根据确诊年龄，50岁以前确诊者为早发性结直肠癌，50岁及以上则为晚发性结直肠癌。近年来，年轻人群中结直肠癌的发病率持续上升，早发性病例的发病率和死亡率均不断攀升。预计到2030年，早发性结直肠癌将占所有结肠癌的11%和所有直肠癌的23%。

比较研究表明，早发性结直肠癌通常表现为更晚的肿瘤分期，且常伴有低分化、黏液亚型或印戒细胞亚型等不良特征。尽管肿瘤侵袭性较强，但有研究显示其总体生存结局与晚发性患者相当，这可能与年轻患者对治疗相关毒性的耐受性更好有关。然而，部分研究提示，年轻患者与老年患者的无病生存期可能存在差异，肿瘤异质性和协变量差异或许是造成差异的原因。

鉴于直肠癌和结肠癌在肿瘤生物学特征上存在差异，且目前对于确诊年龄在结肠癌预后中的价值尚知之甚少。研究人员利用来自监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库的数据，评估了确诊年龄与组织学亚型对结肠癌预后的影响。

研究方法

研究从SEER数据库中提取结肠癌患者数据。根据组织学类型（腺癌、黏液腺癌）和发病年龄（早发：<50岁；晚发：≥50岁），将患者分为四个组别：早发性腺癌、晚发性腺癌、早发性黏液腺癌、晚发性黏液腺癌。采用倾向性评分匹配法对队列进行平衡处理，随后针对癌症特异性生存期（CSS）和手术特异性生存期（SSS）开展Kaplan-Meier分析和Cox回归分析。

研究结果

最终从SEER数据库中纳入180 804例结肠癌患者，其中腺癌占91.3%，黏液腺癌占8.7%，男性占50.3%。根据组织学类型与发病年龄（50岁为界），将患者分为四组：早发性腺癌（8.8%）、晚发性腺癌（82.5%）、早发性黏液腺癌（0.8%）和晚发性黏液腺癌（7.9%）。治疗方面，手术是主要治疗方式，仅少数患者接受放疗。早发性患者化疗比例超过半数（早发性腺癌53.0%，早发性黏液腺癌59.0%），高于晚发性患者（27.5%和31.1%）。

预后分析

初步预后分析比较了早发性结肠癌与晚发性结肠癌，未纳入组织学类型，以评估发病年龄的基线影响。

生存结局：倾向评分匹配后，Kaplan-Meier分析显示，晚发性结肠癌组的CSS和SSS均显著低于早发性结肠癌组（均P<0.001）（图1A、B）。


图1. 按发病年龄和组织学类型分层后结肠癌患者的CSS及SSS的Kaplan-Meier生存曲线

多因素Cox回归分析：优化模型证实，对比早发性结肠癌，晚发性结肠癌的预后更差（表1）：

√CSS：≤24个月时，癌症死亡风险增加34%（HR=1.34，95%CI：1.27~1.42，P<0.001）；>24个月时，风险增加16%（HR=1.16，95%CI：1.06~1.27，P<0.001）。

√SSS：死亡风险增加35%（HR=1.35，95%CI：1.21~1.50，P<0.001）。

表1. 早发性结肠癌与晚发性结肠癌患者中CSS和SSS的多因素Cox回归分析结果


鉴于腺癌与黏液腺癌在生物学行为和化疗反应上存在差异，后续分析纳入组织学类型，评估发病年龄在四个队列中的影响。

生存结局：倾向评分匹配后，Kaplan-Meier分析显示，早发性腺癌组的CSS和SSS最佳，而晚发性黏液腺癌组最差（均P<0.001）。在腺癌（CSS：P=0.213；SSS：P=0.065）或黏液腺癌（CSS：P=0.077；SSS：P=0.288）内部，早发组与晚发组之间均未出现显著差异（图1C、D）。

CSS多因素Cox回归分析：优化模型显示，晚发性黏液腺癌的预后比早发性腺癌更差（CSS≤24个月：HR=1.55，95%CI：1.39~1.72，P<0.001；CSS>24个月：HR=1.29，95%CI：1.09~1.53，P=0.037）。此外，未婚状态（与已婚相比：HR=1.32，95%CI：1.24~1.41，P<0.001）与较差的预后相关，而中位家庭收入>75 000美元具有保护作用（HR=0.83，95%CI:0.75~0.92，P<0.001）（表2）。

SSS多因素Cox回归分析：优化模型显示，晚发性黏液腺癌和晚发性腺癌均预示比早发性腺癌更差的预后（HR=1.62，95%CI：1.31~2.00，P<0.001；HR=1.30，95%CI：1.04~1.62，P=0.020）。未婚状态（HR=1.39，95%CI：1.17~1.65，P<0.001）和低分化（HR=1.82，95%CI：1.51~2.20，P<0.001）与较差的结局相关，而中位家庭收入>75 000美元仍具有保护作用（HR=0.60，95%CI：0.46~0.77，P<0.001）（表2）。

表2. 按年龄和组织学分层的结肠癌患者CSS和SSS的多因素Cox回归分析结果

按远处转移分层进行的预后分析

结肠癌的治疗策略因转移状态而异：Ⅳ期患者主要接受全身治疗或靶向治疗，而Ⅰ~Ⅲ期患者接受手术治疗。基线特征显示，早发性组与晚发性组之间远处转移分布存在显著差异。Cox模型显示，组织学-年龄组与分期之间存在显著的交互作用，因此进行了按远处转移分层的亚组分析。在进行生存估计之前，对各队列进行了倾向评分匹配。

在非转移亚组（Ⅰ~Ⅲ期）中，为明确不同组织学类型及发病年龄对预后的影响，进一步分析了各组在CSS和SSS方面的差异，并采用多因素Cox回归评估独立预后因素。具体结果如下：

生存结局：Kaplan-Meier分析显示，晚发性腺癌组的CSS和SSS最佳，晚发性黏液腺癌组最差（P<0.001）。早发性黏液腺癌组与晚发性黏液腺癌组之间未观察到显著差异（CSS：P=0.127；SSS：P=0.204）。晚发性腺癌与早发性腺癌的CSS相当（P=0.284），但晚发性腺癌的SSS更优（P=0.008）（图2A、B）。


图2. 按转移状态分层的结肠癌患者CSS和SSS的Kaplan-Meier生存曲线

CSS多因素Cox回归分析：优化模型显示，与早发性腺癌相比，晚发性黏液腺癌预示着更差的预后（≤24个月：HR=2.14，95%CI：1.75~2.61，P<0.001；>24个月：HR=1.23，95%CI：1.11~1.62，P<0.001），而晚发性腺癌与早发性腺癌在预后方面无差异。其他不良因素包括男性（HR=1.14，95%CI：1.02~1.27，P=0.026）和未婚（HR=1.35，95%CI：1.21~1.50，P<0.001）；保护因素包括白人（与黑人相比：HR=0.85，95%CI：0.73~0.99，P=0.034）和中位家庭收入>75 000美元（与<55 000美元相比：HR=0.76，95%CI：0.65~0.89，P<0.001）（表3）。

SSS多因素Cox回归分析：优化模型显示，早发性黏液腺癌组的预后最差（HR=1.57，95%CI：1.21~2.03，P<0.001），且晚发性腺癌组的预后优于早发性腺癌组（HR=0.61，95%CI：0.44~0.84，P=0.003）。未婚状态（HR=1.38，95%CI：1.11~1.72，P=0.004）和低分化（HR=2.74，95%CI：2.15~3.49，P<0.001）与较差的预后相关，而中位家庭收入>75 000美元具有保护作用（与<55 000美元相比：HR=0.57，95%CI：0.41~0.79，，P<0.001）（表3）。

表3. 非转移性结肠癌患者CSS和SSS的多因素Cox回归分析结果


在转移亚组（Ⅳ期）中，同样分析各组CSS和SSS差异，并通过多因素Cox回归确定独立预后因素。具体结果如下：

生存结局：Kaplan-Meier分析显示，早发性腺癌组的CSS最佳，晚发性黏液腺癌组最差（P=0.003）（图2C）。在腺癌（P=0.210）或黏液腺癌（P=0.347）内部，早发组与晚发组之间未出现显著差异。各组之间的SSS无显著差异（P=0.39）（图2D）。

CSS多因素Cox回归分析：优化模型显示，晚发性黏液腺癌（对比早发性腺癌：HR=1.23，95%CI：1.09~1.39，P<0.001）和未婚状态（对比已婚：HR=1.30，95%CI：1.19~1.43，P<0.001）是预后较差的预测因素（表4）。

CSS多因素Cox回归分析：优化模型显示，低分化是SSS较差的预测因素（HR=2.25，95%CI：1.57~3.23，P<0.001）（表4）。

表4. 转移性结肠癌患者CSS和SSS的多因素Cox回归分析结果


研究结论

生存分析显示，早发性腺癌患者的CSS和SSS最佳，而晚发性黏液腺癌患者的结局最差；按组织学类型（腺癌 vs. 黏液腺癌）分层后，未发现与年龄相关的显著差异。重要的是，在非转移患者中，早发性腺癌的SSS显著低于晚发性腺癌。这些发现强调了在结肠癌的准确预后评估和个性化治疗策略中，整合年龄和组织学类型的必要性。

小结与讨论

本研基于SEER数据库中18万余例结肠癌患者的数据，系统比较了早发性（<50岁）与晚发性（≥50岁）结肠癌在预后方面的差异，并进一步按组织学类型（腺癌 vs. 黏液腺癌）进行分层。

生存分析表明，与晚发性结肠癌相比，早发性结肠癌总体预后更好。具体而言，早发性腺癌的CSS和SSS最佳，而晚发性黏液腺癌组最差。然而，按组织学类型分层后，早发组与晚发组在腺癌或黏液腺癌内部均无显著生存差异，提示早发性与晚发性结肠癌之间的预后差异受肿瘤生物学影响，特别是腺癌和黏液亚型之间的差异。

进一步亚组分析显示，在无转移（Ⅰ~Ⅲ期）患者中，早发性与晚发性黏液腺癌的CSS和SSS均无显著差异；而早发性与晚发性腺癌CSS相当，但晚发性腺癌的SSS更优。SSS校正了辅助治疗的混杂效应，提示早发性腺癌可能固有侵袭性更强（如快速进展或高复发率），而CSS纳入系统治疗效果后差异消失，这归因于年轻患者更好的药物耐受性（生理储备优、合并症少），使其能接受更强化的治疗，从而缩小生存差距。

这些结果强调，早发性与晚发性结肠癌之间的预后差异不仅归因于早发性结肠癌固有的侵袭性行为，还受到诊断时分期和组织学亚型等混杂因素的严重影响。相反，分层和亚组分析表明，发病年龄对预后的影响有限且微妙，容易受到组织学类型、疾病分期、系统治疗及社会经济因素等因素的调节。未来需纳入更多协变量（如体重指数、生活质量、遗传特征）及复发相关终点，并通过分子谱分析进一步阐明早发性结肠癌的独特生物学本质。

参考文献
Cheng X, et al. Cancer Med. 2026 Mar;15(3):e71681.

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