%。纳武利尤单抗+伊匹木单抗+化疗组中，≥3级不良事件和≥3级治疗相关不良事件的发生率分别为80.0%和64.8%；单独化疗组则分别为62.4%和42.9%。治疗相关死亡率分别为0.3%和0%，纳武利尤单抗+伊匹木单抗+化疗组唯一观察到的治疗相关死亡事件为胃肠炎。

研究结论

在ATTRACTION-6研究中，对于HER2阴性、不可切除的晚期或复发性胃/胃食管结合部癌的一线治疗，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗及化疗相比单独化疗未能改善总生存期。尽管加用纳武利尤单抗和伊匹木单抗后毒性有所增加，但未观察到新的安全性信号。

摘要号4007[3]
ONO-4578联合纳武利尤单抗和化疗一线治疗HER2阴性不可切除的晚期或复发性胃/胃食管结合部癌：一项随机、双盲、Ⅱ期研究（ONO-4578-08）

讲者：韩国三星医疗中心Sung Hee Lim教授

研究方法

PD-1抑制剂联合化疗是HER2阴性胃/胃食管结合部癌的标准一线治疗方案。前列腺素E2（PGE2）-EP4信号通路可通过诱导髓源性抑制细胞和M2型巨噬细胞分化来形成免疫抑制性肿瘤微环境，这可能是导致免疫治疗耐药的原因之一。EP4拮抗剂ONO-4578预期通过抑制PGE2-EP4信号通路来调节肿瘤免疫抑制，并增强抗PD-1抗体的疗效。在既往Ⅰ期研究中，联合ONO-4578似乎可增强纳武利尤单抗在胃/胃食管结合部癌患者中的疗效。本研究旨在评估ONO-4578联合纳武利尤单抗及化疗对比安慰剂联合纳武利尤单抗及化疗作为不可切除的晚期/复发性胃/胃食管结合部癌患者一线治疗的疗效和安全性。

研究方法

ONO-4578-08研究是一项在日本、韩国和中国台湾地区开展的随机、双盲、Ⅱ期研究。研究纳入既往未接受过化疗的HER2阴性晚期/复发性胃/胃食管结合部癌患者，按2:1的比例随机分配至ONO-4578组或安慰剂组，分层因素包括PD-L1表达水平（CPS<5 vs. CPS≥5）、ECOG体能状态评分（0 vs. 1）以及是否存在腹膜转移（是 vs. 否）。两组患者分别每日1次口服ONO-4578（40 mg）或安慰剂，同时均接受纳武利尤单抗（360 mg，每3周1次）和化疗（SOX方案[替吉奥+奥沙利铂]或CAPOX方案[卡培他滨+奥沙利铂]）。研究主要终点为研究者评估的无进展生存期，检验效能设定为在计划入组210例患者、发生117例事件时，检测到风险比（HR）为0.65（双侧α=0.10）；次要终点包括总生存期、客观缓解率和安全性。

研究结果

在2023年12月~2024年9月期间，共有226例患者被随机分配至两组（ONO-4578组150例；安慰剂组76例）。中位随访8.5个月时，ONO-4578组的无进展生存期显著长于安慰剂组，中位无进展生存期分别为9.0个月和6.9个月（HR=0.67，90%CI：0.48~0.92，P=0.040）。在至少7.4个月的随访时，总生存期结果也倾向于ONO-4578组（中位总生存期：未达到 vs. 12.7个月，HR=0.60，95%CI：0.37~0.96）；ONO-4578组的客观缓解率也更高（62.0% vs. 48.7%）。安全性方面，ONO-4578组最常见的治疗中出现的不良事件为腹泻（55.7% vs. 45.3%）、贫血（55.0% vs. 34.7%）和外周感觉神经病变（50.3% vs. 46.7%）。ONO-4578组和安慰剂组分别有53.7%和42.7%的患者发生严重治疗中出现的不良事件。

研究结论

在既往未经治疗的HER2阴性不可切除的晚期/复发性胃/胃食管结合部癌患者中，与安慰剂联合纳武利尤单抗及化疗相比，ONO-4578联合纳武利尤单抗及化疗显著改善了无进展生存期，且未出现新的安全性问题。

摘要号4008[4]
Izalontamab brengitecan（iza-bren）对比化疗用于复发或转移性食管鳞状细胞癌患者：一项多中心、随机、开放标签的Ⅲ期研究

讲者：北京大学肿瘤医院鲁智豪教授

研究背景

化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂是PD-L1阳性晚期食管鳞癌的标准一线治疗方案。然而，大多数患者在接受一线治疗后不可避免地出现耐药，二线化疗的客观缓解率低于10%，中位总生存期不足6个月，这凸显了对新型疗法的迫切需求。Iza-bren是一种潜在的同类首创ADC，由EGFR×HER3双特异性抗体通过可裂解连接子与强效拓扑异构酶Ⅰ抑制剂Ed-04偶联而成。在Ⅰ期研究中，iza-bren在既往经治的食管鳞癌患者中显示出有前景的临床活性。本次公布一项在中国开展的Ⅲ期、随机、开放标签、多中心研究的结果，旨在评估iza-bren对比化疗二线治疗晚期食管鳞癌的疗效和安全性。

研究方法

研究纳入接受PD-1/PD-L1抑制剂联合铂类化疗一线治疗后出现疾病进展的复发或转移性食管鳞癌患者，按1:1随机分组接受iza-bren（2.5 mg/kg，第1、8天给药，每3周为1个周期）或医生选择的化疗（伊立替康、紫杉醇或多西他赛，每3周为1个周期）。研究双主要终点为总生存期和由盲态独立中央审查（BICR）根据RECIST v1.1评估的无进展生存期。

研究结果

截至2025年10月17日，共497例患者被随机分配至iza-bren组（N=249）或化疗组（N=248），两组基线特征均衡。在中期分析时，iza-bren组的中位总生存期随访时间为7.8个月，化疗组为7.6个月。与化疗相比，iza-bren组在总生存期和BICR评估的无进展生存期方面均显示出具有统计学显著性和临床意义的改善。iza-bren组和化疗组的中位OS分别为9.8个月和7.2个月（HR=0.64，95%CI：0.49~0.83，P=0.0004）；两组中位无进展生存期分别为4.2个月和2.0个月（HR=0.50，95%CI：0.40~0.63，P<0.0001）；两组客观缓解率分别为35.3%和13.1%。安全性方面，≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）主要为血液学毒性，iza-bren组发生率为85.1%，化疗组为60.2%；导致停药的TRAEs发生率在iza-bren组为2.0%，化疗组为3.3%；导致死亡的TRAEs在iza-bren组为1.2%，化疗组为1.6%。

研究结论

该研究在预设的期中分析中达到了双重主要终点。对于一线含铂化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗后进展的复发或转移性食管鳞癌患者，与化疗相比，iza-bren在总生存期和无进展生存期上均显示出具有统计学显著性和临床意义的改善，且安全性可控。研究结果支持iza-bren作为食管鳞癌新的二线标准治疗。

参考文献
[1]Xiaotian Zhang, et al. 2026 ASCO. Abstract:4003.
[2]Do-Youn Oh, et al. 2026 ASCO. Abstract:4003.
[3]Sung Hee Lim, et al. 2026 ASCO. Abstract:4007.
[4]Zhihao Lu, et al. 2026 ASCO. Abstract:4008.

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