编者按

肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝脏恶性肿瘤，亦是全球范围内癌症相关死亡的第三大主要病因。早期确诊HCC可提供更多治疗选择，早期HCC患者5年生存率可达70%以上，而晚期HCC患者中位生存期仅1.0~1.5年。基于此，国际主流肝病学会均推荐对肝硬化高危人群每6个月开展腹部超声筛查。然而临床实践中，仅不足25%的高危患者依从筛查规范，且超声对HCC的检出效能存在明显异质性。因此，临床上亟需开发适用于HCC高危人群的新型、精准且便捷的检测手段。

近期，Journal of Hepatology刊发一项多中心前瞻性研究，系统评估了基于血液的HelioLiver Dx多标志物检测与腹部超声对比，在肝硬化成人患者中筛查HCC的诊断效能。研究结果证实，HelioLiver Dx检测敏感性优于超声，特异性不劣于超声，可有效识别HCC病灶。本文将对该研究的核心内容进行深度解读。

研究设计

本研究为多中心、前瞻性、横断面、盲法验证性研究，研究共纳入美国42家临床中心、2020年6月20日之后入组的1556例21~84岁肝硬化患者，全部纳入验证队列进行分析。旨在评估基于血液的HelioLiver Dx检测与腹部超声在肝硬化成人患者中筛查HCC的诊断效能。所有入组受试者均同步完成HelioLiver Dx血液学检测、腹部超声检查，并以多期增强磁共振成像（MRI）作为HCC确诊的金标准（图1）。入组后30天内完成基线超声筛查，血液样本于超声检查后15天内采集用于HelioLiver Dx检测，多期增强MRI则在超声检查后30天内完成。

研究主要终点为对比HelioLiver Dx检测与超声检查在肝硬化HCC高危人群中筛查HCC的敏感性与特异性；次要终点为评估二者对直径≤4 cm小HCC病灶的检出敏感性差异。


图1. 研究摘要图

研究结果

本研究最终共纳入1268名受试者（占总入组人数的81.4%），其中包括46例HCC患者和1222例非HCC患者。从HCC病灶特征来看，大多数患者病灶体积较小：80%的病灶直径≤4 cm，其中46%的病灶直径≤2 cm。在TNM分期方面，绝大多数HCC病灶（65%）被归为T1期，该分期定义为：直径<2 cm的孤立性肿瘤，或直径>2 cm但无血管侵犯的孤立性肿瘤。

HelioLiver Dx检测HCC敏感性优于超声检查，且特异性不劣于超声检查

HelioLiver Dx检测对所有HCC病灶的检出敏感性为47.8%（95%CI：32.9%~63.1%），特异性为87.6%（95%CI：85.6%~89.4%）。与之相比，超声检查对所有HCC病灶的敏感性较低，为28.3%（95%CI：16.0%~43.5%），特异性为94.1%（95%CI：92.6%~95.4%）。该结果表明，HelioLiver Dx检测成功达到研究主要终点，即在HCC检测中，其敏感性优于超声检查，且特异性不劣于超声检查（见图2A、2B）。此外，相较于超声检查，HelioLiver Dx检测还能检出更多直径≤4 cm的HCC病灶，尤其在直径≤2 cm的微小HCC病灶检出方面更具优势（见图2A）。


图2.按研究终点划分比较检测敏感性。(A)该图计算并展示了HelioLiver Dx检测与超声检查在不同研究终点及探索性分析中的平均敏感性差异，具体包括共同主要终点（所有可评估受试者）、次要终点（HCC病灶≤4 cm的受试者）以及预设探索性分析（HCC病灶≤2 cm的受试者）。图中柱状图及其对应数值代表95%置信区间的上下限，预设的5%敏感性优效性界值以虚线标注。(B)该图计算并展示了HelioLiver Dx检测与超声检查在主要终点中的平均特异性差异。图中柱状图及其对应数值代表95%置信区间的上下限，预设的-10%特异性非劣效性界值以虚线标注。

HelioLiver Dx检测的敏感性高于AFP单独检测以及超声联合AFP

作为一项探索性分析，研究者进一步评估了甲胎蛋白（AFP）单独检测、超声联合AFP检测在HCC中的诊断性能特征，分别采用临床最常用的20 ng/mL AFP临界值及更宽泛的10 ng/mL临界值进行分析（表1）。结果显示，无论采用何种AFP临界值，HelioLiver Dx检测的检测敏感性均高于AFP单独检测及超声联合AFP检测。

具体而言，超声联合AFP检测时，在AFP临界值≥20 ng/mL情况下，其敏感性为34.8%（95%CI：21.4%~50.3%），特异性为92.1%（95%CI：90.5%~93.6%）；在AFP临界值≥10 ng/mL情况下，其敏感性为39.1%（95%CI：25.1%~54.6%），特异性为87.4%（95%CI：85.4%~89.2%）（表1）。

表1. 检测性能特征比较。


HelioLiver Dx检测早期HCC的敏感性高于AFP单独检测以及超声联合AFP

对于初次就诊时TNM分期为T1期的HCC患者，HelioLiver Dx检测的检测敏感性为40.0%（95%CI：22.7%~59.4%），分别是单独超声检查（10.0%，95%CI：2.1%~26.5%）的4倍、超声联合AFP（20 ng/mL截断值）检测（20.0%，95%CI：7.7%~38.6%）的2倍（图3A）。

研究者进一步根据最大病灶大小，分层评估了HelioLiver Dx检测在HCC患者中的敏感性：其对直径≤2 cm和直径>2~≤3 cm的HCC病灶，检出率分别为28.6%（95%CI：11.3%~52.2%）和53.8%（95%CI：25.1%~80.8%）（图3B）。与之相比，其他检测方法对直径≤2 cm病灶的检出率仅为0%~4.8%，对直径>2~≤3 cm病灶的检出率为23.1%~46.2%。

值得关注的是，单独超声检查未能检出任何直径≤2 cm的极早期HCC病灶（0%；95%CI：0.0%~16.1%）。此外，当患者存在多个HCC病灶时，结合病灶综合大小分析发现，HelioLiver Dx检测对综合病灶大小≤3 cm的HCC，始终保持更高的检出敏感性（图3B）。


图3. 按HCC病灶特征分层对比各检测方案的检出敏感性。本图组对比了HelioLiver Dx检测（蓝色）、单纯超声检查（白色）、AFP（临界值20 ng/mL，绿色）及超声联合AFP（临界值20 ng/mL，灰色）四种方式的诊断敏感性，分别基于（A）TNM分期系统T分期、（B）最大HCC病灶直径，展示各方案的检出敏感性及95%CI。

研究结论

本研究是首个采用盲法、多中心、前瞻性研究，评估新型无创血液检测方法在高危美国人群中辅助检测HCC的性能。该研究成功达到了预设的共同主要终点：HelioLiver Dx在检测HCC方面的敏感性显著优于超声，且特异性不劣于超声；同时，其敏感性亦优于超声联合AFP的传统检测模式。尤为值得关注的是，该检测在早期病灶的识别上展现出显著优势——基于病灶T值与大小的评估，HelioLiver Dx能检出更多的早期HCC，对于≤2 cm和≤4 cm的病灶，其敏感性分别较超声提升了28.6%和24.3%。这一基于血液的液体活检技术为HCC筛查提供了可靠的替代方案，有望通过更早地发现HCC，有效弥补当前肝硬化患者监测中的不足，从而切实改善HCC患者的长期生存率。

参考文献：Taggart DJ, et al. J Hepatol. 2026 May 6:S0168-8278(26)00215-1.

0