编者按：大多数错配修复功能正常/微卫星稳定（pMMR/MSS）的局部晚期直肠癌（LARC）对单用免疫治疗反应不佳。即使采用当前标准的全程新辅助治疗（TNT），肿瘤完全消失的患者比例也不足30%。近日，Cell Press旗下医学旗舰期刊Med发表了一项Ⅱ期研究（STELLAR Ⅱ），比较了218例LARC患者接受TNT联合或不联合PD-1抗体（信迪利单抗）的疗效和安全性。结果显示，TNT+信迪利单抗组的肿瘤完全消失率达45.5%，而单纯TNT组为25%。尽管不良反应增加但仍可控，且严重免疫相关反应罕见。肿瘤消失率近翻倍意味着更多患者可能避免大手术，为既往对免疫治疗耐药的癌症提供了新希望。长期获益仍在持续追踪中。现对研究摘要内容进行整理，以飨读者。

研究简介

在这项多中心、随机、无缝衔接的Ⅱ/Ⅲ期试验（ClinicalTrials.gov: NCT05484024）中，符合条件的患者按1:1随机分配接受短程放疗（SCRT）（5Gy×5次），随后接受4周期卡培他滨+奥沙利铂或6周期亚叶酸钙+奥沙利铂+氟尿嘧啶化疗，联合（iTNT组）或不联合（TNT组）4周期信迪利单抗。新辅助治疗后，患者根据临床完全缓解（cCR）情况选择手术或观察等待策略（图1）。Ⅱ期主要终点为完全缓解（CR）率，Ⅲ期主要终点为3年无病生存（DFS）率。

图1. 研究设计

218例患者随机分配至iTNT组（n=110）和TNT组（n=108）。所有患者完成SCRT，iTNT组88.2%和TNT组93.5%完成4周期新辅助治疗。2iTNT组CR率显著更高（45.5% vs. 25.0%；P=0.003，图2）。

安全性方面，iTNT组3~4级治疗相关不良事件发生率为34.5%，TNT组为19.4%（P=0.012），最常见不良反应为血小板减少、腹泻、白细胞减少和中性粒细胞减少。iTNT组3~4级免疫相关不良事件发生率为5.5%。

图2. CR率和采取W&W患者的cCR游泳图

总之，本研究结果证实，在SCRT为基础的TNT基础上加用PD-1抑制剂信迪利单抗可显著提高pMMR/MSS LARC患者的CR率，且耐受性良好。

参考文献：Tang Y, Li HY, et al. Short-course-based TNT with or without PD-1 inhibitor for pMMR locally advanced rectal cancer: Phase 2 results of a randomized trial (STELLAR II). Med. 2025 Aug 19:100807. doi: 10.1016/j.medj.2025.100807. Epub ahead of print. 

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