编者按：近日，欧盟委员会（EC）批准卡博替尼用于不可切除或转移性、高分化胰腺（pNET）和胰腺外（epNET）神经内分泌肿瘤成年患者，这些患者经至少1次除生长抑素类似物以外的全身治疗后出现疾病进展。这一监管决定使卡博替尼成为欧盟第一个也是目前唯一被批准用于经治不可切除或转移性NET的全身治疗，且无论患者的肿瘤部位、疾病分期或既往接受过任何其他基于非生长抑素类似物的全身治疗。

该药的获批是基于关键的Ⅲ期CABINET试验（NCT03375320）的结果。在2024年ESMO大会上公布并随后发表在《新英格兰医学杂志》上的最终结果表明，在pNET（N=95）和epNET（N=203）队列中，卡博替尼与安慰剂相比，疾病进展或死亡风险分别降低了77%和62%。

在epNET队列中，卡博替尼组和安慰剂组的中位无进展生存期（PFS）分别为8.4个月（95%CI：7.6~12.7），而卡博替尼组和安慰剂组的中位无进展生存期（PFS）分别为3.9个月（95%CI：3.0~5.7）（HR：0.38；95%CI：0.25~0.59；P<0.001）。在pNET队列中，卡博替尼组和安慰剂组的中位PFS分别为13.8个月（95%CI：9.2~18.5）和4.4个月（95%CI：3.0~5.9）（HR：0.23；95%CI：0.12~0.42；P<0.001）（图1）。

图1. CABO显著改善了两组患者中经BICR评估的PFS

卡博替尼在epNET和pNET队列中确认的客观缓解率（ORR）分别为5%和19%；相比之下，接受安慰剂治疗的患者的ORR为0%。值得注意的是，总生存期（OS）数据在分析时并不成熟，并且可能会被试验的交叉设计所混淆。

益普生执行副总裁兼首席医疗官Sandra Silvestri医学博士在一份新闻稿中表示：“近年来，NET的复杂性和创新缺乏性导致患者随着疾病的进展而承受巨大的身体和情感压力。该药的批准首次在疾病进展时提供了一种独特、简要而有效的治疗选择。我们期待与当地卫生局合作，为更多患者提供卡博替尼，加强我们对提供肿瘤学变革性疗法的长期承诺。”

值得注意的是，CABINET的数据还支持FDA于2025年3月批准卡博替尼用于治疗12岁或以上经治、不可切除、局部晚期或转移性、高分化pNET和epNETs的成人和儿童患者。

CABINET研究概述

CABINET是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估卡博替尼与安慰剂相比在2组既往治疗中进展的不可切除、局部晚期或转移性pNET或epNET患者的疗效和安全性。

符合入组条件的患者包括：高分化或中分化pNET或非胰腺NET（类癌）病理、局部晚期/不可切除或转移性疾病；位于胰腺、胃肠道、肺、胸腺、其他或未知原发部位的NET的组织学记录；根据RECIST1.1标准，入组前12个月内疾病进展的影像学证据。所有患者都必须通过CT或MRI具有可测量的疾病，并且在先前的治疗中取得了进展。

主要排除标准包括活动性脑转移、颅硬膜外疾病、既往接受过卡博替尼治疗以及增加胃肠道出血或穿孔风险的临床特征。

在最终分析时，美国共有298例患者被纳入该研究，并以2:1的比例随机分配接受口服卡博替尼60 mg，每日一次或安慰剂。对每个组织学队列独立进行随机化和统计分析。一项中期分析表明，与安慰剂相比，卡博替尼在两个队列中的PFS均有统计学意义的改善，该试验提前停止。该研究的主要终点是通过盲法独立中央审查评估的PFS。次要终点包括ORR、OS和安全性（图2）。

图2.研究设计

额外的安全和QOL数据

卡博替尼在两个队列中的安全性数据与该药物的已知毒性特征一致，并且没有发现新的安全信号。接受卡博替尼治疗的患者中，3级或更高级别的不良反应（AE）发生率为62%至65%，而安慰剂组为23%至27%。最常见的3级或更高级别的治疗相关AE是高血压、疲劳、腹泻和血栓栓塞事件。

根据2025年ASCO年会上发表的一项分析结果，还发现卡博替尼与安慰剂相比，与健康相关的生活质量结果得以维持或改善。

德国埃尔兰根弗里德里希-亚历山大大学医学系内分泌学家和神经内分泌学专家Marianne Pavel医学博士在新闻稿中总结道：“在可能来自不同器官部位的不同类型的NET中，全身疗法的顺序使用仍然具有挑战性。目前可用的疗法数量有限，并非所有NET患者都能够从目前批准的疗法中受益。正如卡博替尼在广泛的NET中的批准所认可的那样，通过CABINET研究取得的进展正在为延缓高分化NET患者的疾病进展提供新的治疗机会，且无论NET类型如何。”

参考来源

1.Cabometyx approved in the EU for previously treated advanced neuroendocrine tumors. Ipsen. July 24, 2025. Accessed July 24, 2025. https://ml-eu.globenewswire.com/Resource/Download/1f6cb083-99c6-45eb-95ff-fa79a990f6f4

2.Chan JA, Geyer S, Zemla T, et al. Phase 3 trial of cabozantinib to treat advanced neuroendocrine tumors. N Engl J Med. 2025;392(7):653-665. doi:10.1056/NEJMoa2403991

3.FDA approves cabozantinib for adults and pediatric patients 12 years of age and older with pNET and epNET. FDA. March 26, 2025. Accessed July 24, 2025. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-cabozantinib-adults-and-pediatric-patients-12-years-age-and-older-pnet-and-epnet

4.Testing cabozantinib in patients with advanced pancreatic neuroendocrine and carcinoid tumors. ClinicalTrials.gov. Updated June 12, 2025. Accessed July 24, 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03375320