编者按    

 虽然经动脉化疗栓塞术（TACE）是中期肝细胞癌（HCC）的标准治疗方案，但部分患者在接受该治疗后仍会出现病情进展及肝功能恶化。鉴于重复进行该手术可能增加肝损伤风险，且许多患者因存在主要禁忌证而无法接受TACE治疗，在2025年欧洲肿瘤内科学会年会（柏林，10月17~21日）上报告的阿替利珠单抗与贝伐珠单抗联合疗法的初步数据尤为令人鼓舞（LBA51）。  

  在针对168例无法行根治性手术/消融治疗的中期HCC患者的Ⅲb期ABC-HCC试验首次中期分析中，主要终点指标——治疗策略失败时间显示：联合治疗组中位时间为14.6个月，显著优于TACE组的9.5个月（HR=0.55；95%CI：0.36~0.83；P=0.0043，图1）。此前一项全球Ⅲ期试验已证实，作为局部晚期或转移性/不可切除HCC的一线治疗，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗较索拉非尼（当时标准治疗）可改善总生存期，该方案随后获批用于此适应症，因此有充分依据探索该全身治疗方案在疾病更早阶段的疗效。意大利米兰Humanitas大学及IRCCS Humanitas研究医院的Lorenza Rimassa博士指出：“许多患者因广泛双叶肿瘤负荷、失代偿性肝病及严重合并症等主要禁忌证而无法接受TACE。若最终分析结果阳性，这一发现或将改变临床实践。” 

 图1.在ABC-HCC试验中，对于中期HCC患者，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的治疗失败时间优于TACE 

 另一项针对早期HCC的联合疗法也报告了阳性结果。在随机Ⅲ期CARES-009研究的中期分析中，抗PD-1抗体卡瑞利珠单抗联合选择性VEGFR2抑制剂瑞沃昔单抗作为围手术期治疗方案，对294例具有中高复发风险的可切除HCC患者显示出统计学显著且具有临床意义的获益（摘要1470O）。 

 该组合疗法虽未在欧洲获批，但此前已在晚期治疗中显示出活性。在CARES-009研究中，与单纯手术相比，卡瑞利珠单抗联合瑞沃昔单抗的围手术期治疗显著延长了研究者评估的无事件生存期（EFS，主要终点）：42.1个月 vs. 19.4个月（HR=0.59；95%CI 0.41~0.85；P=0.004）。此外，主要病理缓解率更高（分别为35.1% vs. 7.5%，P<0.001），中位无病生存期更长（40.8个月 vs. 19.4个月；HR=0.59）。联合治疗的安全性可控，围手术期组≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为38%。Rimassa教授指出：“遗憾的是，这些数据是基于中国人群，无法直接推广至其他中高风险HCC患者。因为不同地区的HCC病因存在差异，在中国约80%的患者合并乙型肝炎病毒（HBV）感染。”若最终分析结果阳性，该数据可能影响亚洲国家的围手术期治疗策略，但需在西方患者扩大队列中进一步验证以指导其他地区的临床实践。 

 ESMO大会还展示了一项针对高复发风险可切除肝内胆管癌（iCCA）的新型新辅助方案的前景数据，但其全球实践变革潜力有限。在纳入178例患者的Ⅱ~Ⅲ期试验中期分析中，“GOLP”方案（吉西他滨+奥沙利铂联合仑伐替尼及抗PD-1药物特瑞普利单抗）显示出较单纯手术切除更长的中位EFS（主要终点）：18.0个月 vs. 8.7个月（LBA11），安全性可控，≥3级TRAEs发生率为26%。Rimassa教授强调：“尽管结果令人鼓舞，但该方案尚未在全球晚期iCCA中证实疗效，且仑伐替尼在此适应症中的活性尚未确立。近期一项Ⅱ期研究采用替雷利珠单抗替代特瑞普利单抗，在不可切除的局部晚期胆道系统肿瘤中报告了该方案的良好疗效和可控安全性，但这些数据不适用于西方人群。这项Ⅱ~Ⅲ期研究的重要意义在于证实了新型全身治疗方案在iCCA新辅助治疗中的活性。”目前西方国家正在进行其他方案在围手术期或新辅助治疗中的评估研究。   

 参考研究 Galle PR, et al. IKF-035/ABC-HCC: a phase IIIB, randomized, multicenter, open-label trial of atezolizumab plus bevacizumab versus transarterial chemoembolization (TACE) in intermediate-stage hepatocellular carcinoma. ESMO Congress 2025 - LBA51 Zhou J, et al. Perioperative camrelizumab plus rivoceranib in resectable hepatocellular carcinoma (CARES-009): A randomized, multicenter, phase 3 trial. ESMO Congress 2025 - Abstract 1470O Shi G, et al. Neoadjuvant toripalimab plus lenvatinib and GEMOX in resectable, high-risk intrahepatic cholangiocarcinoma: A randomized, multicenter, open-label phase III clinical trial. ESMO Congress 2025 - LBA11

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