编者按：本文介绍两项结直肠癌靶向治疗研究结果，一项研究探索了RAS和BRAF分析及其突变对患者生存的影响，另一项研究则探索了用基于患者来源的类器官（patient-derived organoid，PDO）放射敏感性模型预测局部晚期直肠癌患者的放射反应。

 

【49P】转移性结直肠癌（mCRC）患者中RAS和BRAF突变的治疗管理

 

土耳其Izmir Katip Celebi大学的M. Özkan等通过对本中心186例mCRC患者进行5年回顾性随访，研究了RAS和BRAF分析及突变对患者生存的影响。

 

结果

 

186例mCRC患者的中位年龄为58岁（44e76）。男性118例（63%），女性68例（37%）。在平均40.3个月（8-122）个月随访期结束时，74（40%）患者存活，112（60%）死亡。

 

在诊断时检查患者的原发肿瘤部位和转移区域（肝、淋巴结、肺、腹膜肉瘤病）。47例KRAS突变型患者的总生存为32个月，短于KRAS野生型患者（P=0.66）。3例NRAS突变型患者的总生存为33个月，短于比NRAS野生型患者（P=0.68）。与文献记录一致，BRAF突变型患者的总生存更短，为17.5个月（P=0.33）。

 

结论

 

RAS/BRAF突变患者接受双药化疗联合抗EGFR治疗或双药化疗联合抗VEGF治疗的存活患者中，生存率无显著差异。然而，其中一例BRAF突变患者同时存在MSI-H，并接受双药联合加抗VEGF治疗；在28个月时，生存时间显著长于其他BRAF突变患者（P<0.05）。

 

根据已发表文献，RAS野生型患者是初始双药化疗联合抗EGFR药物治疗。在本研究中，根据RAS分析，没有一种治疗方案对生存有统计学意义的影响。47例KRAS突变型患者的总生存为32个月，短于KRAS野生型患者（P=0.66）。虽然RAS/BRAF野生组患者的生存长于另一组患者，但检验未显示出具有统计学意义（36±13.7个月 vs. 30.5±10.5个月，P=0.728）。

 

在预后差、发生率低的BRAF突变和MSI-H患者中使用强化化疗方案，将抗VEGF治疗纳入一线治疗，并基于新的基因组检测结果选择新的靶向治疗，可提高治疗疗效。

 

【101P】用基于患者来源的类器官（ patient-derived organoid，PDO）放射敏感性模型预测局部晚期直肠癌患者的放射反应

 

术前识别对放化疗有反应的局部晚期直肠癌患者仍然是一个挑战。患者来源的类器官（PDOs）生物样本库可能会预测对化疗和放疗的治疗反应。泰国朱拉隆功国王纪念医院的S. Phuwapraisirisan等对未治疗的直肠癌患者进行了一项前瞻性临床试验，将患者来源的肿瘤类器官（patient-derived tumor organoid，PDTO）患者与之匹配，以确定患者照射后获得的试验结果与类器官之间是否存在相关性。

 

2019年5月至2021年6月，55例病理确诊为中下直肠癌的患者被前瞻性纳入研究。局部晚期直肠癌（LARC）高危患者根据ESMO指南提示进行新辅助放化疗（NCRT）。获得Pre-NCRT直肠癌组织样本。分离并培养肿瘤类器官。分析组织和类器官的突变状态。进行以23~31分割、总剂量为50.4~55.8 Gy的长程NCRT。注射5-FU或口服卡培他滨或XELOX。在放射治疗完成后的8~12周进行根治性手术。采用肿瘤退缩分级（TRG）系统评估NCRT术后的病理反应。为了验证PDTOs对体外辐照的反应，对37个PDOs进行了辐射剂量依赖性（0、2、4、6和8Gy）的生存分析。

 

结果

 

PDOs辐射剂量-生存能力曲线显示，患者间的放射敏感性存在显著的异质性。来自NCRT后组织的PDOs比来自未接受治疗的标本表现出更高的放射耐药性。研究观察到各组与NCRT后的临床结果之间有很强的相关性。在PDO被分配入PDO放疗耐受组的患者中，7例中有6例（85.7%）在NRCT后反应不佳（TRS评分=2），而在PDO被分配入PDO放疗敏感组的患者中，7例中有4例（57.1%）反应良好（TRS=1），7例患者中有2例（28.5 %）出现完全缓解（TRS=0）。

 

结论

 

本研究数据为局部晚期直肠癌的体外类器官反应和对NCRT的临床反应之间的相关性提供了有希望的证据。