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ESMO TAT Asia｜ADG126联合帕博利珠单抗治疗MSS型肠癌新数据：ORR达29%且安全性可控

刘丹 发表时间：2025-08-18 11:36:08

编者按：2025年欧洲肿瘤内科学会靶向抗癌治疗亚洲大会（ESMO TAT Asia）于7月18～20日在中国香港召开。会议期间，来自韩国的Sun Young Kim教授汇报了ADG126（掩蔽型抗CTLA-4安全抗体）联合帕博利珠单抗治疗晚期/转移性微卫星稳定（MSS）型结直肠癌的Ⅰb/Ⅱ期研究更新（摘要号39O）。本文特整理汇报内容，以飨读者。

研究背景

ADG126是一款掩蔽型抗CTLA-4 SAFEbody?安全抗体，靶向肿瘤微环境中调节性T细胞（Tregs）上CTLA-4的独特表位。与其他传统的抗CTLA-4抗体相比，ADG126仅在肿瘤微环境（TME）条件下被激活，通过强力清除肿瘤微环境中的调节性T细胞并发挥部分配体阻断效果，提供了更宽的治疗窗（图1）。

图1. ADG126作用机制

研究方法

这是一项Ⅰb/Ⅱ期、开放性、多中心剂量递增和扩展试验。主要终点包括安全性、耐受性和初步疗效，次要终点为药代动力学（PK）特征和抗药抗体（ADA）发生率。

研究结果

截至2025年4月22日，共有67例无肝转移的MSS型结直肠癌患者（包括腹膜转移）接受了ADG126联合帕博利珠单抗（200 mg，每3周一次）治疗，ADG126剂量为10 mg/kg或20 mg/kg。10 mg/kg剂量组采用每3周或每6周持续给药；20 mg/kg剂量组先行一次20 mg/kg负荷剂量，随后维持剂量10 mg/kg每3周一次或20 mg/kg每6周一次持续给药。

在该研究的剂量扩展阶段，10 mg/kg Q3W组的客观缓解率（ORR）为17%，而20 mg/kg组的确认ORR为29%。10 mg/kg组的中位缓解持续时间（DoR）为6.2个月，20 mg/kg组的中位DoR尚未达到，且所有缓解病例仍在持续治疗中（图2）。

图2. ADG126联合帕博利珠单抗在无肝转移MSS型结直肠癌中的剂量依赖性疗效

10 mg/kg剂量组中位随访时间为17.8个月，中位总生存期（OS）为19.4个月；20 mg/kg组的中位OS尚未达到（图3）。

图3. 无肝转移MSS型结直肠癌患者接受ADG126（10 mg/kg Q3W+Q6W）联合帕博利珠单抗与呋喹替尼的OS对比

3级治疗相关不良事件（TRAEs）呈剂量依赖性，10 mg/kg Q6W剂量组3级TRAEs为0%；10 mg/kg Q3W剂量组3级TRAEs为20%。相比于先给予20 mg/kg负荷剂量，随后每3周一次10 mg/kg的给药方案，每6周一次20 mg/kg的给药方案不良事件的严重程度和发生频率均明显降低（图4）。

图4. MSS型结直肠癌患者接受ADG126联合帕博利珠单抗治疗TRAEs发生率汇总

研究结论

经广泛的剂量优化研究，ADG126联合帕博利珠单抗方案展现出可耐受至可控的安全性特征，展现出可喜的临床获益。该免疫治疗双联方案正在MSS型结直肠癌中接受进一步评估。

研究点评

美国希望之城（City of Hope）医学肿瘤学与治疗学研究系教授Marwan Fakih医学博士评论道：“我们已经在临床上观察到ORR从10 mg/kg剂量组的17%提升至20 mg/kg剂量组的29%，几乎翻倍。值得注意的是，ADG126在10 mg/kg每3周一次和20 mg/kg每6周一次两种方案中，尽管给药方案不同，但药物暴露水平相近，且3级TRAEs发生率均稳定维持在约20%左右，充分显示了ADG126临床上优良的安全耐受性。我们对联合治疗带来的更高缓解率和持久疗效深感鼓舞。目前，在20 mg/kg剂量组中，Kaplan-Meier总生存曲线已初步显示出相较于历史对照组的早期分离，提示潜在的长期生存获益。这一趋势与10 mg/kg剂量组已成熟的生存数据形成呼应，进一步验证了ADG126联合治疗在MSS型结直肠癌患者中的治疗潜力。”

参考文献：

Sun Young Kim, et al. A Phase 1b/2 update of ADG126 (an Anti-CTLA-4 Masking Antibody) Across Different Dosing Regimens in Combination with Pembrolizumab in Advanced/Metastatic MSS CRC. ESMO Targeted Anticancer Therapies Asia Congress 2025, Abstract 39O

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