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2024 ESMO GI | KEYNOTE-585研究最终分析表明免疫联合治疗用于可切除G/GEJ癌围手术期治疗未取得显著获益

肿瘤瞭望消化时讯 发表时间：2024-07-03 18:02:38

编者按：在2024年ESMO胃肠道肿瘤大会（ESMO GI 2024）上发表的KEYNOTE-585研究的最终分析表明，在未经治疗的局部晚期可切除胃/胃食管交界处（G/GEJ）癌患者中，与安慰剂加CT或安慰剂加FLOT相比，帕博利珠单抗加CT的无事件生存期并未显著改善（摘要LBA3）。

中位随访59.9个月时，在参与研究的804例患者中，帕博利珠单抗联合顺铂/氟尿嘧啶化疗（CT）的中位无事件生存期（EFS）为44.4个月，安慰剂联合CT组为25.5个月（HR：0.81；95%CI：0.67~0.98）。帕博利珠单抗组的中位总生存期（OS）为71.8个月，安慰剂组为55.7个月（HR：0.86；95%CI：0.71~1.06）。帕博利珠单抗组的病理完全缓解率（pCR）为13.4%，安慰剂组为2.0%。

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图1.KEYNOTE-585研究最终分析显示，帕博利珠单抗联合化疗的EFS无显著改善
另外203例患者接受FLOT（多西他赛、奥沙利铂、亚叶酸和5-氟尿嘧啶）CT治疗，结果相似。帕博利珠单抗与安慰剂的中位EFS分别为47.0个月vs.26.9个月（HR：0.80；95%CI：0.67~0.95）；中位OS为71.8个月vs.55.7个月（HR：0.86；95%CI：0.71~1.06）；pCR率为14.2%和2.8%。
英国牛津大学医院NHS基金会的Elizabeth Smyth博士评论道：“在这次最终分析中，EFS和OS的数字增加与之前报告的中期结果一致，但它们在统计学上并不显著，因此不足以改变我们目前对可切除的G/GEJ癌症进行围手术期FLOT的标准实践。然而，加入帕博利珠单抗后pCR率的增加表明，它可能至少能改善一些患者对CT的反应。探索PD-1抑制剂和化疗联合在已知对免疫检查点抑制剂特别敏感的癌症，例如具有高微卫星不稳定性和/或PD-L1表达的肿瘤中的疗效很有吸引力。下一步我们将参考正在进行的MATTERHORN试验的结果，该试验研究了在可切除的G/GEJ癌症的围手术期FLOT中加入durvalumab的情况，该试验将于2025年发表。”
最后，Smyth博士总结道：“一个关键问题是如何更快地为患者找到有效的新疗法。为围手术期试验开发更好的替代终点有助于避免长时间的研究，我们需要更好地了解pCR、ctDNA、影像组学和数字病理学如何帮助更准确地预测患者的长期结果。KEYNOTE-585和MATTERHORN的转化研究可能有助于回答这些问题。”

参考文献：

Shitara K, et al. Final analysis of the phase 3 KEYNOTE-585 study of pembrolizumab plus chemotherapy vs chemotherapy as perioperative therapy in locally-advanced gastric and gastroesophageal junction cancer. ESMO Gastrointestinal Cancers Congress 2024, LBA3 Proffered Paper Session, 27.06.2024, h. 14:00 – 15:35, Room 14

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