超三分之一结直肠癌幸存者在确诊后5年内仍受肠道症状困扰,膳食纤维或成改善“良方”

发表时间:2026-02-09 22:11:34

导读:结直肠癌幸存者普遍面临腹泻、便秘、腹胀等多种肠道相关症状的长期困扰,严重影响其生活质量。现有研究已提示直肠肿瘤、放疗及特定手术方式是引发这些症状的风险因素。然而,关于该人群肠道症状的长期演变规律及不同治疗方案间症状差异的纵向数据仍较为缺乏,而这类研究对于识别高危人群和优化管理策略至关重要。 

 在症状管理的实践中,增加膳食纤维摄入是许多幸存者常用的自我调节方式。现有针对普通人群的研究显示,较高纤维摄入有助于改善排便模式和减少肠道症状,这使其成为结直肠癌幸存者症状管理中一个值得深入探讨的生活方式因素。然而,该策略在这一特定人群中的有效性尚缺乏系统证据支持。 

 为此,研究人员基于一项大型前瞻性队列研究的数据系统分析了结直肠癌患者在确诊后6个月至5年内肠道症状的动态变化。研究通过多维度分析,不仅揭示了不同治疗方式(包括手术方式与治疗策略)下的症状分布特征,更重点探讨了膳食纤维摄入与各类症状之间的关联。研究发现,近半数结直肠癌幸存者在确诊后6个月内存在肠道相关症状,而超过三分之一的患者在确诊后5年内仍存在相关症状。较高的膳食纤维摄入量与中重度腹泻发生率的降低显著关联。且肠道症状与生活质量评分相关,其中腹泻对生活质量的负面影响最为突出。        

 研究方法  

    本队列研究数据来源于一项结直肠癌营养和生活方式因素纵向观察研究(COLON研究),旨在探讨结直肠癌幸存者中膳食纤维摄入与肠道相关症状及健康相关生活质量的关系。研究最终纳入2010年8月至2020年2月期间荷兰11家医院招募的Ⅰ~Ⅳ期结直肠癌手术幸存者。 

 通过医院记录、荷兰结直肠审计数据库、荷兰癌症登记处及在确诊时、确诊后6个月、2年和5年多次发放的问卷,系统收集患者的临床资料(如治疗策略、手术类型)、社会人口学特征、生活方式信息以及肠道相关症状(包括腹泻、便秘、胀气等)的发生情况。习惯性膳食纤维摄入量通过经过验证的204项食物频率问卷进行评估。健康相关生活质量则采用国际通用的EORTC QLQ-C30量表进行测量。 

 在统计分析方面,首先对研究人群的基本特征进行了描述。主要采用多变量逻辑回归模型,分别在不同随访时间点(确诊后6个月、2年、5年)分析膳食纤维摄入量(作为连续变量,每增加10克/天)与出现任何肠道相关症状、以及中重度腹泻或便秘之间的关联,计算比值比(OR)及其95%置信区间(95%CI),并对潜在的混杂因素进行校正。此外,还通过多变量线性回归模型,评估了肠道相关症状的存在与否对健康相关生活质量评分的影响。     

  研究结果  

    研究人员在COLON研究的2 113例结直肠癌幸存者中,排除26例未接受手术者以及17例手术状态数据缺失者。在其余2 070例接受手术的患者中,确诊后6个月、2年和5年的存活率分别为98.5%、92.8%、83.0%。各时间点存活患者的问卷回收率统计显示,在6个月、2年和5年内分别有85.9%、78.7%、54.4%(13.1%尚未达到5年随访时间点)提供了可用的肠道相关症状数据。 

 患者的确诊中位年龄为66岁。在6个月内有肠道相关症状数据的幸存者中,男性占63.7%;在有肿瘤位置数据的患者中(1 721例),68.2%被确诊为结肠癌。在确诊6个月、2年和5年内分别有46.7%、40.6%、35.7%报告有肠道相关症状(图1A)。有/无肠道相关症状的幸存者特征见表1。 

  图1. 结直肠癌幸存者在确诊后6个月、2年、5年内肠道相关症状的总体发生率、持续性以及按新辅助和辅助治疗类型分组的情况 

  表1. 报告无或有肠道相关症状的结直肠癌幸存者的社会人口学、临床及生活方式特征  


 症状持续性分析显示(图1B),在有症状数据的患者中,约四分之一在确诊后6个月至2年间(27.2%)以及2年至5年间(24.8%)持续报告存在肠道相关症状。同时,也有一部分患者在初始时间点无症状,但随着时间推移出现了新发症状。 


   肠道相关症状与不同治疗策略的关联    

  根据治疗策略评估肠道相关症状时,发现接受(包括仅接受手术、手术联合化疗、手术联合放疗、手术联合放化疗)几种不同治疗策略的结直肠癌幸存者呈现出不同的症状模式(图1C~E): 

  确诊后6个月内,肠道相关症状的发生率在接受过或仍在接受化疗的幸存者中最高(58.3%)。其中,仍在接受化疗的患者肠道相关症状的发生率(64.0%)高于已完成化疗患者中的发生率(50.0%)。  

  在确诊后2年和5年内,肠道相关症状在接受过放疗的幸存者中最为常见(2年:53.8%,5年:51.1%)。接受放疗的患者中,肠道相关症状的发生率在确诊后6个月至2年间有所上升,并在2年至5年间保持稳定,提示这些症状可能是治疗的迟发性不良反应。   


   肠道相关症状与不同手术类型的关联    

  为验证接受低位前切除术的幸存者是否比其他手术方式的患者更易出现肠道相关症状,研究人员根据手术方式(半结肠切除术、乙状结肠切除术、低位前切除术、腹会阴联合切除术)以及新辅助和辅助治疗的类型呈现了症状数据。 

   与仅接受半结肠切除术的幸存者相比,仅接受低位前切除术的幸存者在确诊后6个月(52.8% vs. 35.9%)、2年(50.0% vs. 37.4%)和5年(44.0% vs. 28.3%)内的症状发生率均更高。  

 在接受低位前切除术的基础上,额外接受放疗(2年:61.1%;5年:55.6%)或放化疗(2年:59.6%;5年:63.5%)的幸存者,其症状发生率进一步升高。  

  乙状结肠切除术后的症状发生率与半结肠切除术后相当,而腹会阴联合切除术后症状则比其他所有切除类型更少见。 


    膳食纤维摄入与肠道症状的关联    

  多变量逻辑回归分析显示(表2),较高的膳食纤维摄入量(每增加10克/天)与以下情况显著相关: 

   症状减轻:较高的膳食纤维摄入量(每增加10克/天)与确诊后2年(OR=0.48)和5年(OR=0.48)内的腹泻发生率降低相关,风险均降低52%;同样与确诊后6个月(OR=0.61)和2年(OR=0.52)内的大便粘液发生率降低相关,风险分别降低39%、48%。  

  症状增加:较高的纤维摄入量与确诊后6个月的胀气或腹胀发生率较高相关,风险增加57%(OR=1.57)。纤维摄入与其他肠道相关症状未发现关联。   


 表2. 结直肠癌幸存者膳食纤维摄入量与肠道相关症状发生率关联性分析  


 使用EORTC QLQ-C30量表进一步分析严重程度发现(表3): 


  较高的纤维摄入量(每增加10克/天)与确诊后6个月(OR=0.44)和2年(OR=0.53)的中重度腹泻较低的发生率独立相关,风险分别降低56%、47%(均已调整确诊时的腹泻状况),5年时的关联不具统计学显著性。  

 

 纤维摄入与中重度便秘之间无显著关联。   


 表3. 基于EORTC QLQ-C30问卷评估结直肠癌幸存者膳食纤维摄入量与中重度腹泻发生率的关联  

 

  肠道相关症状与健康相关生活质量的关联    


  多变量线性回归分析表明(图2),存在任何肠道相关症状(对比无症状)均与所有时间点较差的健康相关生活质量评分相关。在各类具体症状中: 

  腹泻与所有时间点的生活质量评分降低关联最强,且在5年时对生活质量的负面影响最大(B系数:-9.6)。  

  大便粘液与生活质量无显著关联。  

  胀气或腹胀仅在确诊后6个月和2年内与较低的生活质量相关。   


图2. 肠道相关症状与健康相关生活质量的关联     

 研究结论  

  本项针对结直肠癌幸存者的队列研究表明,在确诊后5年内肠道相关症状的发生率相当高,这凸显了实施有效症状管理措施的必要性。较高的膳食纤维摄入量与较低的腹泻发生率相关,提示饮食干预可能在结直肠癌幸存者肠道相关症状的管理中具有潜在作用。     

 讨论    

 本研究深入探究了结直肠癌幸存者确诊后肠道相关症状情况。结果显示,结直肠癌幸存者肠道相关症状发生率颇高,超过三分之一患者在确诊后5年内仍受干扰。且症状类型与治疗方式密切相关。化疗后短期症状突出,而放疗则易导致长期症状。手术方式也影响症状发生,低位前切除术者症状更常见,若联合放疗则风险最高。这提示在临床治疗中,对于接受特定治疗的患者,需格外关注其肠道症状。 

 此外,研究还重点考察了膳食纤维摄入的作用。数据显示,较高的纤维摄入量与确诊后早期(6个月和2年)较低的腹泻及大便粘液发生风险相关,但与短期内(6个月)较高的胀气或腹胀风险相关。在所有症状中,唯有腹泻在所有时间点均一致地与健康相关生活质量的显著下降相关。提示个性化膳食指导或可成为优化症状管理、改善生活质量的重要方向。 

 不过,研究也存在一定局限。如观察性设计存在残余混杂,无法排除反向因果关系,且缺乏症状管理治疗方式、确诊时症状及无癌对照人群数据。未来研究可进一步优化设计,排除干扰因素,深入探究症状管理策略,为结直肠癌幸存者提供更有效的健康指导,提升其生活质量。


 参考文献
Klaassen-Dekker N, et al. JAMA Netw Open. 2025 Nov 3;8(11):e2542147.


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