肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的第三大原因，其发病率因地区而异，其中东亚地区的发病率较高。目前，晚期HCC患者的预后仍有待进一步改善。为此，研究者正尝试在现有的一线标准治疗方案基础上进一步叠加免疫治疗以扩大获益人群。

Ociperlimab是一种创新的人源化单克隆IgG1抗体，能以高特异性和亲和力靶向TIGIT。替雷利珠单抗是一种人源化抗PD-1单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用，解除免疫抑制，激活T细胞杀伤肿瘤细胞，广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗。BAT1706是贝伐珠单抗生物类似药，为重组人源化IgG1单克隆抗体，能以高亲和力结合VEGF，从而抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长。在HCC的临床前研究和其他肿瘤的临床研究中，协同抑制TIGIT和PD-(L)1具有增强抗肿瘤免疫和改善治疗结局的潜在价值。

基于此，研究人员开展了AdvanTIG-206研究，旨在评估TIGIT抑制剂Ociperlimab联合替雷利珠单抗及BAT1706作为晚期HCC患者的一线治疗方案的疗效和安全性。近期，该研究全文发表于Cancer Immunology, Immunotherapy。结果显示，替雷利珠单抗联合BAT1706方案显示出令人鼓舞的客观缓解率（ORR），而在替雷利珠单抗联合BAT1706的基础上加用Ociperlimab，并未进一步改善ORR、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究方法

AdvanTIG-206研究是一项多中心、随机、开放标签的Ⅱ期研究。研究纳入经组织学确诊为BCLC B期或C期、不适合接受局部治疗或局部治疗后出现疾病进展、且既往未接受过任何系统治疗的成年HCC患者。患者按2:1的比例随机分配至两组：A组（Ociperlimab+替雷利珠单抗+BAT1706），B组（替雷利珠单抗+BAT1706）。研究的主要终点为研究者根据RECIST v1.1标准评估的两组ORR。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、PFS和OS等。

研究结果

2021年8月20日至2024年2月1日期间，共有94例患者被随机分配至A组（N=62）和B组（N=32）。A组的中位研究随访时间为18.3个月，B组为18.1个月。

疗效分析

在肿瘤缓解方面，A组与B组经研究者评估的确认ORR分别为37.1%和40.6%；两组的中位DOR分别为12.6个月和12.4个月；中位至缓解时间（TTR）分别为2.8个月和4.2个月。此外，两组的疾病控制率（DCR）分别为77.4%和71.9%；临床获益率（CBR）分别为59.7%和56.3%（表1）。

表1. 疗效分析结果


在生存获益方面，A组与B组经研究者评估的中位PFS分别为8.3个月和6.9个月（风险比[HR]=1.11，95%CI：0.66~1.88）；两组中位OS分别为19.7个月和22.9个月（HR=1.01，95%CI：0.53~1.93）（图1）。


图1. PFS（A）和OS（B）的Kaplan-Meier曲线

亚组分析显示，在基线PD-L1表达≥1%的患者中，A组的ORR数值上更高（48.3% vs. 35.7%），而在PD-L1表达＜1%亚组中观察到相反趋势。在基线TIGIT表达≥1%的患者中，A组和B组的ORR均为37.5%；在TIGIT表达＜1%的患者中，B组的ORR数值上高于A组（43.8% vs. 32.1%）。针对PFS和OS的亚组分析表明，无论PD-L1表达＜1%与≥1%、TIGIT表达＜1%与≥1%，A组与B组的结果均相当。需要注意的是，由于各亚组样本量较小，对上述亚组分析结果的解读应谨慎。

安全性

所有患者均至少发生一次治疗期间出现的不良事件（TEAE）（表2），最常见的三种TEAE为蛋白尿、高血压和天冬氨酸氨基转移酶升高。在A组和B组分别有90.3%和80.6%的患者至少发生一次治疗相关的TEAE；两组≥3级治疗相关TEAE的发生率分别为59.7%和32.3%，其中最常见的三种为高血压、蛋白尿和皮疹。与替雷利珠单抗/Ociperlimab相关的三种最常见TEAE为天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高和蛋白尿；两组治疗相关的严重TEAE发生率分别为30.6%和12.9%；导致治疗中止的治疗相关TEAE发生率分别为22.6%和9.7%；导致死亡的治疗相关TEAE（排除研究疾病所致死亡）发生率分别为4.8%和0%，包括上消化道穿孔（判定与Ociperlimab、替雷利珠单抗和BAT1706相关）、脑缺血（判定与BAT1706相关）以及肝炎（判定与替雷利珠单抗相关）。

免疫介导的不良事件发生率在A组（50.0%）和B组（45.2%）中相似；两组≥3级免疫介导不良事件的发生率分别为22.6%和9.7%；导致治疗中止的免疫介导不良事件发生率分别为9.7%和3.2%；A组中有1例患者发生导致死亡的免疫介导不良事件（免疫介导性肝炎），B组为0例。

表2. 安全性分析结果


研究结论

在晚期HCC患者中，替雷利珠单抗联合BAT1706显示出具有前景的ORR，而在替雷利珠单抗联合BAT1706的基础上加用Ociperlimab并未改善ORR、PFS和OS。Ociperlimab联合替雷利珠单抗及BAT1706方案，以及替雷利珠单抗联合BAT1706方案的安全性均可耐受。未来应鼓励探索新的免疫治疗药物或联合策略，以提高HCC一线治疗的疗效。

小结与讨论

AdvanTIG-206研究在晚期HCC患者中评估了抗TIGIT抗体Ociperlimab联合抗PD-1抗体替雷利珠单抗及贝伐珠单抗生物类似药BAT1706的疗效与安全性。结果显示，疗效方面，替雷利珠单抗联合BAT1706方案具有令人鼓舞的抗肿瘤活性，但在该双药基础上加用Ociperlimab并未进一步改善ORR、PFS和OS，提示仍需探索更优的联合策略或筛选潜在受益的生物标志物人群。安全性方面，双药及三药方案总体可耐受，未发现新的安全性信号。但三药联合组≥3级治疗相关不良事件、严重不良事件及导致治疗中止的事件等发生率高于双药组，提示需警惕毒性累积风险，临床应用时应审慎权衡疗效与安全性，尤其对于基础状况较差的患者。

综上，替雷利珠单抗联合BAT1706作为晚期HCC一线治疗显示出良好的疗效与可控的安全性，而在此基础上加用Ociperlimab未能提供额外获益。未来需在更大样本量、全球多中心的随机对照试验中进一步验证抗PD-1/抗TIGIT联合策略的价值，并探索可能获益的生物标志物亚群。

参考文献：Zhenggang Ren, et al. AdvanTIG-206: a phase II, randomized study of ociperlimab plus tislelizumab and BAT1706 (bevacizumab biosimilar) versus tislelizumab and BAT1706 in first-line hepatocellular carcinoma. Cancer Immunol Immunother. 2026 Apr. 

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