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ESMO现场直击丨秦叔逵教授LBA研究重磅发布，DUBHE-H-308研究为肝癌一线治疗提供新选择

肿瘤瞭望消化时讯发表时间：2024-10-14 17:08:41

编者按：2024年9月13~17日，2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于西班牙巴塞罗那正式召开。在本次大会上，中国药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授的DUBHE-H-308研究成功入选LBA口头报告摘要（摘要号：LBA38）。当地时间9月13日16:00-16:10，秦叔逵教授在线上对该研究进行了报告。《肿瘤瞭望消化时讯》深入大会现场，对该重磅研究内容精粹进行了整理，以飨读者。

秦叔逵教授在线进行报告

研究背景

当前肝细胞癌（HCC）的确切驱动基因与分子分型尚未明确，探索并战略性地整合多种现有治疗策略与药物成为关键路径，其中IMbrave 150、CARES-310（融合免疫与靶向治疗）及CheckMate 9DW（双免疫治疗模式）等HCC随机Ⅲ期临床试验已展现出鼓舞人心的成果，最长中位总生存期（OS）延长至23.8个月。尽管如此，患者群体的整体生存期仍有待进一步提升，且医疗领域内尚存诸多未竟之需。鉴于此，深入探究当前三种前沿治疗策略——双免疫治疗、以奥沙利铂为核心的全身化疗以及抗血管生成治疗的联合应用效果与安全性，显得尤为迫切与重要。

DUBHE-H-308是一项随机、开放标签、Ⅱ/Ⅲ期研究。QL1706是一种新型双功能抗体，由PD-1抗体IgG4和CTLA-4抗体IgG以固定比例（2:1）混合而成，是一种通过创新性的组合抗体技术在单一细胞中同时表达两种抗体分子而生成的组合抗体（图1）。

图1. QL1706制备过程与作用机制

此前在一项Ⅰb/Ⅱ期研究中，QL1706联合贝伐珠单抗作为晚期HCC的一线治疗已显示出有前景的抗肿瘤活性和良好的安全性，客观缓解率（ORR）为38.3%，疾病控制率（DCR）为74.5%，≥3级治疗相关不良事件（AEs）发生率为34%。因此，本研究在其基础上，进行了DUBHE-H-308研究的Ⅱ期部分研究（NCT05976568），以评估QL1706联合贝伐珠单抗和/或化疗作为aHCC一线治疗的疗效，并在ESMO大会上报告了研究结果。

研究方法

研究共入组120例患者，随机分配（1:1:1:1）至四个治疗组：

组1接受QL1706（7.5 mg/kg，每3周一次）+贝伐珠单抗（15 mg/kg，每3周一次）+化疗（aHCC方案，即奥沙利铂85 mg/m2+卡培他滨1000 mg/m2，每3周一次，最多4个周期）；

组2接受QL1706+贝伐珠单抗；

组3接受QL1706+化疗；

组4接受另一种PD-1抗体信迪利单抗（200 mg，每3周一次）+贝伐珠单抗。

该Ⅱ期研究的主要终点为由研究者根据RECIST v1.1评估的ORR和安全性。整体安全设计如图2所示。

图2. DUBHE-H-308研究设计

研究结果

截至2024年7月12日，中位随访时间为6.7个月。四个治疗组的基线特征基本均衡。

疗效方面，根据RECIST v1.1标准，QL1706组的ORR和疾病控制率DCR均高于对照组。在所有组中，中位缓解持续时间（DoR）均未达到（图3）。

图3. 根据RECIST v1.1标准评估的肿瘤缓解情况

此外，根据mRECIST标准，QL1706组的ORR和DCR也均高于对照组。在所有组中，中位DoR均未达到。

图4. mRECIST标准评估的肿瘤缓解情况

目前，无进展生存期（PFS）尚未成熟。上述四个组的6个月PFS率分别为79.0%、64.3%、57.7%和49.3%。

安全性方面，四个组中多数患者均出现不良事件（AEs）。在QL1706+贝伐珠单抗+化疗组中，≥3级治疗相关AEs的发生率为46.7%，其中恶心（60.0%）是最常见的治疗相关AE，高血压（10%）是最常见的≥3级治疗相关AE，而对照组AEs的发生率为44.8%，有1例患者因治疗相关肝衰竭而死亡，最常见的治疗相关AE是AST升高（34.5%）。

研究结论

在aHCC的一线治疗中，QL1706联合贝伐珠单抗单药和/或化疗方案展现出了显著的疗效优势，其ORR为35.5%，DCR高达87.1%，两者均超越了对照组。此外，该治疗方案的6个月PFS率为79.0%，同样优于对照标准，且治疗过程中的安全性得到了有效控制，未观察到新的安全性问题。这一系列令人振奋的初步疗效数据与可控的安全性表现，促使独立数据监察委员会做出决策，将QL1706联合贝伐珠单抗与XELOX化疗方案选定为未来Ⅲ期临床试验的研究组，进一步探索其在aHCC治疗中的潜力与价值。