目前，晚期胃癌的一线治疗已迈入以生物标志物为导向的精准时代。临床需根据患者的HER2、MMR/MSI状态、PD-L1、Claudin 18.2等生物标志物表达情况选择相应的全身药物治疗。然而，尽管治疗策略不断丰富，现有标准治疗方案下的PFS仍集中在7~10个月之间[1-9]。对于晚期胃癌一线治疗而言，获得更深度、更持久的缓解并延长生存期，仍是未被满足的核心临床需求。因此，临床亟需探索机制创新、疗效更优的新型治疗策略。

在此背景下，由北京大学肿瘤医院沈琳教授团队牵头的CT041-CG4006研究，将CT041这类创新疗法“前移”至更前线应用，成为具有战略意义的探索方向。该研究结果曾于ASCO 2024年会以口头报告形式重磅公布，并同步发表于国际顶尖医学期刊Nature Medicine[10,11]，为全球胃癌治疗贡献了关键的“中国智慧”。以下将对CT041-CG4006研究要点进行回顾，尤其是CT041在胃癌前线治疗中的应用价值与潜力。

CT041-CG4006研究要点回顾

CT041-CG4006研究是一项多中心、开放标签Ⅰ期研究，纳入年龄18~75岁，既往接受过治疗、Claudin18.2表达阳性（定义为≥40%的肿瘤细胞的膜染色强度≥2+）、ECOG评分0~1分的晚期消化系统肿瘤患者。研究分为剂量递增阶段和剂量扩展阶段，最终确定推荐剂量为2.5×108个CAR-T细胞。主要研究终点为安全性和耐受性；次要研究终点包括有效性、药代动力学。共98例患者接受CT041输注，其中15例进入剂量递增阶段，83例进入剂量扩展阶段。剂量扩展阶段设4个平行队列：队列1为CT041单药治疗（N=61）；队列2为CT041联合PD-1单抗治疗（N=15）；队列3为一线治疗后序贯CT041治疗（N=5）；队列4为抗Claudin18.2抗体难治患者接受CT041单药治疗（N=2）。

研究人群难治性高

98例患者中，73例为胃/胃食管结合部癌（GC/GEJC）。既往接受一线、二线、≥三线治疗的患者比例分别为28.6%、44.9%和26.5%。全部患者均存在转移性疾病，44.9%累及≥三个器官，腹膜转移占71.4%，肝转移占25.5%；在接受CT041单药治疗的59例GC/GEJC患者中，超过半数（55.9%）患者既往接受过至少二线治疗；腹膜转移比例高达79.7%，肝转移占比为20.3%，充分反映了该人群的复杂性和治疗难度[10,11]。其中，队列3的5例患者中4例存在腹膜转移，且在一线诱导治疗期间仅1例患者达到部分缓解（PR）[12]，凸显了后续治疗的挑战性。

主要发现

疗效突出

在接受CT041单药治疗的59例GC/GEJC患者中，51例有靶病灶，其客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别高达54.9%和96.1%，中位DOR为6.4个月，这意味着超过半数实现了肿瘤显著缩小，近乎全部患者实现了疾病控制[10,11]。

治疗前移价值凸显

一线诱导治疗后序贯CT041维持治疗的队列3进一步验证了CT041治疗前移的临床价值。该队列晚期一线患者输注前仅1例最佳总体缓解达PR，输注后有靶病灶的患者全部达到PR，ORR高达100%，且首次应答时间（TTR）仅为4周，表明CT041可在短期内实现深度且快速的肿瘤缓解。患者输注CT041后中位PFS达到15.2个月(未计入化疗/免疫诱导期、药物洗脱期和CAR-T制备期间患者的生存时间)，其中有2例患者在输注CT041后接受了转化手术治疗，OS分别超过36.0个月和39.0个月，目前均仍然存活[12]，进一步体现了该策略在实现长期生存获益方面的突出价值，队列3长期随访结果值得期待。此外，在全部28例既往仅接受过一线治疗的患者中，CT041治疗后的中位PFS同样长达11.5个月（图1），进一步印证了治疗前移策略的应用前景[10,11]。

安全性良好可控

未出现剂量限制性毒性、治疗相关死亡、免疫效应细胞相关神经毒性综合征或噬血细胞性淋巴组织细胞增多症，细胞因子释放综合征等级为1~2级[2,3]；

所有亚组均受益

CT041的PFS和OS获益体现在所有亚组，包括胃食管结合部癌、Claudin18.2中表达、腹膜转移等亚组[10,11]（图1）；

图1. 亚组生存分析

扩大受益人群

研究将Claudin18.2阳性定义为≥40%的肿瘤细胞的膜染色强度≥2+，这一标准显著区别于目前部分已获批同类靶向药物所要求的≥75%的表达阈值。因为采用相对更宽松的入选标准，意味着CT041能够覆盖更广泛的Claudin18.2阳性患者，能使更多患者从治疗中获益。

小结

基于上述成果，CT041作为潜在全球首创的靶向Claudin18.2的自体CAR-T细胞产品，为晚期GC/GEJC患者带来了新的治疗希望，其中队列3的数据展示了其用于一线巩固/维持治疗的巨大潜力。该策略不受PD-L1表达限制，且Claudin18.2阳性定义相对较宽（≥40%的肿瘤细胞的膜染色强度≥2+），可为更广泛的患者群体提供治疗机会。在这一策略下，队列3患者在未计入化疗/免疫诱导期、药物洗脱期和CAR-T制备期间生存时间的情况下，仅输注后中位PFS就长达15.2个月，充分体现了该巩固/维持治疗策略在延长患者生存方面的显著潜力。

CT041-CG4006研究标志着CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗领域迈出了关键一步，预示着实体瘤治疗正式迈入CAR-T元年。我们共同期待CT041-CG4006研究的更新结果再度亮相国际权威学术舞台，特别是随着一线治疗后序贯CT041治疗队列后续总体一线PFS数据的进一步成熟，将为CT041在前线治疗中的临床价值提供更充分的循证支持，进一步明确并拓展其临床应用场景，为临床实践提供新的循证支持。

*本信息仅为科学交流，不代表推荐或鼓励超说明书用药

参考文献
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